Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lågintensiv kemoterapi och Venetoclax vid behandling av patienter med återfallande eller refraktär B- eller T-cells akut lymfoblastisk leukemi

8 maj 2026 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Fas I/II-studie av kombinationen av lågintensiv kemoterapi och Venetoclax (ABT-199) hos patienter med återfall/refraktär akut lymfatisk leukemi (ALL)

Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av venetoclax och hur väl det fungerar i kombination med lågintensiv kemoterapi hos patienter med akut lymfatisk B- eller T-cellsleukemi som inte har svarat på behandlingen eller som har kommit tillbaka . Venetoclax kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, inklusive vinkristin, cyklofosfamid, dexametason, rituximab, metotrexat och cytarabin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Att ge venetoclax med lågintensiv kemoterapi kan fungera bättre vid behandling av patienter med B- eller T-cells akut lymfatisk leukemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm maximal tolererad dos (MTD) och dosbegränsad toxicitet (DLT) av venetoclax i kombination med lågintensiv kemoterapi hos patienter med recidiverande/refraktär akut lymfatisk leukemi (ALL) (Fas I).

II. Utvärdera den totala svarsfrekvensen (fullständigt svar [CR] + CR med otillräcklig återhämtning av antalet [CRi]) för kuren efter 2 cykler. (Fas II)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Utvärdera andra kliniska effektmått (minimal resterande sjukdom [MRD] negativitet, varaktighet av svar [DOR], händelsefri överlevnad [EFS] och total överlevnad [OS]).

II. Bestäm säkerheten för kombinationsregimen.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att korrelera apoptotiskt proteinuttryck och Bcl-2-beroende på svar och resistens mot kombinationsregimen.

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av venetoclax, följt av en fas II-studie.

KEMOTERAPI OCH VENETOCLAX:

CYKEL 1: Patienterna får venetoclax oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-21, vinkristin intravenöst (IV) under 15 minuter dag 7 och 17, cyklofosfamid IV två gånger dagligen (BID) under 3 timmar dag 7-9 och dexametason IV under 30 minuter eller PO QD på dagarna 7-10 och 17-20. Patienter kan också få rituximab IV under 4-6 timmar dag 7 och 17 enligt läkarens bedömning.

CYKLER 2, 4, 6 och 8: Patienterna får venetoclax PO QD dag 1-21, metotrexat IV under 24 timmar dag 1 och cytarabin IV BID under 3 timmar dag 2 och 3. Patienter kan också få rituximab IV över 4-6 timmar dag 1 och 8 enligt läkares bedömning.

CYKLER 3, 5 och 7: Patienterna får venetoclax PO QD dag 1-21, cyklofosfamid IV två gånger dagligen under 3 timmar dag 1-3, vinkristin IV under 15 minuter dag 1 och 11, och dexametason IV under 30 minuter eller PO QD dag 1-4 och 11-14. Patienter kan också få rituximab IV under 4-6 timmar dag 1 och 11 enligt läkarens bedömning.

T-CELL ALLA: Efter de första 4 cyklerna får patienterna nelarabin IV under 2 timmar på dag 1-5 och pegaspargas IV under 2 timmar på dag 5. Cykler upprepas var 28:e dag i 2 cykler (efter cykel 4 och 5) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

UNDERHÅLLSTERAPI: Patienter kan få prednison PO QD dag 1-5, vinkristin IV under 15 minuter dag 1 och venetoclax, PO QD dag 1-21. Cykler upprepas var 28:e dag i 2 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

T-CELL ALL (UNDERHÅLLSBEHANDLING): Efter de första 5 cyklerna av underhållsbehandling kommer patienter som fått nelarabin och pegaspargas att få nelarabin IV QD under 2 timmar på dag 1-5 och pegaspargas IV under 2 timmar på dag 5 under underhållscykler 6 och 7 istället för prednison, vinkristin och venetoclax.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 30 dagar och därefter var tredje månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

