Lavintensiv kjemoterapi og Venetoclax ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær B- eller T-celle akutt lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med residiverende/refraktær B- eller T-celle ALL
• Ytelsesstatus =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-skala)
• Totalt serumbilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det skyldes Gilberts syndrom, i så fall er pasienter kvalifisert så lenge direkte bilirubin =< 2 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN, med mindre det skyldes sykdomsinvolvering i leveren eller hemolyse, i hvilket tilfelle en ALT =< 10 x ULN er akseptabel
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN, med mindre det skyldes sykdomsinvolvering i leveren eller hemolyse, i så fall er en AST =< 10 x ULN akseptabelt
• Kreatininclearance >= 30 ml/min
• For kvinner i fertil alder må en negativ graviditetstest dokumenteres innen 1 uke etter behandlingsstart
• Kvinnelige og mannlige pasienter som er fertile må godta å bruke en effektiv form for prevensjon (prevensjonsmetoder mens de er på studiet, for eksempel p-piller eller injeksjoner, intrauterine enheter [IUDs]), eller doble barrieremetoder (for eksempel kondom i kombinasjon med sæddrepende middel) med deres seksuelle partnere i 4 måneder etter avsluttet behandling
• Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med Philadelphia kromosompositiv ALL eller Burkitt leukemi
• Aktiv alvorlig infeksjon som ikke kontrolleres av orale eller intravenøse antibiotika
• Aktiv sekundær malignitet annet enn hudkreft (f.eks. basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom) som etter etterforskerens mening vil forkorte overlevelsen til mindre enn 1 år
• Kjent hepatitt B- eller C-infeksjon, eller kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
• Aktiv grad III-V hjertesvikt som definert av New York Heart Association Criteria
• Pasienter med en kardial ejeksjonsfraksjon (målt ved enten multigated acquisition [MUGA] eller ekkokardiogram) < 40 %
• Mottok moderate eller sterke CYP3A-hemmere eller sterke CYP3A-induktorer innen 7 dager etter oppstart av venetoklaks
• Brukte grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner eller stjernefrukt innen 3 dager før oppstart av venetoclax
• Tidligere behandlingshistorie med venetoklaks
• Behandling med eventuelle antileukemiske midler eller kjemoterapimidler i løpet av de siste 7 dagene før studiestart, med mindre full restitusjon fra bivirkninger har inntruffet eller pasienten har raskt progredierende sykdom som vurderes å være livstruende av etterforskeren. Unntak: Behandling med hydroksyurea og/eller deksametason er tillatt før studiebehandling, uten utelukkelsesvindu
• Gravide og ammende kvinner vil ikke være kvalifisert; kvinner i fertil alder bør ha en negativ graviditetstest før de går inn i studien og være villige til å praktisere prevensjonsmetoder. Kvinner har ikke fruktbarhet dersom de har hatt en hysterektomi eller er postmenopausale uten menstruasjon i 12 måneder. I tillegg bør menn som er påmeldt denne studien forstå risikoen for enhver seksuell partner med fruktbarhet og bør praktisere en effektiv metode for prevensjon
• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert: diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom); diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer)