Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van AZD9977 te beoordelen bij Japanse gezonde deelnemers met enkelvoudige en meervoudige oplopende dosistoediening

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Ga akkoord met het gebruik van anticonceptiemethoden
3. Gezonde mannelijke Japanse deelnemers van 18 tot 50 jaar (inclusief) met geschikte aderen voor canulatie of herhaalde venapunctie. Een Japanse deelnemer wordt gedefinieerd als het hebben van beide ouders en 4 grootouders die etnisch Japans zijn. Dit geldt ook voor de tweede en derde generatie Japanners van wie de ouders of grootouders in een ander land dan Japan wonen.
4. Een body mass index (BMI) hebben tussen de 18 en 30 kg/m2 en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.
5. Verstrekking van ondertekende, schriftelijke en gedateerde geïnformeerde toestemming voor optioneel genetisch/biomarkeronderzoek. Als een deelnemer weigert deel te nemen aan de genetische en/of biomarkercomponent van het onderzoek, is er geen boete of verlies van voordeel voor de deelnemer. De deelnemer wordt niet uitgesloten van andere aspecten van het onderzoek dat in dit protocol wordt beschreven.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van een klinisch belangrijke ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort. 3. Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.

4. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in klinische chemie, hematologie of urineonderzoekresultaten bij het screeningsbezoek en/of opname.

4.1. Serumkalium > 5,0 mmol/L 4.2. Hemoglobine A1c (HbA1c) > 5,7% 5. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

6. Abnormale vitale functies, na 10 minuten rugligging bij het screeningsbezoek en/of opname 7. Klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het elektrocardiogram (ECG) in rust en alle klinisch belangrijke afwijkingen in het 12-afleidingen ECG zoals beoordeeld door de onderzoeker die de interpretatie van veranderingen in het QTc-interval kan verstoren, waaronder abnormale ST-T-golfmorfologie, met name in de in het protocol gedefinieerde primaire lead of LV-hypertrofie bij het screeningsbezoek en/of de opname.

8. Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik in de laatste 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

9. Huidige rokers of degenen die in de afgelopen 3 maanden hebben gerookt of nicotineproducten (inclusief e-sigaretten) hebben gebruikt.

10. Geschiedenis van alcoholmisbruik in de laatste 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of huidige overmatige inname van alcohol zoals beoordeeld door de onderzoeker.

11. Positieve screening op misbruik van drugs, alcohol of cotinine (nicotine) bij screening of opname.

12. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD9977.

13. Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, chocola) zoals beoordeeld door de onderzoeker.

14. Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.

15. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder antacida, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenremedies, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft.

16. Plasmadonatie binnen 1 maand na het screeningsbezoek of elke bloeddonatie/bloedverlies > 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.

17. Heeft binnen 3 maanden na de eerste toediening van IMP in dit onderzoek weer een nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing). De periode van uitsluiting begint 3 maanden na de laatste dosis of 1 maand na het laatste bezoek, afhankelijk van wat het langst is. Deelnemers die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend, maar niet zijn gerandomiseerd in deze studie of een eerdere fase I-studie, worden niet uitgesloten.

18. Deelnemers die eerder AZD9977 hebben ontvangen. 19. Betrokkenheid van een medewerker van Astra Zeneca of Clinical Unit of hun naaste familieleden.

20. Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij of zij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat ze niet in overeenstemming zijn met het onderzoek procedures, beperkingen en vereisten.

21. Kwetsbare deelnemers, bijv. gedetineerd, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.

Daarnaast wordt een van de volgende zaken beschouwd als een criterium voor uitsluiting van het genetisch onderzoek:

22. Eerdere beenmergtransplantatie. 23. Niet-leukocyten-verarmde volbloedtransfusie binnen 120 dagen na de datum van de genetische monsterafname.