Testen der Zugabe von Paclitaxel und Carboplatin nach Standard-Chemotherapie und Bestrahlung bei Gebärmutterhalskrebs bei HIV-positiven Frauen

Diese Studie wird an ausgewählten Standorten des AIDS Malignancy Consortium in Subsahara-Afrika durchgeführt.

Eignungskriterien für das Screening

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine informierte Zustimmung zu geben.
• Der Teilnehmer hat eine klinisch diagnostizierte LACC und meldet sich selbst als HIV-positiv
• Alter ≥ 18 Jahre. Geburtsdatum und Alter werden auf der Grundlage bestmöglicher Informationen oder verfügbarer Unterlagen bestimmt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50 %, siehe Anhang III).

Einschlusskriterien für die Aufnahme in die Radiochemotherapie:

• Teilnehmer mit lokal fortgeschrittenem primärem, unbehandeltem, histologisch bestätigtem, dokumentiertem invasivem Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamösem Karzinom des Gebärmutterhalses, adäquat klinisch inszeniert durch klinische Standardrichtlinien, mit Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Stadien IIB, III, oder IVA

• HIV-positiv. Dokumentation der HIV-1-Infektion durch eine der folgenden Methoden:

  • Dokumentation des Erhalts von ART durch einen lizenzierten Gesundheitsdienstleister (Dokumentation kann eine Aufzeichnung eines ART-Rezepts in der Krankenakte des Teilnehmers, ein schriftliches Rezept auf den Namen des Teilnehmers für ART oder Tablettenfläschchen für ART mit einem Etikett sein, das das des Teilnehmers zeigt Name)
  • HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA)-Nachweis durch einen lizenzierten HIV-1-RNA-Assay mit >1000 RNA-Kopien/ml, bestätigt durch einen lizenzierten Screening-Antikörper und/oder HIV-Antikörper-Antigen-Kombinationsassay

  • Jeder lizenzierte HIV-Screening-Antikörper und/oder HIV-Antikörper/Antigen-Kombinationsassay, der durch einen zweiten lizenzierten HIV-Assay bestätigt wurde, z.

    • Hinweis: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein Kit, das von einer Aufsichtsbehörde innerhalb des teilnehmenden Landes zertifiziert oder lizenziert und intern validiert wurde. Die Richtlinien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) und der CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schreiben vor, dass zur Bestätigung des anfänglichen Testergebnisses ein Test verwendet werden muss, der sich von dem für die anfängliche Beurteilung verwendeten unterscheidet. Ein reaktiver anfänglicher Schnelltest sollte entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen E/CIA, der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt versus kompetitiv) basiert, oder durch einen Western Blot oder einen Plasma-HIV bestätigt werden -1 RNA-Viruslast.
• Hämoglobin >= 10 g/dL (6,2 mmol/L) (Teilnehmer, die eine Transfusion erhalten, sind erlaubt) (innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung)
• Leukozyten: >= 3.000/mm^3 (3,0 x 10^9/l) (innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung)
• Absolute Neutrophilenzahl: >= 1.500/mm^3 (1,5 x 10^9/L) (innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung)
• Blutplättchen: >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L) (innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme)
• CD4-T-Zellzahl mindestens 200 Zellen/uL (innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung)
• Gesamtbilirubin = < 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es steht im Zusammenhang mit der antiretroviralen Anwendung (z. B. Atazanavir oder Indinavir), dann muss das direkte Bilirubin = < 2 x ULN sein (innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]): = < 3 x ULN (innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme)
• Kreatininspiegel innerhalb normaler institutioneller Grenzen oder Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 (1,00 ml/s), berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung für Frauen für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert (innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung)
• Allen Teilnehmern muss eine antiretrovirale Kombinationstherapie mit dem Ziel der virologischen Suppression unter Verwendung eines akzeptablen Schemas verschrieben werden, das den nationalen Richtlinien für die Behandlung von HIV-Infektionen entspricht. Bei einem auf Ritonavir oder Cobicistat basierenden Regime muss der Teilnehmer mindestens 7 Tage vor Behandlungsbeginn auf ein nicht auf Ritonavir/Cobicistat basierendes Regime umgestellt werden. Teilnehmer, die keine ART erhalten, müssen mindestens 7 Tage vor der Aufnahme in die Behandlung mit einem akzeptablen Behandlungsschema beginnen.
• Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Teilnehmer geeignet für eine Behandlung mit radikaler Absicht unter gleichzeitiger Chemotherapie und Beckenbestrahlung, gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter, definiert als geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte), muss innerhalb von 3 Wochen vor der Registrierung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben und der Verwendung zustimmen eine wirksame Form der Empfängnisverhütung (z. B. Barriere-Kontrazeption, hochwirksame hormonelle Empfängnisverhütung) für die Dauer der Behandlung und für 6 Wochen nach Beendigung der Behandlung
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten

Ausschlusskriterien für die Anmeldung zur Radiochemotherapie:

• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie gegen Gebärmutterhalskrebs erhalten haben
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten
• Teilnehmer, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizität > Grad 1 aufweisen).
• Teilnehmer, die sich einer Hysterektomie unterzogen haben, einschließlich einer suprazervikalen Hysterektomie
• Akute aktive (wie Tuberkulose oder Malaria), schwere, unkontrollierte Infektion
• Frühere invasive Malignität, die eine systemische Chemotherapie erforderte und innerhalb der letzten 24 Monate diagnostiziert wurde (außer LACC)
• Eine medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit ausschließt, eine Einverständniserklärung abzugeben oder wahrscheinlich die Fähigkeit beeinträchtigt, die Protokollbestimmungen einzuhalten
• Teilnehmer mit Umständen, die den Abschluss der Studie oder die erforderliche Nachsorge nicht zulassen. Zum Beispiel, wenn die An- und Abreise zum Behandlungsort ein Problem darstellt
• Teilnehmer mit Karzinom des Gebärmutterhalsstumpfes

• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen manifestierten sich als:

  • Geschichte des Myokardinfarkts
  • Instabile Angina pectoris
  • Derzeit Einnahme von Medikamenten zur Behandlung von Angina pectoris
  • Geschichte der Koronararterien-Bypass-Operation
  • Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association
• Teilnehmer mit vergrößerter paraaortaler Lymphknotenbeteiligung oberhalb von L3 in der Bildgebung, die verdächtig auf Metastasen sind
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind, um Arzneimittel zu untersuchen (Cisplatin, Carboplatin und Paclitaxel)
• Teilnehmerinnen, die ein Kind stillen. Es ist bekannt, dass Cisplatin in die Muttermilch ausgeschieden wird.

Berechtigung zur Randomisierung

• Die Teilnehmer müssen innerhalb von 4-8 Wochen nach CDDP/RT eine Organ- und Markfunktion innerhalb der folgenden Parameter aufweisen, um für die Randomisierung in Frage zu kommen
• Absolute Neutrophilenzahl: ≥1.500/mm3 (1,5 x 109/l)
• Blutplättchen: ≥ 100.000/mm3 (100 x 109/l)
• CD4-T-Zelle > 100 Zellen/µl
• HIV-Viruslast < 400 Kopien/ml
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50 %).
• Erfolgreicher Abschluss von CDDP/RT, definiert als Erhalt von 4-6 Zyklen Cisplatin und Abschluss der äquivalenten Dosis pro Fraktion von >78 Gy bis Punkt A.