Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Alacsony intenzitású kemoterápia és Venetoclax a visszaeső vagy refrakter B- vagy T-sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésében

2026. május 8. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

I/II. fázisú vizsgálat az alacsony intenzitású kemoterápia és a Venetoclax (ABT-199) kombinációjáról relapszusban/refrakter akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegeknél

Ez az I/II. fázisú vizsgálat a venetoclax mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, valamint azt, hogy mennyire működik jól alacsony intenzitású kemoterápiával kombinálva olyan B- vagy T-sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak a kezelésre, vagy visszatértek. . A Venetoclax megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, beleértve a vinkrisztint, a ciklofoszfamidot, a dexametazont, a rituximabot, a metotrexátot és a citarabint, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, megállítják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését. A venetoklax alacsony intenzitású kemoterápiával történő alkalmazása jobban működhet a B- vagy T-sejtes akut limfoblaszt leukémiában szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg a venetoclax maximális tolerált dózisát (MTD) és dóziskorlátozott toxicitását (DLT) alacsony intenzitású kemoterápiával kombinálva relapszusban/refrakter akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegeknél (I. fázis).

II. Értékelje a séma általános válaszarányát (teljes válasz [CR] + CR nem megfelelő szám-visszanyeréssel [CRi]) 2 ciklus után. (II. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje az egyéb klinikai hatékonysági végpontokat (minimális reziduális betegség [MRD] negativitása, a válasz időtartama [DOR], eseménymentes túlélés [EFS] és teljes túlélés [OS]).

II. Határozza meg a kombinációs kezelés biztonságosságát.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az apoptotikus fehérje expresszió és a Bcl-2 függőség összefüggése a kombinációs kezelésre adott válasz és rezisztencia között.

VÁZLAT: Ez a venetoclax I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

KEMOTERÁPIA ÉS VENETOCLAX:

1. CIKLUS: A betegek naponta egyszer (QD) orálisan venetoclaxot kapnak az 1-21. napon, vinkrisztint intravénásan (IV) 15 percen keresztül a 7. és 17. napon, ciklofoszfamid IV-et naponta kétszer (BID) 3 órán keresztül a 7-9. napon. és dexametazon IV 30 percen keresztül vagy PO QD a 7-10. és a 17-20. napon. A betegek a 7. és 17. napon 4-6 órán keresztül kaphatnak IV rituximabot is, az orvos döntése szerint.

2., 4., 6. és 8. CIKLUS: A betegek az 1-21. napon Venetoclax PO QD-t, az 1. napon 24 órán át metotrexát IV-et, a 2. és 3. napon BID IV. cytarabint 3 órán keresztül kapnak. 4-6 óra az 1. és 8. napon, orvos belátása szerint.

3., 5. és 7. CIKLUS: A betegek Venetoclax PO QD-t kapnak az 1-21. napon, ciklofoszfamid IV BID 3 órán keresztül az 1-3. napon, vincristin IV 15 percen keresztül az 1. és 11. napon, és dexametazon IV 30 percen át vagy PO. QD az 1-4. és a 11-14. napon. A betegek az 1. és 11. napon 4-6 órán keresztül IV. rituximabot is kaphatnak, az orvos döntése szerint.

T-CELL ALL: Az első 4 ciklus után a betegek az 1-5. napon 2 órán át nelarabin IV-et, az 5. napon pedig 2 órán át pegaspargase IV-et kapnak. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek 2 cikluson keresztül (a 4. és 5. ciklus után). a betegség progressziójának hiánya vagy elfogadhatatlan toxicitás.

FENNTARTÓ TERÁPIA: A betegek az 1-5. napon prednizon PO QD-t, az 1. napon 15 percen át vincristine IV-et, és az 1-21. napon venetoclaxot, PO QD kaphatnak. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek 2 éven keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

T-CELL ALL (FENNTARTÓ TERÁPIA): A fenntartó terápia első 5 ciklusa után a nelarabint és pegaspargase-t kapó betegek 2 órán keresztül nelarabin IV QD-t kapnak az 1-5. napon, és pegaspargase IV-t 2 órán keresztül az 5. napon a fenntartó ciklusok alatt 6 és 7 helyett prednizon, vincristine és venetoclax.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napig, majd ezt követően 3 havonta követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

