Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Alacsony intenzitású kemoterápia és Venetoclax a visszaeső vagy refrakter B- vagy T-sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésében

2024. április 17. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

I/II. fázisú vizsgálat az alacsony intenzitású kemoterápia és a Venetoclax (ABT-199) kombinációjáról relapszusban/refrakter akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegeknél

Ez az I/II. fázisú vizsgálat a venetoclax mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, valamint azt, hogy mennyire működik jól alacsony intenzitású kemoterápiával kombinálva olyan B- vagy T-sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak a kezelésre, vagy visszatértek. . A Venetoclax megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, beleértve a vinkrisztint, a ciklofoszfamidot, a dexametazont, a rituximabot, a metotrexátot és a citarabint, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, megállítják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését. A venetoklax alacsony intenzitású kemoterápiával történő alkalmazása jobban működhet a B- vagy T-sejtes akut limfoblaszt leukémiában szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg a venetoclax maximális tolerált dózisát (MTD) és dóziskorlátozott toxicitását (DLT) alacsony intenzitású kemoterápiával kombinálva relapszusban/refrakter akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegeknél (I. fázis).

II. Értékelje a séma általános válaszarányát (teljes válasz [CR] + CR nem megfelelő szám-visszanyeréssel [CRi]) 2 ciklus után. (II. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje az egyéb klinikai hatékonysági végpontokat (minimális reziduális betegség [MRD] negativitása, a válasz időtartama [DOR], eseménymentes túlélés [EFS] és teljes túlélés [OS]).

II. Határozza meg a kombinációs kezelés biztonságosságát.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az apoptotikus fehérje expresszió és a Bcl-2 függőség összefüggése a kombinációs kezelésre adott válasz és rezisztencia között.

VÁZLAT: Ez a venetoclax I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

KEMOTERÁPIA ÉS VENETOCLAX:

1. CIKLUS: A betegek naponta egyszer (QD) orálisan venetoclaxot kapnak az 1-21. napon, vinkrisztint intravénásan (IV) 15 percen keresztül a 7. és 17. napon, ciklofoszfamid IV-et naponta kétszer (BID) 3 órán keresztül a 7-9. napon. és dexametazon IV 30 percen keresztül vagy PO QD a 7-10. és a 17-20. napon. A betegek a 7. és 17. napon 4-6 órán keresztül kaphatnak IV rituximabot is, az orvos döntése szerint.

2., 4., 6. és 8. CIKLUS: A betegek az 1-21. napon Venetoclax PO QD-t, az 1. napon 24 órán át metotrexát IV-et, a 2. és 3. napon BID IV. cytarabint 3 órán keresztül kapnak. 4-6 óra az 1. és 8. napon, orvos belátása szerint.

3., 5. és 7. CIKLUS: A betegek Venetoclax PO QD-t kapnak az 1-21. napon, ciklofoszfamid IV BID 3 órán keresztül az 1-3. napon, vincristin IV 15 percen keresztül az 1. és 11. napon, és dexametazon IV 30 percen át vagy PO. QD az 1-4. és a 11-14. napon. A betegek az 1. és 11. napon 4-6 órán keresztül IV. rituximabot is kaphatnak, az orvos döntése szerint.

T-CELL ALL: Az első 4 ciklus után a betegek az 1-5. napon 2 órán át nelarabin IV-et, az 5. napon pedig 2 órán át pegaspargase IV-et kapnak. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek 2 cikluson keresztül (a 4. és 5. ciklus után). a betegség progressziójának hiánya vagy elfogadhatatlan toxicitás.

FENNTARTÓ TERÁPIA: A betegek az 1-5. napon prednizon PO QD-t, az 1. napon 15 percen át vincristine IV-et, és az 1-21. napon venetoclaxot, PO QD kaphatnak. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek 2 éven keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

T-CELL ALL (FENNTARTÓ TERÁPIA): A fenntartó terápia első 5 ciklusa után a nelarabint és pegaspargase-t kapó betegek 2 órán keresztül nelarabin IV QD-t kapnak az 1-5. napon, és pegaspargase IV-t 2 órán keresztül az 5. napon a fenntartó ciklusok alatt 6 és 7 helyett prednizon, vincristine és venetoclax.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napig, majd ezt követően 3 havonta követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

50

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Elias Jabbour
        • Kapcsolatba lépni:
          • Elias Jabbour
          • Telefonszám: 713-792-4764

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Relapszusban/refrakter B- vagy T-sejtes ALL-ben szenvedő betegek
  • Teljesítményállapot =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] skála)
  • A szérum összbilirubin értéke a normálérték felső határának (ULN) < 2-szerese, kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van, ebben az esetben a betegek mindaddig alkalmasak, amíg a direkt bilirubin értéke < 2 x ULN
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3 x ULN, kivéve, ha a májbetegség vagy a hemolízis miatt van, amely esetben az ALT = < 10 x ULN elfogadható
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN, kivéve, ha májbetegség vagy hemolízis miatt van, amely esetben az AST = < 10 x ULN elfogadható
  • Kreatinin clearance >= 30 ml/perc
  • Fogamzóképes korú nők esetében a kezelés megkezdését követő 1 héten belül negatív terhességi tesztet kell dokumentálni
  • A termékeny női és férfibetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módot (fogamzásgátló módszereket, például fogamzásgátló tablettákat vagy injekciókat, méhen belüli eszközöket [IUD-k]) vagy kettős korlátot (például óvszert) alkalmaznak. spermiciddel kombinálva) szexuális partnereikkel a kezelés befejezése után 4 hónapig
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Philadelphia kromoszóma-pozitív ALL vagy Burkitt leukémiában szenvedő betegek
  • Aktív súlyos fertőzés, amelyet orális vagy intravénás antibiotikum nem kontrollál
  • A bőrrákon kívüli aktív másodlagos rosszindulatú daganat (pl. bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma), amely a vizsgáló véleménye szerint 1 évnél rövidebbre csökkenti a túlélést
  • Ismert hepatitis B vagy C fertőzés vagy ismert szeropozitivitás a humán immundeficiencia vírusra (HIV)
  • Aktív III-V fokozatú szívelégtelenség a New York Heart Association kritériumai szerint
  • Azoknál a betegeknél, akiknél a szív ejekciós frakciója (többszörös felvétellel [MUGA] vagy echokardiogrammal mérve) < 40%
  • mérsékelt vagy erős CYP3A-gátlókat vagy erős CYP3A-induktorokat kapott a venetoclax megkezdése után 7 napon belül
  • grapefruit, grapefruit termékek, sevillai narancs vagy csillaggyümölcs fogyasztása a venetoclax megkezdése előtt 3 napon belül
  • Korábbi venetoclax kezelés
  • Bármilyen vizsgálati antileukémiás szerrel vagy kemoterápiás szerrel végzett kezelés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 7 napban, kivéve, ha a mellékhatásokból teljesen felépült, vagy a beteg gyorsan progresszív betegségben szenved, amelyet a vizsgáló életveszélyesnek ítélt. Kivétel: A vizsgálati kezelés előtt hidroxi-karbamiddal és/vagy dexametazonnal végzett kezelés megengedett, kizárási ablak nélkül
  • Terhes és szoptató nők nem jogosultak a részvételre; a fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlási módszerek gyakorlására. A nők nem fogamzóképesek, ha méheltávolításon estek át, vagy menopauza után 12 hónapig menstruáció nélkül élnek. Ezenkívül a vizsgálatba bevont férfiaknak meg kell érteniük a fogamzóképes korú szexuális partnerek kockázatait, és hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
  • Rákkal nem összefüggő jelentős vérzési rendellenesség anamnézisében, beleértve: diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességeket (pl. von Willebrand-kór); egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenesség (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kísérleti (venetoklax, vinkrisztin, ciklofoszfamid)
Lásd a Részletes leírást.
Adott IV
Más nevek:
  • Béta-citozin-arabinozid
  • 1-p-D-arabinofuranozil-4-amino-2(1H)pirimidinon
  • 1-béta-D-arabinofuranozilcitozin
  • 1-béta-D-arabinofuranozil-4-amino-2(1H)pirimidinon
  • 1p-D-arabinofuranozilcitozin
  • 2(1H)-pirimidinon, 4-amino-1-béta-D-arabinofuranozil-
  • 2(1H)-pirimidinon, 4-amino-1 p-D-arabinofuranozil-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cella
  • Arab
  • Arabinofuranozilcitozin
  • Arabinozilcitozin
  • Aracitidin
  • Aracitin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citozin arabinosid
  • Citozin-béta-arabinozid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Béta-citozin arabinosid
Adott IV
Más nevek:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciklofoszfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafoszforin, 2-[bisz(2-klór-etil)-amino]-tetrahidro-, 2-oxid, monohidrát
  • Carloxan
  • Ciklofoszfamid
  • Cikloxál
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidrát
  • CYCLO-cella
  • Cikloblasztin
  • Ciklofoszfam
  • Ciklofoszfamid-monohidrát
  • Cyclophosphamidum
  • Ciklofoszfán
  • Ciklostin
  • Ciklosztin
  • Citofoszfán
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofoszfamid
  • WR-138719
Adott PO
Más nevek:
  • Deltasone
  • Orasone
  • .delta.1-kortizon
  • 1,2-dehidrokortizon
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisyl
  • Decorton
  • Delta 1-kortizon
  • Delta-Dome
  • Deltacortene
  • Deltakortizon
  • Deltadehidrokortizon
  • Deltison
  • Deltra
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metacortandracin
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednisone
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednice-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Preniment
  • Prednisone Intensol
  • Prednisonum
  • Predniton
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednizon
Adott PO
Más nevek:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Adott IV
Más nevek:
  • L-aszparagináz polietilénglikollal
  • Oncaspar
  • Oncaspar-IV
  • PEG-aszparagináz
  • PEG-L-aszparagináz
  • PEG-L-aszparagináz (Enzon – Kyowa Hakko)
  • PEGLA
  • Polietilén-glikol-L-aszparagináz
Adott IV
Más nevek:
  • VCR
  • Vincrystine
  • LEUROKRISZTIN
Adott IV
Más nevek:
  • Abitrexát
  • Folex
  • Mexát
  • MTX
  • Alfa-Metopterin
  • Ametopterin
  • Brimexát
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexát
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexát
  • Metex
  • Metoblasztin
  • Metotrexát LPF
  • Metotrexát Metilaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Adott IV
Más nevek:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ÁBP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonális antitest
  • Kiméra anti-CD20 antitest
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonális antitest
  • PF-05280586
  • Rituximab Biohasonló ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biohasonló CT-P10
  • Rituximab Biohasonló GB241
  • Rituximab Biohasonló IBI301
  • Rituximab Biohasonló PF-05280586
  • Rituximab Biohasonló RTXM83
  • Rituximab Biohasonló SAIT101
  • rituximab biológiailag hasonló TQB2303
  • rituximab-abbs
  • RTXM83
  • Truxima
Adott IV vagy PO
Más nevek:
  • Decadron
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluorén
  • Deronil
  • Dezametazon
  • Desameton
  • Dexa-Mamalet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sine
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluorén
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexamet
  • Dexametazon Intensol
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metilfluorprednizolon
  • Millicorten
  • Mymetazon
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazon
  • ZoDex
Adott IV
Más nevek:
  • Arranon
  • 2-amino-6-metoxipurin-arabinozid
  • 506U78
  • 506U78 vegyület
  • GW506U78

