Lage intensiteit chemotherapie en venetoclax bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire B- of T-cel acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met recidiverende/refractaire B- of T-cel ALL
• Prestatiestatus =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-schaal)
• Totaal serumbilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij vanwege het syndroom van Gilbert, in welk geval patiënten in aanmerking komen zolang direct bilirubine =< 2 x ULN
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN, tenzij door ziektebetrokkenheid van de lever of hemolyse, in welk geval een ALAT =< 10 x ULN acceptabel is
• Aspartaataminotransferase (ASAT) =< 3 x ULN, tenzij door ziektebetrokkenheid van de lever of hemolyse, in welk geval een ASAT =< 10 x ULN acceptabel is
• Creatinineklaring >= 30 ml/min
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet een negatieve zwangerschapstest binnen 1 week na aanvang van de behandeling worden gedocumenteerd
• Vrouwelijke en mannelijke patiënten die vruchtbaar zijn, moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken (anticonceptiemethoden tijdens de studie, zoals anticonceptiepillen of -injecties, intra-uteriene apparaten [IUD's]), of methoden met dubbele barrière (bijvoorbeeld een condoom in combinatie met zaaddodend middel) met hun seksuele partners gedurende 4 maanden na het einde van de behandeling
• Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve ALL of Burkitt-leukemie
• Actieve ernstige infectie die niet onder controle is met orale of intraveneuze antibiotica
• Actieve secundaire maligniteit anders dan huidkanker (bijv. Basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom) die naar de mening van de onderzoeker de overleving zal verkorten tot minder dan 1 jaar
• Bekende hepatitis B- of C-infectie, of bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Actief graad III-V hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Criteria
• Patiënten met een cardiale ejectiefractie (zoals gemeten door multigated acquisitie [MUGA] of echocardiogram) < 40%
• Kreeg matige of sterke CYP3A-remmers of sterke CYP3A-inductoren binnen 7 dagen na het starten van venetoclax
• Geconsumeerde grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen of sterfruit binnen 3 dagen voorafgaand aan het starten van venetoclax
• Voorgeschiedenis van behandeling met venetoclax
• Behandeling met antileukemische middelen of chemotherapie die in onderzoek zijn in de laatste 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek, tenzij volledig herstel van bijwerkingen is opgetreden of de patiënt een snel voortschrijdende ziekte heeft die door de onderzoeker als levensbedreigend wordt beschouwd. Uitzondering: Behandeling met hydroxyurea en/of dexamethason is toegestaan ​​voorafgaand aan de studiebehandeling, zonder venster van uitsluiting
• Zwangere en zogende vrouwen komen niet in aanmerking; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze aan het onderzoek beginnen en bereid zijn anticonceptiemethoden toe te passen. Vrouwen kunnen niet zwanger worden als ze een hysterectomie hebben gehad of als ze postmenopauzaal zijn zonder menstruatie gedurende 12 maanden. Bovendien moeten mannen die deelnemen aan dit onderzoek de risico's voor elke seksuele partner in de vruchtbare leeftijd begrijpen en een effectieve methode van anticonceptie toepassen.
• Geschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder: gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand); gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen een jaar (bijv. verworven anti-factor VIII-antilichamen)