53

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Relapszusban/refrakter B- vagy T-sejtes ALL-ben szenvedő betegek
  • Teljesítményállapot =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] skála)
  • A szérum összbilirubin értéke a normálérték felső határának (ULN) < 2-szerese, kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van, ebben az esetben a betegek mindaddig alkalmasak, amíg a direkt bilirubin értéke < 2 x ULN
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3 x ULN, kivéve, ha a májbetegség vagy a hemolízis miatt van, amely esetben az ALT = < 10 x ULN elfogadható
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN, kivéve, ha májbetegség vagy hemolízis miatt van, amely esetben az AST = < 10 x ULN elfogadható
  • Kreatinin clearance >= 30 ml/perc
  • Fogamzóképes korú nők esetében a kezelés megkezdését követő 1 héten belül negatív terhességi tesztet kell dokumentálni
  • A termékeny női és férfibetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módot (fogamzásgátló módszereket, például fogamzásgátló tablettákat vagy injekciókat, méhen belüli eszközöket [IUD-k]) vagy kettős korlátot (például óvszert) alkalmaznak. spermiciddel kombinálva) szexuális partnereikkel a kezelés befejezése után 4 hónapig
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Philadelphia kromoszóma-pozitív ALL vagy Burkitt leukémiában szenvedő betegek
  • Aktív súlyos fertőzés, amelyet orális vagy intravénás antibiotikum nem kontrollál
  • A bőrrákon kívüli aktív másodlagos rosszindulatú daganat (pl. bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma), amely a vizsgáló véleménye szerint 1 évnél rövidebbre csökkenti a túlélést
  • Ismert hepatitis B vagy C fertőzés vagy ismert szeropozitivitás a humán immundeficiencia vírusra (HIV)
  • Aktív III-V fokozatú szívelégtelenség a New York Heart Association kritériumai szerint
  • Azoknál a betegeknél, akiknél a szív ejekciós frakciója (többszörös felvétellel [MUGA] vagy echokardiogrammal mérve) < 40%
  • mérsékelt vagy erős CYP3A-gátlókat vagy erős CYP3A-induktorokat kapott a venetoclax megkezdése után 7 napon belül
  • grapefruit, grapefruit termékek, sevillai narancs vagy csillaggyümölcs fogyasztása a venetoclax megkezdése előtt 3 napon belül
  • Korábbi venetoclax kezelés
  • Bármilyen vizsgálati antileukémiás szerrel vagy kemoterápiás szerrel végzett kezelés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 7 napban, kivéve, ha a mellékhatásokból teljesen felépült, vagy a beteg gyorsan progresszív betegségben szenved, amelyet a vizsgáló életveszélyesnek ítélt. Kivétel: A vizsgálati kezelés előtt hidroxi-karbamiddal és/vagy dexametazonnal végzett kezelés megengedett, kizárási ablak nélkül
  • Terhes és szoptató nők nem jogosultak a részvételre; a fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlási módszerek gyakorlására. A nők nem fogamzóképesek, ha méheltávolításon estek át, vagy menopauza után 12 hónapig menstruáció nélkül élnek. Ezenkívül a vizsgálatba bevont férfiaknak meg kell érteniük a fogamzóképes korú szexuális partnerek kockázatait, és hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
  • Rákkal nem összefüggő jelentős vérzési rendellenesség anamnézisében, beleértve: diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességeket (pl. von Willebrand-kór); egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenesség (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kísérleti (venetoklax, vinkrisztin, ciklofoszfamid)
Lásd a Részletes leírást.
Adott IV
Más nevek:
  • Béta-citozin-arabinozid
  • 1-p-D-arabinofuranozil-4-amino-2(1H)pirimidinon
  • 1-béta-D-arabinofuranozilcitozin
  • 1-béta-D-arabinofuranozil-4-amino-2(1H)pirimidinon
  • 1p-D-arabinofuranozilcitozin
  • 2(1H)-pirimidinon, 4-amino-1-béta-D-arabinofuranozil-
  • 2(1H)-pirimidinon, 4-amino-1 p-D-arabinofuranozil-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cella
  • Arab
  • Arabinofuranozilcitozin
  • Arabinozilcitozin
  • Aracitidin
  • Aracitin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citozin arabinosid
  • Citozin-béta-arabinozid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Béta-citozin arabinosid
Adott IV
Más nevek:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciklofoszfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafoszforin, 2-[bisz(2-klór-etil)-amino]-tetrahidro-, 2-oxid, monohidrát
  • Carloxan
  • Ciklofoszfamid
  • Cikloxál
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidrát
  • CYCLO-cella
  • Cikloblasztin
  • Ciklofoszfam
  • Ciklofoszfamid-monohidrát
  • Cyclophosphamidum
  • Ciklofoszfán
  • Ciklostin
  • Ciklosztin
  • Citofoszfán
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofoszfamid
  • WR-138719
Adott PO
Más nevek:
  • Deltasone
  • Orasone
  • .delta.1-kortizon
  • 1,2-dehidrokortizon
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisyl
  • Decorton
  • Delta 1-kortizon
  • Delta-Dome
  • Deltacortene
  • Deltakortizon
  • Deltadehidrokortizon
  • Deltison
  • Deltra
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metacortandracin
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednisone
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednice-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Preniment
  • Prednisone Intensol
  • Prednisonum
  • Predniton
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednizon
Adott PO
Más nevek:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Adott IV
Más nevek:
  • L-aszparagináz polietilénglikollal
  • Oncaspar
  • Oncaspar-IV
  • PEG-aszparagináz
  • PEG-L-aszparagináz
  • PEG-L-aszparagináz (Enzon – Kyowa Hakko)
  • PEGLA
  • Polietilén-glikol-L-aszparagináz
Adott IV
Más nevek:
  • VCR
  • Vincrystine
  • LEUROKRISZTIN
Adott IV
Más nevek:
  • Abitrexát
  • Folex
  • Mexát
  • MTX
  • Alfa-Metopterin
  • Ametopterin
  • Brimexát
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexát
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexát
  • Metex
  • Metoblasztin
  • Metotrexát LPF
  • Metotrexát Metilaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Adott IV
Más nevek:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ÁBP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonális antitest
  • Kiméra anti-CD20 antitest
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonális antitest
  • PF-05280586
  • Rituximab Biohasonló ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biohasonló CT-P10
  • Rituximab Biohasonló GB241
  • Rituximab Biohasonló IBI301
  • Rituximab Biohasonló PF-05280586
  • Rituximab Biohasonló RTXM83
  • Rituximab Biohasonló SAIT101
  • rituximab biológiailag hasonló TQB2303
  • rituximab-abbs
  • RTXM83
  • Truxima
Adott IV vagy PO
Más nevek:
  • Decadron
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluorén
  • Deronil
  • Dezametazon
  • Desameton
  • Dexa-Mamalet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sine
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluorén
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexamet
  • Dexametazon Intensol
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metilfluorprednizolon
  • Millicorten
  • Mymetazon
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazon
  • ZoDex
Adott IV
Más nevek:
  • Arranon
  • 2-amino-6-metoxipurin-arabinozid
  • 506U78
  • 506U78 vegyület
  • GW506U78

