Prueba de la adición de paclitaxel y carboplatino administrados después de la quimioterapia y la radiación estándar para el cáncer de cuello uterino en mujeres con VIH

Este ensayo se llevará a cabo en sitios seleccionados del AIDS Malignancy Consortium en el África subsahariana.

Criterios de elegibilidad para la detección

• Capacidad de comprensión y disposición para dar su consentimiento informado.
• El participante tiene un diagnóstico clínico de LACC y se autoinforma como seropositivo
• Edad ≥ 18 años. La fecha de nacimiento y la edad se determinarán en función de la mejor información o documentación disponible.
• Estado funcional ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50 %, ver Apéndice III).

Criterios de inclusión para la inscripción en el tratamiento de quimiorradioterapia:

• Participantes con carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma adenoescamoso primario localmente avanzado, no tratado, confirmado histológicamente, documentado e invasivo del cuello uterino, adecuadamente estadificado clínicamente según las pautas clínicas estándar, con estadios IIB, III, III de la Federación de Ginecología y Obstetricia (FIGO). o IVA

• VIH positivo. Documentación de infección por VIH-1 mediante cualquiera de los siguientes:

  • Documentación de recepción de TAR por parte de un proveedor de atención médica con licencia (la documentación puede ser un registro de una receta de TAR en el expediente médico del participante, una receta escrita a nombre del participante para TAR o frascos de píldoras para TAR con una etiqueta que muestre el nombre del participante). nombre)
  • Detección de ácido ribonucleico (ARN) del VIH-1 mediante un ensayo autorizado de ARN del VIH-1 que demuestra >1000 copias de ARN/mL confirmado por un ensayo autorizado de detección de anticuerpos y/o un ensayo de combinación de antígenos de anticuerpos contra el VIH

  • Cualquier anticuerpo de detección del VIH autorizado y/o ensayo de combinación de anticuerpos/antígenos del VIH confirmado por un segundo ensayo de VIH autorizado, como una confirmación de transferencia Western del VIH-1 o un ensayo de diferenciación rápida de anticuerpos multipunto del VIH.

    • Nota: El término "con licencia" se refiere a un kit que ha sido certificado o licenciado por un organismo de supervisión dentro del país participante y validado internamente. Las pautas de la OMS (Organización Mundial de la Salud) y los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe usar una prueba diferente a la utilizada para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe confirmarse mediante otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA que se base en una preparación de antígeno diferente y/o un principio de prueba diferente (por ejemplo, indirecto versus competitivo), o un Western blot o una prueba de VIH en plasma -1 carga viral de ARN.
• Hemoglobina >= 10 g/dL (6,2 mmol/L) (se permite a los participantes que reciben transfusiones) (dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción)
• Leucocitos: >= 3000/mm^3 (3,0 x 10^9/L) (dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción)
• Recuento absoluto de neutrófilos: >= 1500/mm^3 (1,5 x 10^9/L) (dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción)
• Plaquetas: >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L) (dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción)
• Recuento de células T CD4 un mínimo de 200 células/uL (dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción)
• Bilirrubina total = < 2 x límite superior institucional de la normalidad (ULN) a menos que esté relacionado con el uso de antirretrovirales (p. ej., atazanavir o indinavir), entonces la bilirrubina directa debe ser = < 2 x ULN (dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa sérica de glutamato piruvato [SGPT]): =< 3 x ULN (dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción)
• Niveles de creatinina dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 (1,00 ml/s) calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault para mujeres para participantes con niveles de creatinina por encima del normal institucional (dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción)
• A todos los participantes se les debe recetar una terapia antirretroviral combinada con el objetivo de supresión virológica utilizando un régimen aceptable que cumpla con las pautas nacionales para el tratamiento de la infección por VIH. Si está en un régimen basado en ritonavir o cobicistat, el participante debe cambiarse a un régimen sin ritonavir/cobicistat al menos 7 días antes de la inscripción en el tratamiento. Los participantes que no estén en TAR deben comenzar un régimen aceptable al menos 7 días antes de la inscripción en el tratamiento.
• En opinión del investigador, el participante es adecuado para el tratamiento con intención radical mediante quimioterapia simultánea y radiación pélvica seguida de quimioterapia adyuvante.
• Participantes en edad fértil, definidas como mujeres sexualmente maduras que: 1) no se han sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores), debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción y aceptar usar una forma efectiva de anticoncepción (p. ej., anticoncepción de barrera, anticoncepción hormonal altamente efectiva) durante la duración del tratamiento y durante 6 semanas después de suspender el tratamiento
• Esperanza de vida mayor a 6 meses

Criterios de exclusión para la inscripción en el tratamiento de quimiorradioterapia:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia para el cáncer de cuello uterino dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio
• Participantes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Participantes que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a una terapia anticancerosa anterior (es decir, tienen toxicidad residual > grado 1).
• Participantes que se han sometido a una histerectomía, incluida la histerectomía supracervical
• Infección aguda activa (como tuberculosis o paludismo), grave e incontrolada
• Neoplasia maligna invasiva previa que requirió quimioterapia sistémica diagnosticada en los últimos 24 meses (aparte de LACC)
• Una enfermedad médica o psiquiátrica que impide la capacidad de dar un consentimiento informado o que probablemente interfiere con la capacidad de cumplir con las estipulaciones del protocolo.
• Participantes con circunstancias que no permitirán la finalización del estudio o el seguimiento requerido. Por ejemplo, si el viaje hacia y desde el sitio de tratamiento es un problema
• Participantes con carcinoma del muñón cervical

• Participantes con antecedentes de enfermedad cardiovascular manifestada como:

  • Historia de infarto de miocardio
  • angina inestable
  • Actualmente tomando medicamentos para el tratamiento de la angina.
  • Historia de la cirugía de derivación de la arteria coronaria
  • Insuficiencia cardíaca de clase 3 o 4 de la New York Heart Association
• Participantes con afectación de los ganglios linfáticos paraaórticos aumentados de tamaño por encima de L3 en imágenes que son sospechosas de metástasis
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos del estudio (cisplatino, carboplatino y paclitaxel)
• Participantes que están amamantando a un niño. Se sabe que el cisplatino se excreta en la leche humana.

Elegibilidad para la aleatorización

• Los participantes deben tener una función de órganos y médula dentro de los siguientes parámetros dentro de las 4 a 8 semanas posteriores a CDDP/RT para ser elegibles para la aleatorización
• Recuento absoluto de neutrófilos: ≥1.500/mm3 (1,5 x 109/L)
• Plaquetas: ≥ 100.000/mm3 (100 x 109/L)
• Células T CD4 > 100 células/µL
• Carga viral del VIH < 400 copias/mL
• Estado funcional ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%).
• Finalización exitosa de CDDP/RT, definida como recibir 4-6 ciclos de cisplatino y completar la dosis equivalente por fracción de >78 Gy hasta el Punto A.