53

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med recidiverande/refraktär B- eller T-cell ALL
  • Prestandastatus =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] skala)
  • Totalt serumbilirubin =< 2 x övre normalgräns (ULN), såvida det inte beror på Gilberts syndrom, i vilket fall patienter är berättigade så länge som direkt bilirubin =< 2 x ULN
  • Alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN, såvida det inte beror på sjukdomsinblandning i levern eller hemolys, i vilket fall en ALAT =< 10 x ULN är acceptabel
  • Aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN, såvida det inte beror på sjukdomsinblandning i levern eller hemolys, i vilket fall en ASAT =< 10 x ULN är acceptabelt
  • Kreatininclearance >= 30 ml/min
  • För kvinnor i fertil ålder måste ett negativt graviditetstest dokumenteras inom 1 vecka efter påbörjad behandling
  • Kvinnliga och manliga patienter som är fertila måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel (p-piller under studien, såsom p-piller eller injektioner, intrauterina enheter [spiral]) eller metoder med dubbla barriärer (till exempel en kondom i kombination med spermiedödande medel) med sina sexpartners i 4 månader efter avslutad behandling
  • Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Patienter med Philadelphia-kromosompositiv ALL eller Burkitt-leukemi
  • Aktiv allvarlig infektion som inte kontrolleras av orala eller intravenösa antibiotika
  • Aktiv sekundär malignitet annan än hudcancer (t.ex. basalcellscancer eller skivepitelcancer) som enligt utredarens åsikt kommer att förkorta överlevnaden till mindre än 1 år
  • Känd hepatit B- eller C-infektion, eller känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV)
  • Aktiv hjärtsvikt av grad III-V enligt definitionen av New York Heart Association Criteria
  • Patienter med en hjärtejektionsfraktion (mätt med antingen multigated acquisition [MUGA] eller ekokardiogram) < 40 %
  • Fick måttliga eller starka CYP3A-hämmare eller starka CYP3A-inducerare inom 7 dagar efter start av venetoclax
  • Konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner eller stjärnfrukt inom 3 dagar innan venetoclax startar
  • Tidigare behandling med venetoclax
  • Behandling med några antileukemiska medel eller kemoterapimedel under de senaste 7 dagarna innan studiestart, såvida inte fullständig återhämtning från biverkningar har inträffat eller patienten har en snabbt progressiv sjukdom som bedöms vara livshotande av utredaren. Undantag: Behandling med hydroxiurea och/eller dexametason är tillåten före studiebehandling, utan uteslutningsfönster
  • Gravida och ammande kvinnor kommer inte att vara berättigade; kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest innan de går in i studien och vara villiga att träna preventivmedel. Kvinnor har inte fertil ålder om de har genomgått en hysterektomi eller är postmenopausala utan mens i 12 månader. Dessutom bör män som är inskrivna i denna studie förstå riskerna för alla sexuella partner i fertil ålder och bör utöva en effektiv metod för preventivmedel
  • Historik med signifikant blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive: diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom); diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell (venetoclax, vinkristin, cyklofosfamid)
Se detaljerad beskrivning.
Läkemedel: Cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Beta-Cytosin arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(lH)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1 P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-lP-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cell
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-P-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin Arabinoside
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Läkemedel: Prednison
Givet PO
Andra namn:
  • Deltasone
  • Orasone
  • 61-kortison
  • 1,2-dehydrokortison
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisyl
  • Decorton
  • Delta 1-kortison
  • Delta-Dome
  • Deltacortene
  • Deltakortison
  • Deltadehydrokortison
  • Deltison
  • Delta
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metakortandracin
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednison
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prediment
  • Prednison Intensol
  • Prednisonum
  • Predniton
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednison
Läkemedel: Venetoclax
Givet PO
Andra namn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Läkemedel: Pegaspargas
Givet IV
Andra namn:
  • L-asparaginas med polyetylenglykol
  • Oncaspar
  • Oncaspar-IV
  • PEG-asparaginas
  • PEG-L-asparaginas
  • PEG-L-Asparaginase (Enzon - Kyowa Hakko)
  • PEGLA
  • Polyetylenglykol L-asparaginas
  • Polyetylenglykol-L-asparaginas
Läkemedel: Vincristine
Givet IV
Andra namn:
  • Videobandspelare
  • Vincrystine
  • LEUROCRISTINE
Läkemedel: Metotrexat
Givet IV
Andra namn:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-metopterin
  • Ametopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Metoblastin
  • Metotrexat LPF
  • Metotrexat Metylaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Andra namn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonal antikropp
  • Chimär anti-CD20-antikropp
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonal antikropp
  • Monoklonal antikropp IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • rituximab-abbs
  • RTXM83
  • Truxima
Läkemedel: Dexametason
Givet IV eller PO
Andra namn:
  • Dekadron
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decason R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desametason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortal
  • Dexakortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexameth
  • Dexametason Intensol
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadekadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymetason
  • Orgadron
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazon
  • ZoDex
Läkemedel: Nelarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Arranon
  • 2-amino-6-metoxipurin-arabinosid
  • 506U78
  • Förening 506U78
  • GW506U78

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD) (Fas I)
Tidsram: Upp till 28 dagar
MTD är den högsta dosnivån där < 2 patienter av 6 utvecklar första cykelns dosbegränsande toxicitet (DLT).
Upp till 28 dagar
DLT (Fas I)
Tidsram: Upp till 28 dagar
En icke-hematologisk DLT definieras som en kliniskt signifikant (enligt bedömning av behandlande läkare) grad 3 eller 4 biverkning eller onormalt laboratorievärde (enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] kriterier). Toxicitetstyp, svårighetsgrad och tillskrivning kommer att sammanfattas för varje patient med hjälp av frekvenstabeller.
Upp till 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens (fas II)
Tidsram: Upp till 56 dagar (2 kurser)
Kommer att definieras som andelen patienter som uppnår ett fullständigt svar (CR) eller CR med otillräcklig återhämtning (CRi). Ska uppskatta det övergripande svaret (OR) för kombinationsbehandlingen, tillsammans med det 95% trovärdiga intervallet.
Upp till 56 dagar (2 kurser)
Minimal resterande sjukdom (MRD) negativitet
Tidsram: Upp till 4 år
Kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik som medelvärde, standardavvikelse, median och intervall.
Upp till 4 år
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Upp till 4 år
Kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik som medelvärde, standardavvikelse, median och intervall. Sambandet mellan svar och patientens kliniska egenskaper kommer att undersökas med Wilcoxons rangsummetest eller Fishers exakta test, beroende på vad som är lämpligt.
Upp till 4 år
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från den första behandlingsdagen tills eventuellt misslyckande (resistent sjukdom, återfall eller död), bedömd upp till 4 år
Sambandet mellan svar och patientens kliniska egenskaper kommer att undersökas med Wilcoxons rangsummetest eller Fishers exakta test, beroende på vad som är lämpligt.
Från den första behandlingsdagen tills eventuellt misslyckande (resistent sjukdom, återfall eller död), bedömd upp till 4 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från den första behandlingsdagen till tidpunkten för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 4 år
Sambandet mellan svar och patientens kliniska egenskaper kommer att undersökas med Wilcoxons rangsummetest eller Fishers exakta test, beroende på vad som är lämpligt.
Från den första behandlingsdagen till tidpunkten för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 4 år
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 4 år
Kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik som medelvärde, standardavvikelse, median och intervall.
Upp till 4 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Apoptotisk proteinuttryck och Bcl-2-beroende
Tidsram: Upp till 4 år
Apoptotiskt proteinuttryck och Bcl-2-beroende kommer att korreleras på svar och resistens mot kombinationsregimen.
Upp till 4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Elias Jabbour, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 april 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

5 maj 2026

Avslutad studie (Faktisk)

5 maj 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2019

Första postat (Faktisk)

17 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2016-0629 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-03360 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande B Akut Lymfoblastisk Leukemi

Kliniska prövningar på Cytarabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera