Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia o niskiej intensywności i wenetoklaks w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B lub T

8 maja 2026 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie fazy I/II dotyczące skojarzenia chemioterapii o niskiej intensywności i wenetoklaksu (ABT-199) u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL)

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki wenetoklaksu oraz tego, jak dobrze działa w połączeniu z chemioterapią o niskiej intensywności u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B lub T, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie lub doszło do nawrotu . Wenetoklaks może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, w tym winkrystyna, cyklofosfamid, deksametazon, rytuksymab, metotreksat i cytarabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich dzielenie lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podawanie wenetoklaksu z chemioterapią o niskiej intensywności może działać lepiej w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B lub T.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i ograniczonej dawki toksyczności (DLT) wenetoklaksu w skojarzeniu z chemioterapią o niskiej intensywności u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) (faza I).

II. Oceń ogólny odsetek odpowiedzi (odpowiedź całkowita [CR] + CR z niedostatecznym odzyskiem zliczeń [CRi]) schematu po 2 cyklach. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Ocena innych punktów końcowych skuteczności klinicznej (minimalna choroba resztkowa [MRD] ujemna, czas trwania odpowiedzi [DOR], przeżycie wolne od zdarzeń [EFS] i przeżycie całkowite [OS]).

II. Określ bezpieczeństwo schematu skojarzonego.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Aby skorelować ekspresję białka apoptotycznego i zależność Bcl-2 od odpowiedzi i oporności na schemat łączony.

ZARYS: To jest faza I badania wenetoklaksu z eskalacją dawki, po którym następuje badanie fazy II.

CHEMIOTERAPIA I VENETOCLAKS:

CYKL 1: Pacjenci otrzymują wenetoklaks doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-21, winkrystynę dożylnie (IV) w dniach 7 i 17, cyklofosfamid IV dwa razy dziennie (BID) w ciągu 3 godzin w dniach 7-9 i deksametazon IV przez 30 minut lub PO QD w dniach 7-10 i 17-20. Pacjenci mogą również otrzymywać rytuksymab dożylnie przez 4-6 godzin w dniach 7 i 17 według uznania lekarza.

CYKLE 2, 4, 6 i 8: Pacjenci otrzymują wenetoklaks PO QD w dniach 1-21, metotreksat IV przez 24 godziny w dniu 1 i cytarabinę IV BID przez 3 godziny w dniach 2 i 3. Pacjenci mogą również otrzymywać rytuksymab IV przez 4-6 godzin w dniach 1 i 8 według uznania lekarza.

CYKLE 3, 5 i 7: Pacjenci otrzymują wenetoklaks PO QD w dniach 1-21, cyklofosfamid IV BID przez 3 godziny w dniach 1-3, winkrystyna IV przez 15 minut w dniach 1 i 11 oraz deksametazon IV przez 30 minut lub PO QD w dniach 1-4 i 11-14. Pacjenci mogą również otrzymywać rytuksymab dożylnie przez 4-6 godzin w dniach 1 i 11 według uznania lekarza.

T-CELL ALL: Po pierwszych 4 cyklach pacjenci otrzymują nelarabinę dożylnie przez 2 godziny w dniach 1-5 i pegaspargazę dożylnie przez 2 godziny w dniu 5. Cykle powtarzają się co 28 dni przez 2 cykle (po cyklu 4 i 5) w brak postępu choroby lub niedopuszczalna toksyczność.

TERAPIA PODtrzymująca: Pacjenci mogą otrzymywać prednizon doustnie QD w dniach 1-5, winkrystynę IV przez 15 minut w dniu 1 i wenetoklaks, PO QD w dniach 1-21. Cykle powtarzają się co 28 dni przez 2 lata przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

T-CELL ALL (TERAPIA PODtrzymująca): Po pierwszych 5 cyklach leczenia podtrzymującego pacjenci, którzy otrzymywali nelarabinę i pegaspargazę, otrzymają nelarabinę IV QD przez 2 godziny w dniach 1-5 i pegaspargazę IV przez 2 godziny w dniu 5 podczas cykli podtrzymujących 6 i 7 zamiast prednizonu, winkrystyny ​​i wenetoklaksu.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

53

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie ALL z komórek B lub T
  • Stan sprawności =< 3 (skala Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
  • Całkowita bilirubina w surowicy =< 2 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem zespołu Gilberta, w którym to przypadku pacjenci kwalifikują się, o ile bilirubina bezpośrednia = < 2 x GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN, chyba że jest to spowodowane chorobą wątroby lub hemolizą, w którym to przypadku ALT =< 10 x GGN jest akceptowalna
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN, chyba że z powodu zajęcia wątroby lub hemolizy, w którym to przypadku AspAT =< 10 x GGN jest akceptowalna
  • Klirens kreatyniny >= 30 ml/min
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy udokumentować negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia
  • Kobiety i mężczyźni, którzy są płodni, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej formy antykoncepcji (metody antykoncepcji podczas badania, takie jak pigułki antykoncepcyjne lub zastrzyki, wkładki wewnątrzmaciczne [IUD]) lub metody podwójnej bariery (na przykład prezerwatywa w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym) z partnerami seksualnymi przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia
  • Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z białaczką ALL z chromosomem Philadelphia lub białaczką Burkitta
  • Aktywna ciężka infekcja niekontrolowana przez doustne lub dożylne antybiotyki
  • Aktywny wtórny nowotwór złośliwy inny niż rak skóry (np. rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy), który zdaniem badacza skróci przeżycie do mniej niż 1 roku
  • Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znana seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Czynna niewydolność serca stopnia III-V zgodnie z kryteriami New York Heart Association Criteria
  • Pacjenci z frakcją wyrzutową serca (mierzoną za pomocą akwizycji wielobramkowej [MUGA] lub echokardiogramu) < 40%
  • Otrzymywali umiarkowane lub silne inhibitory CYP3A lub silne induktory CYP3A w ciągu 7 dni od rozpoczęcia wenetoklaksu
  • Spożywane grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie lub owoce gwiaździste w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem wenetoklaksu
  • Wcześniejsza historia leczenia wenetoklaksem
  • Leczenie dowolnymi badanymi lekami przeciwbiałaczkowymi lub chemioterapeutykami w ciągu ostatnich 7 dni przed włączeniem do badania, chyba że nastąpiło całkowite wyleczenie działań niepożądanych lub pacjent ma szybko postępującą chorobę uznaną przez badacza za zagrażającą życiu. Wyjątek: leczenie hydroksymocznikiem i/lub deksametazonem jest dozwolone przed badanym leczeniem, bez okna wykluczenia
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią nie będą się kwalifikować; kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć negatywny wynik testu ciążowego przed przystąpieniem do badania i być chętne do stosowania metod antykoncepcji. Kobiety nie mogą zajść w ciążę, jeśli przeszły histerektomię lub są po menopauzie i nie miesiączkują przez 12 miesięcy. Ponadto mężczyźni włączeni do tego badania powinni rozumieć zagrożenia dla każdej partnerki seksualnej mogącej zajść w ciążę i powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji
  • Historia istotnej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem, w tym: rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda); zdiagnozowano nabytą skazę krwotoczną w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eksperymentalne (wenetoklaks, winkrystyna, cyklofosfamid)
Zobacz szczegółowy opis.
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Arabinozyd beta-cytozyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Deltazon
  • Orason
  • .delta.1-kortyzon
  • 1,2-Dehydrokortyzon
  • Adaśon
  • Kortancyl
  • Dakortyna
  • DeCortin
  • Dekortyzyl
  • Decorton
  • Delta 1-kortyzon
  • Delta Dome
  • Deltakorten
  • Deltakortyzon
  • Deltadehydrokortyzon
  • Deltisona
  • Deltra
  • Ekonozon
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metakortandracyna
  • Meticorten
  • Ofizolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Parakort
  • Perrigo Prednizon
  • PRZED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidyb
  • Prednilonga
  • Predniment
  • Prednizon Intensol
  • Prednizon
  • Predniton
  • Promifen
  • Rayo
  • Serwisowany
  • SK-Prednizon
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • L-asparaginaza z glikolem polietylenowym
  • Oncaspar
  • Oncaspar IV
  • PEG-asparaginaza
  • PEG-L-asparaginaza
  • PEG-L-asparaginaza (Enzon - Kyowa Hakko)
  • PEGLA
  • L-asparaginaza glikolu polietylenowego
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Magnetowid
  • Winkrystyna
  • LEUROKRYSTYNA
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Abitreksat
  • Folex
  • Mikstura
  • MTX
  • Alfa-metopteryna
  • Ametopteryna
  • Brimeksat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emteksat
  • Emthexat
  • Farmitreksat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertreksat
  • Lumekson
  • Maxtrex
  • Medsatreksat
  • Metex
  • Metoblastyna
  • Metotreksat LPF
  • Metotreksat Metyloaminopteryna
  • Metotreksat
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatreks
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Przeciwciało monoklonalne C2B8
  • Chimeryczne przeciwciało anty-CD20
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Przeciwciało monoklonalne IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rytuksymab Biopodobny ABP 798
  • Rytuksymab biopodobny BI 695500
  • Rytuksymab Biopodobny CT-P10
  • Rytuksymab biopodobny GB241
  • Rytuksymab Biopodobny IBI301
  • Rytuksymab Biopodobny PF-05280586
  • Rytuksymab Biopodobny RTXM83
  • Rytuksymab Biopodobny SAIT101
  • biopodobny rytuksymab TQB2303
  • rytuksymab-abs
  • RTXM83
  • Truxima
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
  • Dekadron
  • Aacydeksam
  • Adekson
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderma
  • Anemul mono
  • Uszny
  • Auksylozon
  • Bajkadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Kortydeksazon
  • Cortisumman
  • Dekokort
  • Dekadrol
  • Dekadron DP
  • Dekaliks
  • Dekamet
  • Dekazon R.p.
  • Dektanl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Dezametazon
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Deksa-sinus
  • Deksakortal
  • Deksakortyna
  • Dexafarma
  • Deksafluoren
  • Deksalokalny
  • Deksamekortyna
  • Deksamet
  • Deksametazon Intensol
  • Deksametazon
  • Deksamonozon
  • Deksapos
  • Dexinoralny
  • Dekson
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortekortyna
  • Gammacorten
  • Heksadekadrol
  • Heksadrol
  • Lokalizacja-F
  • Loverine
  • Metylofluorprednizolon
  • Millicorten
  • Mymetazon
  • Orgadron
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Wisumetazon
  • ZoDex
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Arranon
  • Arabinozyd 2-amino-6-metoksypuryny
  • 506U78
  • Związek 506U78
  • GW506U78

