Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики AZD9977 у здоровых участников из Японии при однократном и многократном введении возрастающей дозы

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Согласие на использование методов контрацепции
3. Здоровые японские участники мужского пола в возрасте от 18 до 50 лет (включительно) с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции. Японский участник определяется как имеющий обоих родителей, а также 4 бабушек и дедушек, которые являются этническими японцами. Сюда входят японцы во втором и третьем поколении, чьи родители, бабушки и дедушки живут не в Японии, а в другой стране.
4. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно.
5. Предоставление подписанного, письменного и датированного информированного согласия на необязательные исследования генетических/биомаркеров. Если участник откажется от участия в генетическом и/или биомаркерном компоненте исследования, он не будет наказан или потеряет выгоду для участника. Участник не будет исключен из других аспектов исследования, описанных в этом протоколе.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность участника участвовать в исследовании.
2. История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств. 3. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ.

4. Любые клинически значимые отклонения в биохимическом, гематологическом анализе или анализе мочи, полученные во время скринингового визита и/или при поступлении.

4.1. Калий сыворотки > 5,0 ммоль/л 4.2. Гемоглобин A1c (HbA1c) > 5,7% 5. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела гепатита С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

6. Аномальные показатели жизнедеятельности после 10-минутного отдыха в положении лежа на скрининговом визите и/или при поступлении. 7. Любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии электрокардиографии (ЭКГ) в покое и любые клинически значимые аномалии на ЭКГ в 12 отведениях по оценке. исследователем, что может помешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальную морфологию ST-T, особенно в протоколе, определяющем первичное отведение или гипертрофию ЛЖ во время скринингового визита и/или при поступлении.

8. Известное или предполагаемое употребление наркотиков в анамнезе за последние 12 месяцев до визита для скрининга, по мнению исследователя.

9. Нынешние курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение предыдущих 3 месяцев.

10. Злоупотребление алкоголем в анамнезе за последние 12 месяцев до визита для скрининга или чрезмерное употребление алкоголя в настоящее время по оценке исследователя.

11. Положительный результат скрининга на наркотики, алкоголь или котинин (никотин) при скрининге или поступлении.

12. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD9977.

13. Чрезмерное употребление кофеинсодержащих напитков или пищи (например, кофе, чая, шоколада) по оценке исследователя.

14. Использование препаратов с ферментативными свойствами, таких как зверобой продырявленный, в течение 3 недель до первого введения ИМФ.

15. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозированные витамины (прием в 20–600 раз превышающие рекомендуемую суточную дозу) и минералы в течение 2 недель до первого введение ИМФ или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения.

16. Сдача плазмы в течение 1 месяца после скринингового визита или любая сдача крови/кровопотеря > 500 мл в течение 3 месяцев до скринингового визита.

17. Получил еще одно новое химическое вещество (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после первого введения ИЛФ в этом исследовании. Период исключения начинается через 3 месяца после последней дозы или через 1 месяц после последнего визита, в зависимости от того, что дольше. Участники, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не рандомизированные в этом исследовании или предыдущем исследовании фазы I, не исключаются.

18. Участники, ранее получившие AZD9977. 19. Участие любого сотрудника Astra Zeneca или клинического подразделения или их близких родственников.

20. Решение исследователя о том, что участник не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в период скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соответствия исследованиям. процедуры, ограничения и требования.

21. Уязвимые участники, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.

Кроме того, любое из следующего рассматривается как критерий исключения из генетического исследования:

22. Предыдущая трансплантация костного мозга. 23. Переливание цельной крови без обеднения лейкоцитами в течение 120 дней с даты сбора генетического образца.