Matalaintensiteettinen kemoterapia ja Venetoclax hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B- tai T-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia
keskiviikko 17. huhtikuuta 2024 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Vaiheen I/II tutkimus matala-intensiteetin kemoterapian ja Venetoclaxin (ABT-199) yhdistelmästä potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
Tämä vaiheen I/II tutkimus tutkii venetoklaxin sivuvaikutuksia ja parasta annosta sekä sitä, kuinka hyvin se toimii yhdessä matalan intensiteetin kemoterapian kanssa potilailla, joilla on B- tai T-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia, joka ei ole reagoinut hoitoon tai joka on palannut. .
Venetoclax voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, mukaan lukien vinkristiini, syklofosfamidi, deksametasoni, rituksimabi, metotreksaatti ja sytarabiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Venetoklaksin antaminen matalan intensiteetin kemoterapian kanssa voi toimia paremmin hoidettaessa potilasta, jolla on akuutti B- tai T-solujen lymfoblastinen leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä venetoklaxin suurin siedetty annos (MTD) ja annosrajoitetut toksisuudet (DLT) yhdistettynä matalan intensiteetin kemoterapiaan potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) (vaihe I).
II. Arvioi hoito-ohjelman kokonaisvastesuhde (täydellinen vaste [CR] + CR riittämättömällä laskennan palautuksella [CRi]) 2 syklin jälkeen. (Vaihe II)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi muut kliinisen tehon päätetapahtumat (minimaalinen jäännössairaus [MRD] negatiivisuus, vasteen kesto [DOR], tapahtumaton eloonjääminen [EFS] ja kokonaiseloonjääminen [OS]).
II. Selvitä yhdistelmähoidon turvallisuus.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Korreloida apoptoottisen proteiinin ilmentyminen ja Bcl-2-riippuvuus vasteen ja resistenssin suhteen yhdistelmähoitoon.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, annoksen eskalaatiotutkimus venetoklaxista, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
KEMOTERAPIA JA VENETOCLAX:
SYKLI 1: Potilaat saavat venetoklaksia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-21, vinkristiiniä suonensisäisesti (IV) 15 minuutin ajan päivinä 7 ja 17, syklofosfamidia IV kahdesti päivässä (BID) 3 tunnin ajan päivinä 7-9 ja deksametasoni IV 30 minuutin ajan tai PO QD päivinä 7-10 ja 17-20. Potilaat voivat myös saada rituksimabi IV 4-6 tunnin ajan päivinä 7 ja 17 lääkärin harkinnan mukaan.
Syklit 2, 4, 6 ja 8: Potilaat saavat venetoklaksia PO QD päivinä 1-21, metotreksaatti IV 24 tunnin ajan päivänä 1 ja sytarabiini IV BID yli 3 tuntia päivinä 2 ja 3. Potilaat voivat saada myös rituksimabi IV 4-6 tuntia päivinä 1 ja 8 lääkärin harkinnan mukaan.
Syklit 3, 5 ja 7: Potilaat saavat venetoklaksia PO QD päivinä 1-21, syklofosfamidi IV BID yli 3 tuntia päivinä 1-3, vinkristiini IV 15 minuuttia päivinä 1 ja 11 ja deksametasoni IV 30 minuutin ajan tai PO QD päivinä 1-4 ja 11-14. Potilaat voivat myös saada rituksimabi IV 4-6 tunnin ajan päivinä 1 ja 11 lääkärin harkinnan mukaan.
T-CELL ALL: Ensimmäisen 4 syklin jälkeen potilaat saavat nelarabiini IV 2 tunnin ajan päivinä 1–5 ja pegaspargaasi IV 2 tunnin ajan päivänä 5. Syklit toistuvat 28 päivän välein 2 syklin ajan (jaksojen 4 ja 5 jälkeen) taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuminen.
YlläpitoHOITO: Potilaat voivat saada prednisonia PO QD päivinä 1-5, vinkristiini IV yli 15 minuuttia päivänä 1 ja venetoclaxia, PO QD päivinä 1-21. Syklit toistuvat 28 päivän välein 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
T-CELL ALL (Ylläpitohoito): Ensimmäisen 5 ylläpitohoitojakson jälkeen nelarabiinia ja pegaspargaasia saaneet potilaat saavat nelarabiinia IV QD 2 tunnin ajan päivinä 1-5 ja pegaspargaasi IV 2 tunnin ajan päivänä 5 ylläpitosyklien aikana 6 ja 7 prednisonin, vinkristiinin ja venetoklaksin sijaan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
50
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Elias Jabbour
- Puhelinnumero: 713-792-4764
- Sähköposti: ejabbour@mdanderson.org
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- M D Anderson Cancer Center
-
Päätutkija:
- Elias Jabbour
-
Ottaa yhteyttä:
- Elias Jabbour
- Puhelinnumero: 713-792-4764
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen B- tai T-solu ALL
- Suorituskyky = < 3 (itäisen yhteistyön onkologiaryhmän [ECOG] asteikko)
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, jolloin potilaat ovat kelvollisia niin kauan kuin suora bilirubiini = < 2 x ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN, paitsi jos syynä on maksasairaus tai hemolyysi, jolloin ALAT = < 10 x ULN on hyväksyttävä
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN, paitsi jos syynä on maksasairaus tai hemolyysi, jolloin ASAT = < 10 x ULN on hyväksyttävä
- Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on dokumentoitava negatiivinen raskaustesti viikon kuluessa hoidon aloittamisesta
- Nais- ja miespotilaiden, jotka ovat hedelmällisiä, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä (ehkäisymenetelmät opiskelun aikana, kuten ehkäisypillerit tai -ruiskeet, kohdunsisäiset laitteet [IUD]) tai kaksoisestemenetelmät (esimerkiksi kondomi yhdessä spermisidin kanssa) seksuaalikumppaniensa kanssa 4 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen ALL tai Burkitt-leukemia
- Aktiivinen vakava infektio, jota ei saada hallintaan oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla
- Aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuinen muu kuin ihosyöpä (esim. tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä), joka tutkijan mielestä lyhentää eloonjäämisaikaa alle vuoteen