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) (faza I)
Ramy czasowe: Do 28 dni
MTD to najwyższy poziom dawki, przy którym u mniej niż 2 pacjentów z 6 rozwija się toksyczność ograniczająca dawkę w pierwszym cyklu (DLT).
Do 28 dni
DLT (faza I)
Ramy czasowe: Do 28 dni
Niehematologiczna DLT jest definiowana jako klinicznie istotne (w ocenie lekarza prowadzącego) zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub 4. lub nieprawidłowa wartość laboratoryjna (zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]). Rodzaj toksyczności, ciężkość i przypisanie zostaną podsumowane dla każdego pacjenta za pomocą tabel częstości.
Do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (faza II)
Ramy czasowe: Do 56 dni (2 kursy)
Zostaną zdefiniowane jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR) lub CR z niewystarczającą liczbą zliczeń (CRi). Oszacuje ogólną odpowiedź (OR) na leczenie skojarzone wraz z 95% wiarygodnym przedziałem.
Do 56 dni (2 kursy)
Negatywny wynik minimalnej choroby resztkowej (MRD).
Ramy czasowe: Do 4 lat
Zostanie podsumowane przy użyciu statystyk opisowych, takich jak średnia, odchylenie standardowe, mediana i zakres.
Do 4 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 4 lat
Zostanie podsumowane przy użyciu statystyk opisowych, takich jak średnia, odchylenie standardowe, mediana i zakres. Związek między odpowiedzią a kliniczną charakterystyką pacjenta zostanie zbadany odpowiednio za pomocą testu sumy rang Wilcoxona lub dokładnego testu Fishera.
Do 4 lat
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia do niepowodzenia (choroba oporna, nawrót choroby lub zgon), oceniany do 4 lat
Związek między odpowiedzią a kliniczną charakterystyką pacjenta zostanie zbadany odpowiednio za pomocą testu sumy rang Wilcoxona lub dokładnego testu Fishera.
Od pierwszego dnia leczenia do niepowodzenia (choroba oporna, nawrót choroby lub zgon), oceniany do 4 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia do czasu zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 4 lat
Związek między odpowiedzią a kliniczną charakterystyką pacjenta zostanie zbadany odpowiednio za pomocą testu sumy rang Wilcoxona lub dokładnego testu Fishera.
Od pierwszego dnia leczenia do czasu zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 4 lat
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 4 lat
Zostanie podsumowane przy użyciu statystyk opisowych, takich jak średnia, odchylenie standardowe, mediana i zakres.
Do 4 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja białek apoptotycznych i zależność od Bcl-2
Ramy czasowe: Do 4 lat
Ekspresja białka apoptotycznego i zależność od Bcl-2 będą skorelowane z odpowiedzią i opornością na schemat łączony.
Do 4 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Elias Jabbour, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 maja 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 maja 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2016-0629 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-03360 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracająca B ostra białaczka limfoblastyczna

Badania kliniczne na Cytarabina

Subskrybuj