Lav-intensitet kemoterapi og Venetoclax til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær B- eller T-celle akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverende/refraktær B- eller T-celle ALL
• Ydeevnestatus =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] skala)
• Total serumbilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde patienter er kvalificerede, så længe direkte bilirubin =< 2 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN, medmindre det skyldes sygdomsinvolvering af leveren eller hæmolyse, i hvilket tilfælde en ALT =< 10 x ULN er acceptabel
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN, medmindre det skyldes sygdomsinvolvering af leveren eller hæmolyse, i hvilket tilfælde en AST =< 10 x ULN er acceptabel
• Kreatininclearance >= 30 ml/min
• For kvinder i den fødedygtige alder skal en negativ graviditetstest dokumenteres inden for 1 uge efter behandlingsstart
• Kvindelige og mandlige patienter, som er fertile, skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention (præventionsmetoder under undersøgelsen, såsom p-piller eller injektioner, intrauterine anordninger [IUDs]) eller dobbeltbarrieremetoder (f.eks. et kondom i kombination med spermicid) med deres seksuelle partnere i 4 måneder efter endt behandling
• Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med Philadelphia kromosom-positiv ALL eller Burkitt leukæmi
• Aktiv alvorlig infektion ikke kontrolleret af orale eller intravenøse antibiotika
• Aktiv sekundær malignitet bortset fra hudkræft (f.eks. basalcellekarcinom eller planocellulær karcinom), som efter investigators mening vil forkorte overlevelse til mindre end 1 år
• Kendt hepatitis B- eller C-infektion eller kendt seropositivitet for human immundefektvirus (HIV)
• Aktivt grad III-V hjertesvigt som defineret af New York Heart Association Criteria
• Patienter med en hjerteejektionsfraktion (målt ved enten multigated acquisition [MUGA] eller ekkokardiogram) < 40 %
• Modtog moderate eller stærke CYP3A-hæmmere eller stærke CYP3A-inducere inden for 7 dage efter start af venetoclax
• Indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner eller stjernefrugt inden for 3 dage før start af venetoclax
• Tidligere behandling med venetoclax
• Behandling med eventuelle antileukæmiske lægemidler eller kemoterapimidler inden for de sidste 7 dage før studiestart, medmindre der er sket fuld bedring efter bivirkninger, eller patienten har en hurtigt fremadskridende sygdom, som undersøges vurderer som livstruende. Undtagelse: Behandling med hydroxyurinstof og/eller dexamethason er tilladt før undersøgelsesbehandling, uden udelukkelsesvindue
• Gravide og ammende kvinder vil ikke være berettigede; kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest, inden de går ind i undersøgelsen, og være villige til at praktisere præventionsmetoder. Kvinder har ikke den fødedygtige alder, hvis de har fået foretaget en hysterektomi eller er postmenopausale uden menstruation i 12 måneder. Derudover bør mænd, der er tilmeldt denne undersøgelse, forstå risiciene for enhver seksuel partner i den fødedygtige alder og bør praktisere en effektiv metode til prævention
• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til cancer, herunder: diagnosticerede medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom); diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer)