En studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til AZD9977 hos friske japanske deltakere med enkel og flere stigende doser

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Godta å bruke prevensjonsmetodene
3. Friske mannlige japanske deltakere i alderen 18 til 50 år (inklusive) med egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur. En japansk deltaker er definert som å ha både foreldre og 4 besteforeldre som er etnisk japanske. Dette inkluderer andre og tredje generasjons japanere hvis foreldre eller besteforeldre bor i et annet land enn Japan.
4. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert.
5. Levering av signert, skriftlig og datert informert samtykke for valgfri genetisk/biomarkørforskning. Hvis en deltaker avslår å delta i den genetiske og/eller biomarkørkomponenten av studien, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for deltakeren. Deltakeren vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien beskrevet i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller deltakerens evne til å delta i studien.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler. 3. Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.

4. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater ved screeningbesøket og/eller innleggelsen.

4.1. Serumkalium > 5,0 mmol/L 4,2. Hemoglobin A1c (HbA1c) > 5,7 % 5. Eventuelt positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV).

6. Unormale vitale tegn, etter 10 minutter liggende hvile ved screeningbesøket og/eller innleggelsen. 7. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvileelektrokardiografien (EKG) og eventuelle klinisk viktige abnormiteter i 12-avlednings-EKG-et som bedømt av etterforskeren som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST-T-bølgemorfologi, spesielt i den protokolldefinerte primære ledningen eller LV-hypertrofi ved screeningbesøket og/eller innleggelsen.

8. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk i de siste 12 månedene før screeningbesøket som bedømt av etterforskeren.

9. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter) i løpet av de siste 3 månedene.

10. Historie om alkoholmisbruk de siste 12 månedene før screeningbesøket eller nåværende overdreven inntak av alkohol som bedømt av etterforskeren.

11. Positiv screening for misbruk av rusmidler, alkohol eller kotinin (nikotin) ved screening eller innleggelse.

12. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD9977.

13. Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade,) som bedømt av etterforskeren.

14. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av IMP.

15. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert syrenøytraliserende midler, analgetika (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de 2 ukene før den første administrering av IMP eller lenger hvis medisinen har lang halveringstid.

16. Plasmadonasjon innen 1 måned etter screeningbesøket eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av 3 måneder før screeningbesøket.

17. Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter første administrasjon av IMP i denne studien. Utelukkelsesperioden begynner 3 måneder etter siste dose eller 1 måned etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst. Deltakere som samtykket og screenet, men ikke randomisert i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert.

18. Deltakere som tidligere har mottatt AZD9977. 19. Involvering av enhver ansatt i Astra Zeneca eller Clinical Unit eller deres nære slektninger.

20. Bedømmelse fra etterforskeren om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske klager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studien prosedyrer, restriksjoner og krav.

21. Sårbare deltakere, f.eks. holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.

I tillegg anses noe av følgende som et kriterium for utelukkelse fra genetisk forskning:

22. Tidligere benmargstransplantasjon. 23. Ikke-leukocyttfattig fullblodtransfusjon innen 120 dager etter datoen for den genetiske prøven.