- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03808610
Alacsony intenzitású kemoterápia és Venetoclax a visszaeső vagy refrakter B- vagy T-sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésében
I/II. fázisú vizsgálat az alacsony intenzitású kemoterápia és a Venetoclax (ABT-199) kombinációjáról relapszusban/refrakter akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg a venetoclax maximális tolerált dózisát (MTD) és dóziskorlátozott toxicitását (DLT) alacsony intenzitású kemoterápiával kombinálva relapszusban/refrakter akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegeknél (I. fázis).
II. Értékelje a séma általános válaszarányát (teljes válasz [CR] + CR nem megfelelő szám-visszanyeréssel [CRi]) 2 ciklus után. (II. fázis)
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Értékelje az egyéb klinikai hatékonysági végpontokat (minimális reziduális betegség [MRD] negativitása, a válasz időtartama [DOR], eseménymentes túlélés [EFS] és teljes túlélés [OS]).
II. Határozza meg a kombinációs kezelés biztonságosságát.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az apoptotikus fehérje expresszió és a Bcl-2 függőség összefüggése a kombinációs kezelésre adott válasz és rezisztencia között.
VÁZLAT: Ez a venetoclax I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.
KEMOTERÁPIA ÉS VENETOCLAX:
1. CIKLUS: A betegek naponta egyszer (QD) orálisan venetoclaxot kapnak az 1-21. napon, vinkrisztint intravénásan (IV) 15 percen keresztül a 7. és 17. napon, ciklofoszfamid IV-et naponta kétszer (BID) 3 órán keresztül a 7-9. napon. és dexametazon IV 30 percen keresztül vagy PO QD a 7-10. és a 17-20. napon. A betegek a 7. és 17. napon 4-6 órán keresztül kaphatnak IV rituximabot is, az orvos döntése szerint.
2., 4., 6. és 8. CIKLUS: A betegek az 1-21. napon Venetoclax PO QD-t, az 1. napon 24 órán át metotrexát IV-et, a 2. és 3. napon BID IV. cytarabint 3 órán keresztül kapnak. 4-6 óra az 1. és 8. napon, orvos belátása szerint.
3., 5. és 7. CIKLUS: A betegek Venetoclax PO QD-t kapnak az 1-21. napon, ciklofoszfamid IV BID 3 órán keresztül az 1-3. napon, vincristin IV 15 percen keresztül az 1. és 11. napon, és dexametazon IV 30 percen át vagy PO. QD az 1-4. és a 11-14. napon. A betegek az 1. és 11. napon 4-6 órán keresztül IV. rituximabot is kaphatnak, az orvos döntése szerint.
T-CELL ALL: Az első 4 ciklus után a betegek az 1-5. napon 2 órán át nelarabin IV-et, az 5. napon pedig 2 órán át pegaspargase IV-et kapnak. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek 2 cikluson keresztül (a 4. és 5. ciklus után). a betegség progressziójának hiánya vagy elfogadhatatlan toxicitás.
FENNTARTÓ TERÁPIA: A betegek az 1-5. napon prednizon PO QD-t, az 1. napon 15 percen át vincristine IV-et, és az 1-21. napon venetoclaxot, PO QD kaphatnak. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek 2 éven keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
T-CELL ALL (FENNTARTÓ TERÁPIA): A fenntartó terápia első 5 ciklusa után a nelarabint és pegaspargase-t kapó betegek 2 órán keresztül nelarabin IV QD-t kapnak az 1-5. napon, és pegaspargase IV-t 2 órán keresztül az 5. napon a fenntartó ciklusok alatt 6 és 7 helyett prednizon, vincristine és venetoclax.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napig, majd ezt követően 3 havonta követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Elias Jabbour
- Telefonszám: 713-792-4764
- E-mail: ejabbour@mdanderson.org
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Toborzás
- M D Anderson Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Elias Jabbour
-
Kapcsolatba lépni:
- Elias Jabbour
- Telefonszám: 713-792-4764
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Relapszusban/refrakter B- vagy T-sejtes ALL-ben szenvedő betegek
- Teljesítményállapot =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] skála)
- A szérum összbilirubin értéke a normálérték felső határának (ULN) < 2-szerese, kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van, ebben az esetben a betegek mindaddig alkalmasak, amíg a direkt bilirubin értéke < 2 x ULN
- Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3 x ULN, kivéve, ha a májbetegség vagy a hemolízis miatt van, amely esetben az ALT = < 10 x ULN elfogadható
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN, kivéve, ha májbetegség vagy hemolízis miatt van, amely esetben az AST = < 10 x ULN elfogadható
- Kreatinin clearance >= 30 ml/perc
- Fogamzóképes korú nők esetében a kezelés megkezdését követő 1 héten belül negatív terhességi tesztet kell dokumentálni
- A termékeny női és férfibetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módot (fogamzásgátló módszereket, például fogamzásgátló tablettákat vagy injekciókat, méhen belüli eszközöket [IUD-k]) vagy kettős korlátot (például óvszert) alkalmaznak. spermiciddel kombinálva) szexuális partnereikkel a kezelés befejezése után 4 hónapig
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Philadelphia kromoszóma-pozitív ALL vagy Burkitt leukémiában szenvedő betegek
- Aktív súlyos fertőzés, amelyet orális vagy intravénás antibiotikum nem kontrollál
- A bőrrákon kívüli aktív másodlagos rosszindulatú daganat (pl. bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma), amely a vizsgáló véleménye szerint 1 évnél rövidebbre csökkenti a túlélést
- Ismert hepatitis B vagy C fertőzés vagy ismert szeropozitivitás a humán immundeficiencia vírusra (HIV)
- Aktív III-V fokozatú szívelégtelenség a New York Heart Association kritériumai szerint
- Azoknál a betegeknél, akiknél a szív ejekciós frakciója (többszörös felvétellel [MUGA] vagy echokardiogrammal mérve) < 40%
- mérsékelt vagy erős CYP3A-gátlókat vagy erős CYP3A-induktorokat kapott a venetoclax megkezdése után 7 napon belül
- grapefruit, grapefruit termékek, sevillai narancs vagy csillaggyümölcs fogyasztása a venetoclax megkezdése előtt 3 napon belül
- Korábbi venetoclax kezelés
- Bármilyen vizsgálati antileukémiás szerrel vagy kemoterápiás szerrel végzett kezelés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 7 napban, kivéve, ha a mellékhatásokból teljesen felépült, vagy a beteg gyorsan progresszív betegségben szenved, amelyet a vizsgáló életveszélyesnek ítélt. Kivétel: A vizsgálati kezelés előtt hidroxi-karbamiddal és/vagy dexametazonnal végzett kezelés megengedett, kizárási ablak nélkül
- Terhes és szoptató nők nem jogosultak a részvételre; a fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlási módszerek gyakorlására. A nők nem fogamzóképesek, ha méheltávolításon estek át, vagy menopauza után 12 hónapig menstruáció nélkül élnek. Ezenkívül a vizsgálatba bevont férfiaknak meg kell érteniük a fogamzóképes korú szexuális partnerek kockázatait, és hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
- Rákkal nem összefüggő jelentős vérzési rendellenesség anamnézisében, beleértve: diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességeket (pl. von Willebrand-kór); egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenesség (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Kísérleti (venetoklax, vinkrisztin, ciklofoszfamid)
Lásd a Részletes leírást.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Maximális tolerált dózis (MTD) (I. fázis)
Időkeret: Akár 28 nap
|
Az MTD az a legmagasabb dózisszint, amelynél 6 beteg közül 2-nél kevesebbnél alakul ki az első ciklus dóziskorlátozó toxicitása (DLT).
|
Akár 28 nap
|
DLT (I. fázis)
Időkeret: Akár 28 nap
|
A nem hematológiai DLT klinikailag szignifikáns (a kezelőorvos értékelése szerint) 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos eseményként vagy kóros laboratóriumi értékként definiálható (a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai [CTCAE] kritériumai szerint).
A toxicitás típusát, súlyosságát és hozzárendelését gyakorisági táblázatok segítségével összegzik minden egyes beteg esetében.
|
Akár 28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Általános válaszadási arány (II. fázis)
Időkeret: Akár 56 nap (2 kúra)
|
A teljes választ (CR) vagy CR-t elérő betegek százalékos arányaként kerül meghatározásra a nem megfelelő szám-visszanyeréssel (CRi).
