Niedrigintensive Chemotherapie und Venetoclax bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer B- oder T-Zell-Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit rezidivierender/refraktärer B- oder T-Zell-ALL
• Leistungsstatus =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-Skala)
• Gesamtserumbilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer aufgrund des Gilbert-Syndroms, in diesem Fall sind Patienten geeignet, solange direktes Bilirubin = < 2 x ULN
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x ULN, es sei denn aufgrund einer Erkrankung der Leber oder einer Hämolyse, in diesem Fall ist ein ALT = < 10 x ULN akzeptabel
• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN, es sei denn aufgrund einer Erkrankung der Leber oder einer Hämolyse, in diesem Fall ist ein AST = < 10 x ULN akzeptabel
• Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert werden
• Weibliche und männliche Patientinnen, die fruchtbar sind, müssen zustimmen, eine wirksame Form der Empfängnisverhütung (Methoden zur Empfängnisverhütung während der Studie, wie z in Kombination mit Spermizid) mit ihren Sexualpartnern für 4 Monate nach Beendigung der Behandlung
• Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver ALL oder Burkitt-Leukämie
• Aktive schwere Infektion, die nicht durch orale oder intravenöse Antibiotika kontrolliert wird
• Andere aktive sekundäre Malignität als Hautkrebs (z. B. Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom), die nach Meinung des Prüfarztes das Überleben auf weniger als 1 Jahr verkürzen
• Bekannte Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder bekannte Seropositivität für das Humane Immundefizienz-Virus (HIV)
• Aktive Herzinsuffizienz Grad III-V gemäß den Kriterien der New York Heart Association
• Patienten mit einer kardialen Ejektionsfraktion (gemessen entweder durch Multigated Acquisition [MUGA] oder Echokardiogramm) < 40 %
• Erhalten von moderaten oder starken CYP3A-Inhibitoren oder starken CYP3A-Induktoren innerhalb von 7 Tagen nach Beginn von Venetoclax
• Verzehr von Grapefruit, Grapefruitprodukten, Sevilla-Orangen oder Sternfrüchten innerhalb von 3 Tagen vor Beginn von Venetoclax
• Vorgeschichte einer Behandlung mit Venetoclax
• Behandlung mit Antileukämie- oder Chemotherapeutika in der Prüfungsphase in den letzten 7 Tagen vor Studienbeginn, es sei denn, es ist eine vollständige Genesung von den Nebenwirkungen eingetreten oder der Patient hat eine schnell fortschreitende Krankheit, die vom Prüfarzt als lebensbedrohlich eingestuft wird. Ausnahme: Die Behandlung mit Hydroxyharnstoff und/oder Dexamethason ist vor der Studienbehandlung ohne Ausschlussfenster erlaubt
• Schwangere und stillende Frauen sind nicht teilnahmeberechtigt; Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, Verhütungsmethoden anzuwenden. Frauen sind nicht gebärfähig, wenn sie sich einer Hysterektomie unterzogen haben oder seit 12 Monaten ohne Menstruation postmenopausal sind. Darüber hinaus sollten Männer, die an dieser Studie teilnehmen, die Risiken für jeden Sexualpartner im gebärfähigen Alter verstehen und eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren
• Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs, einschließlich: diagnostizierter angeborener Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit); diagnostizierte erworbene Blutgerinnungsstörung innerhalb eines Jahres (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper)