Quimioterapia de baja intensidad y venetoclax en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B o T en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Pacientes con LLA de células B o T recidivante/refractaria
• Estado funcional =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Scale)
• Bilirrubina sérica total = < 2 x límite superior normal (ULN), a menos que se deba al síndrome de Gilbert, en cuyo caso los pacientes son elegibles siempre que la bilirrubina directa = < 2 x ULN
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x ULN, a menos que se deba a una enfermedad hepática o hemólisis, en cuyo caso es aceptable una ALT = < 10 x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 x ULN, a menos que se deba a una enfermedad hepática o hemólisis, en cuyo caso es aceptable un AST = < 10 x ULN
• Depuración de creatinina >= 30 ml/min
• Para las mujeres en edad fértil, se debe documentar una prueba de embarazo negativa dentro de 1 semana de comenzar el tratamiento
• Los pacientes fértiles, hombres y mujeres, deben aceptar usar una forma eficaz de anticoncepción (métodos anticonceptivos durante el estudio, como píldoras o inyecciones anticonceptivas, dispositivos intrauterinos [DIU]), o métodos de doble barrera (por ejemplo, un condón en combinación con espermicida) con sus parejas sexuales durante 4 meses después de finalizar el tratamiento
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Pacientes con LLA con cromosoma Filadelfia positivo o leucemia de Burkitt
• Infección grave activa no controlada con antibióticos orales o intravenosos
• Neoplasia maligna secundaria activa distinta del cáncer de piel (p. ej., carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas) que, en opinión del investigador, acortará la supervivencia a menos de 1 año
• Infección conocida por hepatitis B o C, o seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Insuficiencia cardíaca activa de grado III-V según la definición de los Criterios de la Asociación del Corazón de Nueva York
• Pacientes con una fracción de eyección cardíaca (medida por adquisición multigated [MUGA] o ecocardiograma) < 40 %
• Recibió inhibidores moderados o potentes de CYP3A o inductores potentes de CYP3A en los 7 días posteriores al inicio de venetoclax
• Consumió toronja, productos de toronja, naranjas de Sevilla o carambola en los 3 días anteriores a comenzar con venetoclax
• Historia previa de tratamiento con venetoclax
• Tratamiento con cualquier agente antileucémico en investigación o agentes de quimioterapia en los últimos 7 días antes del ingreso al estudio, a menos que se haya producido una recuperación completa de los efectos secundarios o que el paciente tenga una enfermedad rápidamente progresiva que el investigador considere potencialmente mortal. Excepción: se permite el tratamiento con hidroxiurea y/o dexametasona antes del tratamiento del estudio, sin margen de exclusión
• Las mujeres embarazadas y lactantes no serán elegibles; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos. Las mujeres no tienen potencial fértil si se han sometido a una histerectomía o son posmenopáusicas sin menstruación durante 12 meses. Además, los hombres inscritos en este estudio deben comprender los riesgos para cualquier pareja sexual en edad fértil y deben practicar un método anticonceptivo eficaz.
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos no relacionados con el cáncer, incluidos: trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand); trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos)