Chemioterapia a bassa intensità e Venetoclax nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B o T recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Pazienti con LLA a cellule B o T recidivante/refrattaria
• Performance status =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Scale)
• Bilirubina sierica totale = < 2 x limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert, nel qual caso i pazienti sono idonei purché bilirubina diretta = < 2 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x ULN, a meno che non sia dovuto a coinvolgimento patologico del fegato o emolisi, nel qual caso è accettabile un ALT =< 10 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN, a meno che non sia dovuta a coinvolgimento patologico del fegato o emolisi, nel qual caso è accettabile un AST =< 10 x ULN
• Clearance della creatinina >= 30 ml/min
• Per le donne in età fertile, un test di gravidanza negativo deve essere documentato entro 1 settimana dall'inizio del trattamento
• I pazienti di sesso femminile e maschile che sono fertili devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione (metodi contraccettivi durante lo studio, come pillole o iniezioni anticoncezionali, dispositivi intrauterini [IUD]) o metodi a doppia barriera (ad esempio, un preservativo in combinazione con spermicida) con i loro partner sessuali per 4 mesi dopo la fine del trattamento
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Pazienti con LLA positiva al cromosoma Philadelphia o leucemia di Burkitt
• Infezione grave attiva non controllata da antibiotici per via orale o endovenosa
• Tumore maligno secondario attivo diverso dal cancro della pelle (ad es. carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose) che secondo l'opinione dello sperimentatore ridurrà la sopravvivenza a meno di 1 anno
• Infezione nota da epatite B o C o sieropositività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Insufficienza cardiaca attiva di grado III-V come definito dai criteri della New York Heart Association
• Pazienti con frazione di eiezione cardiaca (misurata mediante acquisizione multigated [MUGA] o ecocardiogramma) < 40%
• Ricevuti inibitori moderati o forti del CYP3A o forti induttori del CYP3A entro 7 giorni dall'inizio di venetoclax
• Pompelmo consumato, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia o carambola nei 3 giorni precedenti l'inizio di venetoclax
• Storia precedente di trattamento con venetoclax
• Trattamento con qualsiasi agente antileucemico sperimentale o agenti chemioterapici negli ultimi 7 giorni prima dell'ingresso nello studio, a meno che non si sia verificato un completo recupero dagli effetti collaterali o il paziente abbia una malattia rapidamente progressiva giudicata pericolosa per la vita dallo sperimentatore. Eccezione: il trattamento con idrossiurea e/o desametasone è consentito prima del trattamento in studio, senza finestra di esclusione
• Le donne in gravidanza e in allattamento non saranno idonee; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di entrare nello studio ed essere disposte a praticare metodi di contraccezione. Le donne non sono potenzialmente fertili se hanno subito un'isterectomia o sono in postmenopausa senza mestruazioni da 12 mesi. Inoltre, gli uomini arruolati in questo studio dovrebbero comprendere i rischi per qualsiasi partner sessuale potenzialmente fertile e dovrebbero praticare un metodo efficace di controllo delle nascite
• Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui: disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad esempio, malattia di von Willebrand); disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII acquisiti)