Paklitakselin ja karboplatiinin lisäyksen testaus kohdunkaulan syövän tavanomaisen kemoterapian ja säteilyn jälkeen HIV-positiivisilla naisilla

Tämä tutkimus suoritetaan valituissa AIDS-maligniteetin konsortion tiloissa Saharan eteläpuolisessa Afrikassa.

Seulonnan kelpoisuusvaatimukset

• Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa tietoinen suostumus.
• Osallistuja on kliinisesti diagnosoinut LACC:n ja ilmoittanut itsensä HIV-positiiviseksi
• Ikä ≥ 18 vuotta. Syntymäpaikka ja ikä määritetään parhaiden saatavilla olevien tietojen tai asiakirjojen perusteella.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 50 %, katso liite III).

Osallistumiskriteerit kemosäteilyhoitoon ilmoittautumiselle:

• Osallistujat, joilla on paikallisesti edennyt primaarinen, hoitamaton, histologisesti vahvistettu, dokumentoitu invasiivinen kohdunkaulan levyepiteelisyöpä, adenokarsinooma tai kohdunkaulan adenosquamous syöpä, jotka on kliinisesti lavastettu riittävästi standardien kliinisten ohjeiden mukaan, Gynekologian ja synnytyslääkärin liiton (FIGO) vaiheet IIB, III tai IVA

• HIV-positiivinen. HIV-1-infektion dokumentointi jollakin seuraavista tavoista:

  • Asiakirja ART-reseptin vastaanottamisesta lisensoidun terveydenhuollon tarjoajan toimesta (asiakirja voi olla ART-reseptimerkintä osallistujan sairauskertomuksessa, osallistujan nimissä oleva kirjallinen ART-resepti tai ART-pilleripullot, joissa on osallistujan potilastiedot. nimi)
  • HIV-1 ribonukleiinihapon (RNA) havaitseminen lisensoidulla HIV-1 RNA -määrityksellä, joka osoittaa > 1000 RNA-kopiota/ml, vahvistettu lisensoidulla seulontavasta-aine- ja/tai HIV-vasta-aineantigeeniyhdistelmämäärityksellä

  • Mikä tahansa lisensoitu HIV-seulontavasta-aine- ja/tai HIV-vasta-aine/antigeeniyhdistelmämääritys, joka on vahvistettu toisella lisensoidulla HIV-määrityksellä, kuten HIV-1 Western blot -vahvistus tai HIV-vasta-aineiden nopea monipiste-erilaismääritys.

    • Huomautus: Termi "lisensoitu" viittaa sarjaan, jonka osallistuvan maan valvontaelin on sertifioinut tai lisensoinut ja joka on validoitu sisäisesti. WHO:n (World Health Organization) ja CDC:n (Centers for Disease Control and Prevention) ohjeissa määrätään, että alkuperäisen testituloksen vahvistamisessa on käytettävä testiä, joka poikkeaa alkuperäisessä arvioinnissa käytetystä. Reaktiivinen alkupikatesti tulee vahvistaa joko toisen tyyppisellä pikamäärityksellä tai E/CIA:lla, joka perustuu eri antigeenivalmisteeseen ja/tai erilaiseen testiperiaatteeseen (esim. epäsuora vs. kilpaileva testi), tai Western blot -testillä tai plasma-HIV-testillä. -1 RNA-viruskuorma.
• Hemoglobiini >= 10 g/dl (6,2 mmol/L) (osallistujat, jotka saavat verensiirtoa, ovat sallittuja) (4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• Leukosyytit: >= 3000/mm^3 (3,0 x 10^9/l) (4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä: >= 1500/mm^3 (1,5 x 10^9/l) (4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• Verihiutaleet: >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/l) (4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• CD4 T-solujen määrä vähintään 200 solua/ul (4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• Kokonaisbilirubiini = < 2 x laitoksen normaalin yläraja (ULN), ellei se liity antiretroviraaliseen käyttöön (esim. atatsanaviiri tai indinaviiri), suoran bilirubiinin on oltava = < 2 x ULN (4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]): =< 3 x ULN (4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• Kreatiniinitasot normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 (1,00 ml/s) laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä naisille osallistujille, joiden kreatiniinitaso on korkeampi kuin laitosnormaali (4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista)
• Kaikille osallistujille on määrättävä antiretroviraalinen yhdistelmähoito, jonka tavoitteena on virologinen suppressio käyttäen hyväksyttävää hoito-ohjelmaa, joka noudattaa kansallisia HIV-infektion hoitoohjeita. Jos osallistuja käyttää ritonaviiri- tai kobisistaattipohjaista hoitoa, hänen on vaihdettava ei-ritonaviiri/kobisistaattipohjaiseen hoitoon vähintään 7 päivää ennen hoitoon ilmoittautumista. Osallistujien, jotka eivät saa ART-hoitoa, on aloitettava hyväksyttävä hoito vähintään 7 päivää ennen hoitoon ilmoittautumista.
• Tutkijan näkemyksen mukaan osallistuja soveltuu radikaalihoitoon, jossa käytetään samanaikaisesti kemoterapiaa ja lantion sädehoitoa, jota seuraa adjuvanttikemoterapia
• Hedelmällisessä iässä oleva osanottaja, joka määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana), hänellä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista ja suostuu käyttämään tehokas ehkäisymuoto (esim. esteehkäisy, erittäin tehokas hormonaalinen ehkäisy) hoidon ajan ja 6 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta

Kemoterapeuttisen hoidon poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa kohdunkaulan syöpää varten 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > luokka 1).
• Osallistujat, joille on tehty kohdunpoisto, mukaan lukien supracervikaalinen kohdunpoisto
• Akuutti aktiivinen (kuten tuberkuloosi tai malaria), vakava, hallitsematon infektio
• Aiempi invasiivinen maligniteetti, joka vaatii systeemistä kemoterapiaa, diagnosoitu viimeisen 24 kuukauden aikana (muu kuin LACC)
• Lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka estää kyvyn antaa tietoinen suostumus tai todennäköisesti häiritsee kykyä noudattaa protokollan määräyksiä
• Osallistujat, joiden olosuhteet eivät salli tutkimuksen loppuun saattamista tai vaadittua seurantaa. Esimerkiksi jos matkustaminen hoitopaikalle ja sieltä pois on ongelma
• Osallistujat, joilla on kohdunkaulan kantosyöpä

• Osallistujat, joilla on ollut sydän- ja verisuonitauti, ilmeni seuraavasti:

  • Sydäninfarktin historia
  • Epästabiili angina
  • Käytän parhaillaan lääkitystä angina pectoriksen hoitoon
  • Sepelvaltimon ohitusleikkauksen historia
  • New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta
• Osallistujat, joilla on suurentunut para-aortta-imusolmuke yli L3-kuvauksessa ja jotka epäilevät etäpesäkkeitä
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuslääkkeiden (sisplatiini, karboplatiini ja paklitakseli) kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä
• Osallistujat, jotka imettävät lasta. Sisplatiinin tiedetään erittyvän äidinmaitoon.

Kelpoisuus satunnaistukseen

• Osallistujilla on oltava elin- ja luuydintoiminto seuraavien parametrien mukaisesti 4–8 viikon kuluessa CDDP/RT:n jälkeen, jotta he voivat saada satunnaistuksen
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥1500/mm3 (1,5 x 109/l)
• Verihiutaleet: ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/l)
• CD4 T-solu > 100 solua/µl
• HIV-viruskuorma < 400 kopiota/ml
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 50 %).
• CDDP/RT:n onnistunut loppuunsaattaminen, joka määritellään 4-6 sisplatiinisyklin saamisena ja vastaavan annoksen saaminen yli 78 Gy:n fraktiota kohti pisteeseen A.