Test de l'ajout de paclitaxel et de carboplatine administrés après une chimiothérapie et une radiothérapie standard pour le cancer du col de l'utérus chez les femmes séropositives

Cet essai sera mené sur des sites sélectionnés du AIDS Malignancy Consortium en Afrique subsaharienne.

Critères d'éligibilité pour le dépistage

• Capacité de comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé.
• Le participant a un diagnostic clinique de LACC et se déclare séropositif
• Âge ≥ 18 ans. La date de naissance et l'âge seront déterminés en fonction des meilleures informations ou documents disponibles.
• Statut de performance ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%, voir Annexe III).

Critères d'inclusion pour l'inscription au traitement de chimioradiothérapie :

• Participants atteints d'un carcinome épidermoïde invasif, d'un adénocarcinome ou d'un carcinome adénosquameux du col de l'utérus localement avancé, non traité, histologiquement confirmé, documenté, stadifié cliniquement de manière adéquate par les directives cliniques standard, avec les stades IIB, III de la Fédération de gynécologie et d'obstétrique (FIGO), ou IVA

• Séropositif. Documentation de l'infection par le VIH-1 au moyen de l'un des éléments suivants :

  • Documentation de la réception du TAR par un prestataire de soins de santé agréé (la documentation peut être un enregistrement d'une prescription de TAR dans le dossier médical du participant, une ordonnance écrite au nom du participant pour le TAR ou des flacons de pilules pour le TAR avec une étiquette indiquant la nom)
  • Détection de l'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 par un test d'ARN du VIH-1 sous licence démontrant > 1 000 copies d'ARN/mL confirmé par un test combiné de détection d'anticorps et/ou d'antigène d'anticorps du VIH sous licence

  • Tout anticorps de dépistage du VIH sous licence et/ou test combiné anticorps/antigène du VIH confirmé par un deuxième test de dépistage du VIH sous licence, tel qu'une confirmation Western blot du VIH-1 ou un test de différenciation rapide des anticorps multipoints du VIH.

    • Remarque : Le terme « sous licence » fait référence à un kit qui a été certifié ou sous licence par un organisme de surveillance dans le pays participant et validé en interne. Les directives de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) et des CDC (Centers for Disease Control and Prevention) stipulent que la confirmation du résultat du test initial doit utiliser un test différent de celui utilisé pour l'évaluation initiale. Un test rapide initial réactif doit être confirmé soit par un autre type de test rapide, soit par un test E/CIA basé sur une préparation d'antigène différente et/ou un principe de test différent (par exemple, indirect versus compétitif), soit par un Western blot ou un test plasmatique du VIH. -1 charge virale ARN.
• Hémoglobine> = 10 g / dL (6,2 mmol / L) (les participants recevant une transfusion sont autorisés) (dans les 4 semaines précédant l'inscription)
• Leucocytes : > = 3 000/mm^3 (3,0 x 10^9/L) (dans les 4 semaines précédant l'inscription)
• Numération absolue des neutrophiles : >= 1 500/mm^3 (1,5 x 10^9/L) (dans les 4 semaines précédant l'inscription)
• Plaquettes : > 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L) (dans les 4 semaines précédant l'inscription)
• Nombre de lymphocytes T CD4 d'au moins 200 cellules / uL (dans les 4 semaines précédant l'inscription)
• Bilirubine totale =< 2 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) sauf si liée à l'utilisation d'antirétroviraux (par exemple, atazanavir ou indinavir), alors la bilirubine directe doit être = < 2 x LSN (dans les 4 semaines précédant l'inscription)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) : < 3 x LSN (dans les 4 semaines précédant l'inscription)
• Taux de créatinine dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m ^ 2 (1,00 mL / s) calculé par l'équation de Cockcroft-Gault pour les femmes pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle (dans les 4 semaines précédant l'inscription)
• Tous les participants doivent se voir prescrire une thérapie antirétrovirale combinée dans le but de supprimer la virologie en utilisant un régime acceptable qui respecte les directives nationales pour le traitement de l'infection par le VIH. S'il suit un régime à base de ritonavir ou de cobicistat, le participant doit passer à un régime sans ritonavir/cobicistat au moins 7 jours avant l'inscription au traitement. Les participants qui ne sont pas sous TAR doivent commencer un régime acceptable au moins 7 jours avant l'inscription au traitement.
• De l'avis de l'investigateur, le participant est apte à un traitement à intention radicale utilisant une chimiothérapie concomitante et une radiothérapie pelvienne suivie d'une chimiothérapie adjuvante
• Participants en âge de procréer, définis comme une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents), doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 3 semaines précédant l'inscription et accepter d'utiliser une forme efficace de contraception (par exemple, contraception barrière, contraception hormonale hautement efficace) pendant la durée du traitement et pendant 6 semaines après l'arrêt du traitement
• Espérance de vie supérieure à 6 mois

Critères d'exclusion pour l'inscription au traitement de chimioradiothérapie :

• Les participants qui ont eu une chimiothérapie pour le cancer du col de l'utérus dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude
• Participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Participants qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent une toxicité résiduelle > grade 1).
• Participants ayant subi une hystérectomie, y compris une hystérectomie supracervicale
• Infection active aiguë (comme la tuberculose ou le paludisme), grave et non maîtrisée
• Malignité invasive antérieure nécessitant une chimiothérapie systémique diagnostiquée au cours des 24 derniers mois (autre que LACC)
• Une maladie médicale ou psychiatrique qui empêche la capacité de donner un consentement éclairé ou est susceptible d'interférer avec la capacité de se conformer aux stipulations du protocole
• Participants dont les circonstances ne permettront pas de terminer l'étude ou le suivi requis. Par exemple, si le déplacement vers et depuis le site de traitement est un problème
• Participants atteints d'un carcinome du moignon cervical

• Participants ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire se manifestant par :

  • Antécédents d'infarctus du myocarde
  • Une angine instable
  • Prend actuellement des médicaments pour le traitement de l'angine de poitrine
  • Antécédents de pontage coronarien
  • Insuffisance cardiaque de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association
• Participants présentant une atteinte élargie des ganglions lymphatiques para-aortiques au-dessus de L3 à l'imagerie et suspects de métastases
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux médicaments à l'étude (cisplatine, carboplatine et paclitaxel)
• Participants qui allaitent un enfant. Le cisplatine est connu pour être excrété dans le lait maternel.

Admissibilité à la randomisation

• Les participants doivent avoir une fonction d'organe et de moelle dans les paramètres suivants dans les 4 à 8 semaines suivant CDDP/RT pour être éligibles à la randomisation
• Nombre absolu de neutrophiles : ≥1 500/mm3 (1,5 x 109/L)
• Plaquettes : ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/L)
• Cellule T CD4 > 100 cellules/µL
• Charge virale VIH < 400 copies/mL
• Statut de performance ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%).
• Achèvement réussi de CDDP/RT, défini comme la réception de 4 à 6 cycles de cisplatine et l'achèvement de la dose équivalente par fraction de > 78 Gy au point A.