Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'AZD9977 nei partecipanti sani giapponesi con somministrazione di una dose ascendente singola e multipla

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Accetta di utilizzare i metodi contraccettivi
3. Partecipanti giapponesi maschi sani di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi) con vene idonee per l'incannulamento o la puntura venosa ripetuta. Un partecipante giapponese è definito come avere entrambi i genitori e 4 nonni che sono etnicamente giapponesi. Ciò include i giapponesi di seconda e terza generazione i cui genitori o nonni vivono in un paese diverso dal Giappone.
4. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.
5. Fornitura di consenso informato firmato, scritto e datato per la ricerca facoltativa di genetica/biomarcatori. Se un partecipante rifiuta di partecipare alla componente genetica e/o di biomarcatori dello studio, non ci sarà alcuna sanzione o perdita di beneficio per il partecipante. Il partecipante non sarà escluso da altri aspetti dello studio descritto in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
2. Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci. 3. Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.

4. Eventuali anomalie clinicamente importanti nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine alla visita di screening e/o al ricovero.

4.1. Potassio sierico > 5,0 mmol/L 4.2. Emoglobina A1c (HbA1c) > 5,7% 5. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

6. Segni vitali anomali, dopo 10 minuti di riposo supino durante la visita di screening e/o il ricovero dallo Sperimentatore che potrebbe interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, inclusa la morfologia anormale dell'onda ST-T, in particolare nell'elettrocatetere primario definito dal protocollo o nell'ipertrofia ventricolare sinistra alla visita di screening e/o al ricovero.

8. Storia nota o sospetta di abuso di droghe negli ultimi 12 mesi prima della visita di screening secondo il giudizio dello sperimentatore.

9. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti.

10. Storia di abuso di alcol negli ultimi 12 mesi prima della visita di screening o attuale assunzione eccessiva di alcol secondo il giudizio dello sperimentatore.

11. Screening positivo per droghe d'abuso, alcol o cotinina (nicotina) allo screening o al ricovero.

12. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, come giudicato dallo sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD9977.

13. Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. Caffè, tè, cioccolata) a giudizio dello sperimentatore.

14. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.

15. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine mega-dose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.

16. Donazione di plasma entro 1 mese dalla visita di screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti la visita di screening.

17. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla prima somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione inizia 3 mesi dopo l'ultima dose o 1 mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo. I partecipanti acconsentiti e selezionati, ma non randomizzati in questo studio o in un precedente studio di Fase I, non sono esclusi.

18. Partecipanti che hanno ricevuto in precedenza AZD9977. 19. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di Astra Zeneca o dell'Unità Clinica o dei loro parenti stretti.

20. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se presenta reclami medici minori in corso o recenti (ad es. procedure, restrizioni e requisiti.

21. Partecipanti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.

Inoltre, uno qualsiasi dei seguenti è considerato un criterio di esclusione dalla ricerca genetica:

22. Precedente trapianto di midollo osseo. 23. Trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla data della raccolta del campione genetico.