- Tunnettu hepatiitti B- tai C-infektio tai tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Aktiivinen asteen III-V sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin kriteerien mukaan
- Potilaat, joilla on sydämen ejektiofraktio (joko moniportaisella hankinnalla [MUGA] tai kaikukuvauksella mitattuna) < 40 %
- Saatiin kohtalaisia tai vahvoja CYP3A-estäjiä tai vahvoja CYP3A-induktoreita 7 päivän sisällä venetoklaxin aloittamisesta
- Syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja tai tähtihedelmiä 3 päivän sisällä ennen venetoclaxin aloittamista
- Aikaisempi venetoklax-hoito
- Hoito millä tahansa tutkittavalla leukemialääkkeillä tai kemoterapia-aineilla viimeisten 7 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ellei sivuvaikutuksista ole täysin toipunut tai potilaalla on nopeasti etenevä sairaus, jonka tutkija on arvioinut henkeä uhkaavaksi. Poikkeus: Hoito hydroksiurealla ja/tai deksametasonilla on sallittu ennen tutkimushoitoa ilman poissulkemisikkunaa
- Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia; hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja olla valmiita käyttämään ehkäisymenetelmiä. Naiset eivät ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on kohdunpoisto tai he ovat postmenopausaalisilla ilman kuukautisia 12 kuukauden ajan. Lisäksi tähän tutkimukseen osallistuvien miesten tulee ymmärtää riskit kaikille hedelmällisessä iässä olevalle seksikumppanille ja heidän tulee harjoittaa tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien: diagnosoidut synnynnäiset verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti); diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö yhden vuoden sisällä (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen (venetoklaksi, vinkristiini, syklofosfamidi)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
MTD on korkein annostaso, jolla < 2 potilaalla 6:sta kehittyy ensimmäisen syklin annosta rajoittava toksisuus (DLT).
|
Jopa 28 päivää
|
|
DLT (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Ei-hematologinen DLT määritellään kliinisesti merkittäväksi (hoitavan lääkärin arvioimana) asteen 3 tai 4 haittatapahtumaksi tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] -kriteerien mukaisesti).
Toksisuuden tyyppi, vakavuus ja attribuutio tehdään yhteenveto kunkin potilaan kohdalla frekvenssitaulukoiden avulla.
|
Jopa 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 56 päivää (2 kurssia)
|
Määritetään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai CR:n riittämättömän määrän palautumisen (CRi) kanssa.
Arvioi yhdistelmähoidon kokonaisvasteen (OR) sekä 95 %:n uskottavan intervallin.
|
Jopa 56 päivää (2 kurssia)
|
|
Minimaalinen jäännöstaudin (MRD) negatiivisuus
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja, kuten keskiarvo, keskihajonta, mediaani ja vaihteluväli.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja, kuten keskiarvo, keskihajonta, mediaani ja vaihteluväli.
Vasteen ja potilaan kliinisten ominaisuuksien välistä yhteyttä tutkitaan tapauksen mukaan Wilcoxonin rank-summatestillä tai Fisherin eksaktilla testillä.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitopäivästä mahdolliseen epäonnistumiseen (resistentti sairaus, uusiutuminen tai kuolema), arvioituna enintään 4 vuotta
|
Vasteen ja potilaan kliinisten ominaisuuksien välistä yhteyttä tutkitaan tapauksen mukaan Wilcoxonin rank-summatestillä tai Fisherin eksaktilla testillä.
|
Ensimmäisestä hoitopäivästä mahdolliseen epäonnistumiseen (resistentti sairaus, uusiutuminen tai kuolema), arvioituna enintään 4 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 4 vuotta
|
Vasteen ja potilaan kliinisten ominaisuuksien välistä yhteyttä tutkitaan tapauksen mukaan Wilcoxonin rank-summatestillä tai Fisherin eksaktilla testillä.
|
Ensimmäisestä hoitopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 4 vuotta
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja, kuten keskiarvo, keskihajonta, mediaani ja vaihteluväli.
|
Jopa 4 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Apoptoottisen proteiinin ilmentyminen ja Bcl-2-riippuvuus
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Apoptoottisen proteiinin ilmentyminen ja Bcl-2-riippuvuus korreloivat vasteen ja resistenssin kanssa yhdistelmähoito-ohjelmalle.
|
Jopa 4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Elias Jabbour, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 3. huhtikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. tammikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. tammikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 17. tammikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia
- Toistuminen
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Prekursori T-solulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Dermatologiset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- BB 1101
- Syklofosfamidi
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Venetoclax
- Rituksimabi
- Prednisoni
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Sytarabiini
- Metotreksaatti
- Vincristine
- Asparaginaasi
- Kortisoni
- Pegaspargase
- 6-metoksipuriiniarabinosidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-0629 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-03360 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Toistuva B akuutti lymfoblastinen leukemia
-
Centaurus Biopharma Co., Ltd.TuntematonKrooninen lymfosyyttinen leukemia | Waldenströmin makroglobulinemia | Diffuusi suuri B-soluinen lymfooma | Relapsoitunut tai tulenkestävä B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Mantle Zone Lymfooma Refractory/Recurrent | Follicle Centerin lymfooma diffuusiKiina