- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03808610
Chemioterapia o niskiej intensywności i wenetoklaks w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B lub T
Badanie fazy I/II dotyczące skojarzenia chemioterapii o niskiej intensywności i wenetoklaksu (ABT-199) u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i ograniczonej dawki toksyczności (DLT) wenetoklaksu w skojarzeniu z chemioterapią o niskiej intensywności u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) (faza I).
II. Oceń ogólny odsetek odpowiedzi (odpowiedź całkowita [CR] + CR z niedostatecznym odzyskiem zliczeń [CRi]) schematu po 2 cyklach. (Etap II)
CELE DODATKOWE:
I. Ocena innych punktów końcowych skuteczności klinicznej (minimalna choroba resztkowa [MRD] ujemna, czas trwania odpowiedzi [DOR], przeżycie wolne od zdarzeń [EFS] i przeżycie całkowite [OS]).
II. Określ bezpieczeństwo schematu skojarzonego.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Aby skorelować ekspresję białka apoptotycznego i zależność Bcl-2 od odpowiedzi i oporności na schemat łączony.
ZARYS: To jest faza I badania wenetoklaksu z eskalacją dawki, po którym następuje badanie fazy II.
CHEMIOTERAPIA I VENETOCLAKS:
CYKL 1: Pacjenci otrzymują wenetoklaks doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-21, winkrystynę dożylnie (IV) w dniach 7 i 17, cyklofosfamid IV dwa razy dziennie (BID) w ciągu 3 godzin w dniach 7-9 i deksametazon IV przez 30 minut lub PO QD w dniach 7-10 i 17-20. Pacjenci mogą również otrzymywać rytuksymab dożylnie przez 4-6 godzin w dniach 7 i 17 według uznania lekarza.
CYKLE 2, 4, 6 i 8: Pacjenci otrzymują wenetoklaks PO QD w dniach 1-21, metotreksat IV przez 24 godziny w dniu 1 i cytarabinę IV BID przez 3 godziny w dniach 2 i 3. Pacjenci mogą również otrzymywać rytuksymab IV przez 4-6 godzin w dniach 1 i 8 według uznania lekarza.
CYKLE 3, 5 i 7: Pacjenci otrzymują wenetoklaks PO QD w dniach 1-21, cyklofosfamid IV BID przez 3 godziny w dniach 1-3, winkrystyna IV przez 15 minut w dniach 1 i 11 oraz deksametazon IV przez 30 minut lub PO QD w dniach 1-4 i 11-14. Pacjenci mogą również otrzymywać rytuksymab dożylnie przez 4-6 godzin w dniach 1 i 11 według uznania lekarza.
T-CELL ALL: Po pierwszych 4 cyklach pacjenci otrzymują nelarabinę dożylnie przez 2 godziny w dniach 1-5 i pegaspargazę dożylnie przez 2 godziny w dniu 5. Cykle powtarzają się co 28 dni przez 2 cykle (po cyklu 4 i 5) w brak postępu choroby lub niedopuszczalna toksyczność.
TERAPIA PODtrzymująca: Pacjenci mogą otrzymywać prednizon doustnie QD w dniach 1-5, winkrystynę IV przez 15 minut w dniu 1 i wenetoklaks, PO QD w dniach 1-21. Cykle powtarzają się co 28 dni przez 2 lata przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
T-CELL ALL (TERAPIA PODtrzymująca): Po pierwszych 5 cyklach leczenia podtrzymującego pacjenci, którzy otrzymywali nelarabinę i pegaspargazę, otrzymają nelarabinę IV QD przez 2 godziny w dniach 1-5 i pegaspargazę IV przez 2 godziny w dniu 5 podczas cykli podtrzymujących 6 i 7 zamiast prednizonu, winkrystyny i wenetoklaksu.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie ALL z komórek B lub T
- Stan sprawności =< 3 (skala Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
- Całkowita bilirubina w surowicy =< 2 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem zespołu Gilberta, w którym to przypadku pacjenci kwalifikują się, o ile bilirubina bezpośrednia = < 2 x GGN
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN, chyba że jest to spowodowane chorobą wątroby lub hemolizą, w którym to przypadku ALT =< 10 x GGN jest akceptowalna
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN, chyba że z powodu zajęcia wątroby lub hemolizy, w którym to przypadku AspAT =< 10 x GGN jest akceptowalna
- Klirens kreatyniny >= 30 ml/min
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy udokumentować negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia
- Kobiety i mężczyźni, którzy są płodni, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej formy antykoncepcji (metody antykoncepcji podczas badania, takie jak pigułki antykoncepcyjne lub zastrzyki, wkładki wewnątrzmaciczne [IUD]) lub metody podwójnej bariery (na przykład prezerwatywa w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym) z partnerami seksualnymi przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z białaczką ALL z chromosomem Philadelphia lub białaczką Burkitta
- Aktywna ciężka infekcja niekontrolowana przez doustne lub dożylne antybiotyki
- Aktywny wtórny nowotwór złośliwy inny niż rak skóry (np. rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy), który zdaniem badacza skróci przeżycie do mniej niż 1 roku
- Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znana seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
- Czynna niewydolność serca stopnia III-V zgodnie z kryteriami New York Heart Association Criteria
- Pacjenci z frakcją wyrzutową serca (mierzoną za pomocą akwizycji wielobramkowej [MUGA] lub echokardiogramu) < 40%
- Otrzymywali umiarkowane lub silne inhibitory CYP3A lub silne induktory CYP3A w ciągu 7 dni od rozpoczęcia wenetoklaksu
- Spożywane grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie lub owoce gwiaździste w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem wenetoklaksu
- Wcześniejsza historia leczenia wenetoklaksem
- Leczenie dowolnymi badanymi lekami przeciwbiałaczkowymi lub chemioterapeutykami w ciągu ostatnich 7 dni przed włączeniem do badania, chyba że nastąpiło całkowite wyleczenie działań niepożądanych lub pacjent ma szybko postępującą chorobę uznaną przez badacza za zagrażającą życiu. Wyjątek: leczenie hydroksymocznikiem i/lub deksametazonem jest dozwolone przed badanym leczeniem, bez okna wykluczenia
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią nie będą się kwalifikować; kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć negatywny wynik testu ciążowego przed przystąpieniem do badania i być chętne do stosowania metod antykoncepcji. Kobiety nie mogą zajść w ciążę, jeśli przeszły histerektomię lub są po menopauzie i nie miesiączkują przez 12 miesięcy. Ponadto mężczyźni włączeni do tego badania powinni rozumieć zagrożenia dla każdej partnerki seksualnej mogącej zajść w ciążę i powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji
- Historia istotnej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem, w tym: rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda); zdiagnozowano nabytą skazę krwotoczną w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalne (wenetoklaks, winkrystyna, cyklofosfamid)
Zobacz szczegółowy opis.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) (faza I)
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
MTD to najwyższy poziom dawki, przy którym u mniej niż 2 pacjentów z 6 rozwija się toksyczność ograniczająca dawkę w pierwszym cyklu (DLT).