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis (MTD) (I. fázis)
Időkeret: Akár 28 nap
Az MTD az a legmagasabb dózisszint, amelynél 6 beteg közül 2-nél kevesebbnél alakul ki az első ciklus dóziskorlátozó toxicitása (DLT).
Akár 28 nap
DLT (I. fázis)
Időkeret: Akár 28 nap
A nem hematológiai DLT klinikailag szignifikáns (a kezelőorvos értékelése szerint) 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos eseményként vagy kóros laboratóriumi értékként definiálható (a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai [CTCAE] kritériumai szerint). A toxicitás típusát, súlyosságát és hozzárendelését gyakorisági táblázatok segítségével összegzik minden egyes beteg esetében.
Akár 28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány (II. fázis)
Időkeret: Akár 56 nap (2 kúra)
A teljes választ (CR) vagy CR-t elérő betegek százalékos arányaként kerül meghatározásra a nem megfelelő szám-visszanyeréssel (CRi). Megbecsüli az általános választ (OR) a kombinált kezelésre a 95%-os hiteles intervallummal együtt.
Akár 56 nap (2 kúra)
Minimális maradék betegség (MRD) negativitás
Időkeret: Akár 4 évig
A rendszer olyan leíró statisztikákkal összegzi, mint az átlag, a szórás, a medián és a tartomány.
Akár 4 évig
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Akár 4 évig
A rendszer olyan leíró statisztikákkal összegzi, mint az átlag, a szórás, a medián és a tartomány. A válasz és a páciens klinikai jellemzői közötti összefüggést Wilcoxon rangösszeg-teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel kell megvizsgálni, ha szükséges.
Akár 4 évig
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: A kezelés első napjától a sikertelenségig (rezisztens betegség, visszaesés vagy halál), legfeljebb 4 évig
A válasz és a páciens klinikai jellemzői közötti összefüggést Wilcoxon rangösszeg-teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel kell megvizsgálni, ha szükséges.
A kezelés első napjától a sikertelenségig (rezisztens betegség, visszaesés vagy halál), legfeljebb 4 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés első napjától a tetszőleges okból bekövetkezett halálozásig, legfeljebb 4 évig
A válasz és a páciens klinikai jellemzői közötti összefüggést Wilcoxon rangösszeg-teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel kell megvizsgálni, ha szükséges.
A kezelés első napjától a tetszőleges okból bekövetkezett halálozásig, legfeljebb 4 évig
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 4 évig
A rendszer olyan leíró statisztikákkal összegzi, mint az átlag, a szórás, a medián és a tartomány.
Akár 4 évig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Apoptotikus fehérje expresszió és Bcl-2-függőség
Időkeret: Akár 4 évig
Az apoptotikus fehérje expressziója és a Bcl-2-függőség korrelál a kombinációs séma válaszával és rezisztenciájával.
Akár 4 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Elias Jabbour, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. április 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. május 5.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2026. május 5.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. január 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 16.

Első közzététel (Tényleges)

2019. január 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 8.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2016-0629 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-03360 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Visszatérő B akut limfoblasztos leukémia

Iratkozz fel