Megbecsüli az általános választ (OR) a kombinált kezelésre a 95%-os hiteles intervallummal együtt.
|
Akár 56 nap (2 kúra)
|
Minimális maradék betegség (MRD) negativitás
Időkeret: Akár 4 évig
|
A rendszer olyan leíró statisztikákkal összegzi, mint az átlag, a szórás, a medián és a tartomány.
|
Akár 4 évig
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Akár 4 évig
|
A rendszer olyan leíró statisztikákkal összegzi, mint az átlag, a szórás, a medián és a tartomány.
A válasz és a páciens klinikai jellemzői közötti összefüggést Wilcoxon rangösszeg-teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel kell megvizsgálni, ha szükséges.
|
Akár 4 évig
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: A kezelés első napjától a sikertelenségig (rezisztens betegség, visszaesés vagy halál), legfeljebb 4 évig
|
A válasz és a páciens klinikai jellemzői közötti összefüggést Wilcoxon rangösszeg-teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel kell megvizsgálni, ha szükséges.
|
A kezelés első napjától a sikertelenségig (rezisztens betegség, visszaesés vagy halál), legfeljebb 4 évig
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés első napjától a tetszőleges okból bekövetkezett halálozásig, legfeljebb 4 évig
|
A válasz és a páciens klinikai jellemzői közötti összefüggést Wilcoxon rangösszeg-teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel kell megvizsgálni, ha szükséges.
|
A kezelés első napjától a tetszőleges okból bekövetkezett halálozásig, legfeljebb 4 évig
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 4 évig
|
A rendszer olyan leíró statisztikákkal összegzi, mint az átlag, a szórás, a medián és a tartomány.
|
Akár 4 évig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Apoptotikus fehérje expresszió és Bcl-2-függőség
Időkeret: Akár 4 évig
|
Az apoptotikus fehérje expressziója és a Bcl-2-függőség korrelál a kombinációs séma válaszával és rezisztenciájával.
|
Akár 4 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Elias Jabbour, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Betegség tulajdonságai
- Hematológiai betegségek
- Leukémia
- Ismétlődés
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Leukémia, limfoid
- Prekurzor T-sejtes limfoblaszt leukémia-limfóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Vírusellenes szerek
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Proteáz inhibitorok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Bőrgyógyászati szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Abortifikáló szerek, nem szteroid
- Abortifáló ügynökök
- Folsav antagonisták
- Dexametazon
- Dexametazon-acetát
- BB 1101
- Ciklofoszfamid
- Antitestek
- Immunglobulinok
- Venetoclax
- Rituximab
- Prednizon
- Antitestek, monoklonális
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Citarabin
- Metotrexát
- Vincristine
- Aszparagináz
- Kortizon
- Pegaspargase
- 6-metoxipurin-arabinozid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2016-0629 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-03360 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Visszatérő B akut limfoblasztos leukémia
-
Stephan Grupp MD PhDChildren's Hospital of PhiladelphiaToborzásB-sejtes akut limfoblasztos leukémia (B-ALL) | B Lineage Lymphoblastic LymphomaEgyesült Államok
-
Stephan Grupp MD PhDUniversity of PennsylvaniaToborzásB-sejtes akut limfoblasztikus leukémia | B Lineage Lymphoblastic LymphomaEgyesült Államok
-
PfizerBefejezveLeukémia | Prekurzor b-sejtes limfoblasztikus leukémia-limfóma | AKUT LYMPHOBLASTIC LEUKÉMIAEgyesült Államok, Spanyolország, Tajvan, Szingapúr, India, Magyarország, Pulyka, Lengyelország
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóAkut limfoblasztikus leukémia | Down-szindróma | Philadelphia kromoszóma pozitív | Gyermekkori B akut limfoblasztos leukémia t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1 | Gyermekkori B Akut limfoblasztos leukémia | Felnőttkori B limfoblasztos limfóma | Ann Arbor Stage I B Lymphoblastic Lymphoma | Ann Arbor Stage... és egyéb feltételekEgyesült Államok, Kanada, Puerto Rico, Ausztrália, Új Zéland, Svájc, Írország
-
University of WashingtonNational Cancer Institute (NCI)VisszavontVisszatérő felnőttkori akut limfoblasztos leukémia | B Akut limfoblasztikus leukémia | Kiújuló B-limfoblasztikus limfóma | Refrakter B limfoblasztikus limfóma | B limfoblasztikus limfóma | Ismétlődő T limfoblasztos leukémia/limfóma | Refrakter T Lymphoblastic Lymphoma | T Akut limfoblasztos leukémia | T Lymphoblastos limfómaEgyesült Államok