Низкоинтенсивная химиотерапия и венетоклакс в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым В- или Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным В- или Т-клеточным ОЛЛ
• Состояние эффективности = < 3 (шкала Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG])
• Общий билирубин сыворотки = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера, в этом случае пациенты подходят, если прямой билирубин = < 2 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 х ВГН, если только это не связано с поражением печени или гемолизом, в этом случае приемлемо АЛТ = < 10 х ВГН.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 х ВГН, за исключением случаев, связанных с поражением печени или гемолизом, в этом случае приемлемо ACT = < 10 х ВГН.
• Клиренс креатинина >= 30 мл/мин
• Для женщин детородного возраста отрицательный тест на беременность должен быть задокументирован в течение 1 недели после начала лечения.
• Пациенты женского и мужского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование эффективной формы контрацепции (методы контроля над рождаемостью во время исследования, такие как противозачаточные таблетки или инъекции, внутриматочные спирали [ВМС]) или методы двойного барьера (например, презерватив). в сочетании со спермицидом) со своими половыми партнерами в течение 4 месяцев после окончания лечения
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Пациенты с ОЛЛ с положительным результатом на филадельфийскую хромосому или лейкемией Беркитта
• Активная серьезная инфекция, не контролируемая пероральными или внутривенными антибиотиками
• Активное вторичное злокачественное новообразование, отличное от рака кожи (например, базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома), которое, по мнению исследователя, сокращает выживаемость до менее чем 1 года.
• Известная инфекция гепатита В или С или известная серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активная сердечная недостаточность III–V степени согласно критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Пациенты с фракцией сердечного выброса (измеряемой с помощью многоканального сбора данных [MUGA] или эхокардиограммы) < 40%
• Принимал умеренные или сильные ингибиторы CYP3A или сильные индукторы CYP3A в течение 7 дней после начала приема венетоклакса.
• Употребление грейпфрута, продуктов из грейпфрута, апельсинов Севильи или карамболы в течение 3 дней до начала приема венетоклакса.
• Предыдущая история лечения венетоклаксом
• Лечение любыми исследуемыми противолейкемическими агентами или химиотерапевтическими агентами в течение последних 7 дней до включения в исследование, если только не произошло полное выздоровление от побочных эффектов или у пациента не наблюдается быстро прогрессирующее заболевание, которое исследователь оценивает как опасное для жизни. Исключение: лечение гидроксимочевиной и/или дексаметазоном разрешено до начала исследуемого лечения без исключения.
• Беременные и кормящие женщины не имеют права; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование и быть готовыми применять методы контрацепции. Женщины не имеют детородного потенциала, если они перенесли гистерэктомию или находятся в постменопаузе без менструаций в течение 12 месяцев. Кроме того, мужчины, включенные в это исследование, должны осознавать риски для любого сексуального партнера с детородным потенциалом и должны применять эффективный метод контроля над рождаемостью.
• История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком, в том числе: диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь Виллебранда); диагностированное приобретенное нарушение свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII)