Chimiothérapie de faible intensité et vénétoclax dans le traitement de patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique récidivante ou réfractaire à cellules B ou T

Critère d'intégration:

• Patients atteints de LAL à cellules B ou T récidivante/réfractaire
• Statut de performance = < 3 (échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
• Bilirubine sérique totale = < 2 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf si elle est due au syndrome de Gilbert, auquel cas les patients sont éligibles tant que la bilirubine directe = < 2 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x LSN, sauf en cas d'atteinte hépatique ou d'hémolyse, auquel cas une ALT = < 10 x LSN est acceptable
• Aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x LSN, sauf en cas d'atteinte hépatique ou d'hémolyse, auquel cas une AST = < 10 x LSN est acceptable
• Clairance de la créatinine >= 30 mL/min
• Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être documenté dans la semaine suivant le début du traitement
• Les patients féminins et masculins qui sont fertiles doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception (méthodes de contrôle des naissances pendant l'étude, telles que pilules contraceptives ou injections, dispositifs intra-utérins [DIU]) ou des méthodes à double barrière (par exemple, un préservatif en association avec un spermicide) avec leurs partenaires sexuels pendant 4 mois après la fin du traitement
• Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de LAL à chromosome Philadelphie positif ou de leucémie de Burkitt
• Infection grave active non contrôlée par des antibiotiques oraux ou intraveineux
• Malignité secondaire active autre que le cancer de la peau (par exemple, carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde) qui, de l'avis de l'investigateur, réduira la survie à moins d'un an
• Infection connue à l'hépatite B ou C, ou séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Insuffisance cardiaque active de grade III-V telle que définie par les critères de la New York Heart Association
• Patients avec une fraction d'éjection cardiaque (telle que mesurée par acquisition multigate [MUGA] ou échocardiogramme) < 40 %
• A reçu des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A ou des inducteurs puissants du CYP3A dans les 7 jours suivant le début du vénétoclax
• Pamplemousse consommé, produits à base de pamplemousse, oranges de Séville ou carambole dans les 3 jours précédant le début du vénétoclax
• Antécédents de traitement par vénétoclax
• Traitement avec des agents antileucémiques expérimentaux ou des agents chimiothérapeutiques au cours des 7 derniers jours précédant l'entrée dans l'étude, à moins que le patient ne se soit complètement rétabli des effets secondaires ou que le patient ne présente une maladie à évolution rapide jugée mortelle par l'investigateur. Exception : le traitement par hydroxyurée et/ou dexaméthasone est autorisé avant le traitement de l'étude, sans fenêtre d'exclusion
• Les femmes enceintes et allaitantes ne seront pas éligibles ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de participer à l'étude et être disposées à pratiquer des méthodes de contraception. Les femmes n'ont pas de potentiel de procréation si elles ont subi une hystérectomie ou si elles sont ménopausées sans règles depuis 12 mois. De plus, les hommes inscrits à cette étude doivent comprendre les risques pour tout partenaire sexuel en âge de procréer et doivent pratiquer une méthode efficace de contraception.
• Antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, y compris : troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (p. ex., maladie de von Willebrand); trouble de la coagulation acquis diagnostiqué dans l'année (p. ex., anticorps anti-facteur VIII acquis)