低强度化疗和维奈托克治疗复发或难治性 B 细胞或 T 细胞急性淋巴细胞白血病患者

主要目标：

I. 确定维奈托克联合低强度化疗治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL)（I 期）患者的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)。

二。在 2 个周期后评估该方案的总体反应率（完全反应 [CR] + CR 且计数恢复不足 [CRi]）。 (二期)

次要目标：

I. 评估其他临床疗效终点（微小残留病 [MRD] 阴性、反应持续时间 [DOR]、无事件生存期 [EFS] 和总生存期 [OS]）。

二。确定组合方案的安全性。

探索目标：

I. 将凋亡蛋白表达和 Bcl-2 依赖性与对联合方案的反应和抗性相关联。

概要：这是维奈托克 (venetoclax) 的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。

化疗和维奈托克：

第 1 周期：患者在第 1-21 天接受维奈托克口服 (PO) 每天一次 (QD)，在第 7 天和第 17 天接受长春新碱静脉注射 (IV) 超过 15 分钟，在第 7-9 天每天两次 (BID) 接受环磷酰胺静脉注射超过 3 小时和地塞米松 IV 超过 30 分钟或 PO QD 在第 7-10 天和 17-20 天。 根据医生的判断，患者还可以在第 7 天和第 17 天接受超过 4-6 小时的利妥昔单抗静脉注射。

第 2、4、6 和 8 周期：患者在第 1-21 天接受 venetoclax PO QD，第 1 天 24 小时内静脉注射甲氨蝶呤，第 2 天和第 3 天接受阿糖胞苷 IV BID 超过 3 小时。患者也可能接受利妥昔单抗静脉注射超过根据医生的判断，第 1 天和第 8 天 4-6 小时。

第 3、5 和 7 周期：患者在第 1-21 天接受维奈托克 PO QD，在第 1-3 天接受环磷酰胺 IV BID 超过 3 小时，在第 1 天和第 11 天接受长春新碱 IV 超过 15 分钟，以及地塞米松 IV 超过 30 分钟或 PO QD 在第 1-4 天和第 11-14 天。 根据医生的判断，患者还可以在第 1 天和第 11 天接受超过 4-6 小时的利妥昔单抗静脉注射。

T-CELL ALL：在前 4 个周期后，患者在第 1-5 天接受奈拉滨静脉注射超过 2 小时，在第 5 天接受培门冬酶静脉注射超过 2 小时。周期每 28 天重复 2 个周期（在第 4 和第 5 周期之后）没有疾病进展或不可接受的毒性。

维持治疗：患者可以在第 1-5 天接受泼尼松 PO QD，在第 1 天接受长春新碱静脉注射超过 15 分钟，在第 1-21 天接受 venetoclax，PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一个周期，持续 2 年。

T 细胞 ALL（维持治疗）：在维持治疗的前 5 个周期后，接受奈拉滨和培门冬酶的患者将在第 1-5 天接受奈拉滨静脉注射 QD 超过 2 小时，并在第 5 天接受培门冬酶 IV 超过 2 小时维持周期 6和 7 代替泼尼松、长春新碱和维奈托克。

完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访，之后每 3 个月随访一次。