|
Do 28 dni
|
|
DLT (faza I)
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Niehematologiczna DLT jest definiowana jako klinicznie istotne (w ocenie lekarza prowadzącego) zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub 4. lub nieprawidłowa wartość laboratoryjna (zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]).
Rodzaj toksyczności, ciężkość i przypisanie zostaną podsumowane dla każdego pacjenta za pomocą tabel częstości.
|
Do 28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (faza II)
Ramy czasowe: Do 56 dni (2 kursy)
|
Zostaną zdefiniowane jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR) lub CR z niewystarczającą liczbą zliczeń (CRi).
Oszacuje ogólną odpowiedź (OR) na leczenie skojarzone wraz z 95% wiarygodnym przedziałem.
|
Do 56 dni (2 kursy)
|
|
Negatywny wynik minimalnej choroby resztkowej (MRD).
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
Zostanie podsumowane przy użyciu statystyk opisowych, takich jak średnia, odchylenie standardowe, mediana i zakres.
|
Do 4 lat
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
Zostanie podsumowane przy użyciu statystyk opisowych, takich jak średnia, odchylenie standardowe, mediana i zakres.
Związek między odpowiedzią a kliniczną charakterystyką pacjenta zostanie zbadany odpowiednio za pomocą testu sumy rang Wilcoxona lub dokładnego testu Fishera.
|
Do 4 lat
|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia do niepowodzenia (choroba oporna, nawrót choroby lub zgon), oceniany do 4 lat
|
Związek między odpowiedzią a kliniczną charakterystyką pacjenta zostanie zbadany odpowiednio za pomocą testu sumy rang Wilcoxona lub dokładnego testu Fishera.
|
Od pierwszego dnia leczenia do niepowodzenia (choroba oporna, nawrót choroby lub zgon), oceniany do 4 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia do czasu zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 4 lat
|
Związek między odpowiedzią a kliniczną charakterystyką pacjenta zostanie zbadany odpowiednio za pomocą testu sumy rang Wilcoxona lub dokładnego testu Fishera.
|
Od pierwszego dnia leczenia do czasu zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 4 lat
|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
Zostanie podsumowane przy użyciu statystyk opisowych, takich jak średnia, odchylenie standardowe, mediana i zakres.
|
Do 4 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja białek apoptotycznych i zależność od Bcl-2
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
Ekspresja białka apoptotycznego i zależność od Bcl-2 będą skorelowane z odpowiedzią i opornością na schemat łączony.
|
Do 4 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Elias Jabbour, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Infekcje
- Choroby wirusowe
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Infekcje wirusami DNA
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak z komórek B
- Chłoniak
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka
- Zakażenia wirusem Epsteina-Barra
- Infekcje Herpesviridae
- Zakażenia wirusem nowotworowym
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Chłoniak Burkitta
- Prekursorowy chłoniak limfoblastyczny T-komórkowy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Alkaloidy
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Indole
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Ciąży
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Sterydy, fluorowane
- Pochodne benzenu
- Kwasy sulfonowe
- Kwasy siarkowe
- Mostki fosforamidu
- Związki musztardy azotu
- Związki musztardy
- Węglowodory, uboczne
- Fosforamidy
- Związki okorosfosforowe
- Nukleozydy
- Pterins
- Perydyny
- Ciąży
- Ciąży
- Vinca alkaloidy
- Sesologanina alkaloidy tryptaminy
- Alkaloidy indole
- Indolizicyny
- Indolizyny
- Arabinonukleozydy
- Aminopterina
- Przeciwciała, monoklonalne, mysie
- Benzenezulfoniany
- Arylosulfoniany
- Kwasy arylosulfonowe
- Rytuksymab
- Deksametazon
- Metotreksat
- Prednizon
- Cyklofosfamid
- Cytarabina
- Winkrystyna
- Dobesylan wapnia
- Venetoclax
- 21-fosforan deksametazonu
- CT-P10
- Deltacortene
- prednielidene
- Merphos
- Pegaspargaza
- Auricularum
- octan deksametazonu
- Nelarabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2016-0629 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-03360 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Nawracająca B ostra białaczka limfoblastyczna
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia
Badania kliniczne na Cytarabina
-
French Innovative Leukemia OrganisationAktywny, nie rekrutujący