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis (MTD) (I. fázis)
Időkeret: Akár 28 nap
Az MTD az a legmagasabb dózisszint, amelynél 6 beteg közül 2-nél kevesebbnél alakul ki az első ciklus dóziskorlátozó toxicitása (DLT).
Akár 28 nap
DLT (I. fázis)
Időkeret: Akár 28 nap
A nem hematológiai DLT klinikailag szignifikáns (a kezelőorvos értékelése szerint) 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos eseményként vagy kóros laboratóriumi értékként definiálható (a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai [CTCAE] kritériumai szerint). A toxicitás típusát, súlyosságát és hozzárendelését gyakorisági táblázatok segítségével összegzik minden egyes beteg esetében.
Akár 28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány (II. fázis)
Időkeret: Akár 56 nap (2 kúra)
A teljes választ (CR) vagy CR-t elérő betegek százalékos arányaként kerül meghatározásra a nem megfelelő szám-visszanyeréssel (CRi). Megbecsüli az általános választ (OR) a kombinált kezelésre a 95%-os hiteles intervallummal együtt.
Akár 56 nap (2 kúra)
Minimális maradék betegség (MRD) negativitás
Időkeret: Akár 4 évig
A rendszer olyan leíró statisztikákkal összegzi, mint az átlag, a szórás, a medián és a tartomány.
Akár 4 évig
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Akár 4 évig
A rendszer olyan leíró statisztikákkal összegzi, mint az átlag, a szórás, a medián és a tartomány. A válasz és a páciens klinikai jellemzői közötti összefüggést Wilcoxon rangösszeg-teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel kell megvizsgálni, ha szükséges.
Akár 4 évig
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: A kezelés első napjától a sikertelenségig (rezisztens betegség, visszaesés vagy halál), legfeljebb 4 évig
A válasz és a páciens klinikai jellemzői közötti összefüggést Wilcoxon rangösszeg-teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel kell megvizsgálni, ha szükséges.
A kezelés első napjától a sikertelenségig (rezisztens betegség, visszaesés vagy halál), legfeljebb 4 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés első napjától a tetszőleges okból bekövetkezett halálozásig, legfeljebb 4 évig
A válasz és a páciens klinikai jellemzői közötti összefüggést Wilcoxon rangösszeg-teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel kell megvizsgálni, ha szükséges.
A kezelés első napjától a tetszőleges okból bekövetkezett halálozásig, legfeljebb 4 évig
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 4 évig
A rendszer olyan leíró statisztikákkal összegzi, mint az átlag, a szórás, a medián és a tartomány.
Akár 4 évig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Apoptotikus fehérje expresszió és Bcl-2-függőség
Időkeret: Akár 4 évig
Az apoptotikus fehérje expressziója és a Bcl-2-függőség korrelál a kombinációs séma válaszával és rezisztenciájával.
Akár 4 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Elias Jabbour, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. április 3.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. január 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 16.

Első közzététel (Tényleges)

2019. január 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 17.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2016-0629 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-03360 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Visszatérő B akut limfoblasztos leukémia

3
Iratkozz fel