Quimioterapia de baixa intensidade e Venetoclax no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária de células B ou T

Critério de inclusão:

• Pacientes com LLA recidivante/refratária de células B ou T
• Status de desempenho = < 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Scale)
• Bilirrubina sérica total =< 2 x limite superior do normal (LSN), exceto devido à síndrome de Gilbert, caso em que os pacientes são elegíveis desde que bilirrubina direta =< 2 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 3 x LSN, a menos que devido a envolvimento de doença do fígado ou hemólise, caso em que um ALT =< 10 x LSN é aceitável
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 3 x LSN, a menos que devido a envolvimento de doença do fígado ou hemólise, caso em que um AST =< 10 x LSN é aceitável
• Depuração de creatinina >= 30 mL/min
• Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo deve ser documentado dentro de 1 semana após o início do tratamento
• Pacientes do sexo feminino e masculino que são férteis devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção (métodos anticoncepcionais durante o estudo, como pílulas anticoncepcionais ou injeções, dispositivos intrauterinos [DIUs]) ou métodos de barreira dupla (por exemplo, preservativo em combinação com espermicida) com seus parceiros sexuais por 4 meses após o término do tratamento
• Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Pacientes com ALL positiva para cromossomo Filadélfia ou leucemia de Burkitt
• Infecção grave ativa não controlada por antibióticos orais ou intravenosos
• Malignidade secundária ativa diferente do câncer de pele (por exemplo, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular) que, na opinião do investigador, reduzirá a sobrevida para menos de 1 ano
• Infecção conhecida por hepatite B ou C, ou soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Insuficiência cardíaca ativa de grau III-V, conforme definido pelos critérios da New York Heart Association
• Pacientes com fração de ejeção cardíaca (medida por aquisição multigatada [MUGA] ou ecocardiograma) < 40%
• Recebeu inibidores moderados ou fortes do CYP3A ou indutores fortes do CYP3A dentro de 7 dias após o início do venetoclax
• Toranja consumida, produtos derivados de toranja, laranjas de Sevilha ou carambola dentro de 3 dias antes de iniciar venetoclax
• História prévia de tratamento com venetoclax
• Tratamento com quaisquer agentes antileucêmicos em investigação ou agentes quimioterápicos nos últimos 7 dias antes da entrada no estudo, a menos que tenha ocorrido recuperação total dos efeitos colaterais ou que o paciente tenha uma doença rapidamente progressiva considerada pelo investigador como uma ameaça à vida. Exceção: O tratamento com hidroxiureia e/ou dexametasona é permitido antes do tratamento do estudo, sem janela de exclusão
• Mulheres grávidas e lactantes não serão elegíveis; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de entrar no estudo e estar dispostas a praticar métodos contraceptivos. As mulheres não têm potencial para engravidar se tiverem feito uma histerectomia ou se estiverem na pós-menopausa sem menstruar por 12 meses. Além disso, os homens incluídos neste estudo devem compreender os riscos para qualquer parceira sexual com potencial para engravidar e devem praticar um método eficaz de controle de natalidade
• História de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo: distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand); distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos)