Testen van de toevoeging van paclitaxel en carboplatine gegeven na standaard chemotherapie en bestraling voor baarmoederhalskanker bij hiv-positieve vrouwen

Deze proef zal worden uitgevoerd op geselecteerde locaties van het AIDS Malignancy Consortium in Sub-Sahara Afrika.

Geschiktheidscriteria voor screening

• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
• Deelnemer heeft LACC klinisch gediagnosticeerd en meldt zichzelf als hiv-positief
• Leeftijd ≥ 18 jaar. DOB en leeftijd worden bepaald op basis van de best mogelijke beschikbare informatie of documentatie.
• ECOG prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%, zie bijlage III).

Inclusiecriteria voor inschrijving chemoradiatiebehandeling:

• Deelnemers met lokaal gevorderd primair, onbehandeld, histologisch bevestigd, gedocumenteerd invasief plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom van de baarmoederhals, adequaat klinisch geënsceneerd volgens standaard klinische richtlijnen, met Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadia IIB, III, of IVA

• Hiv-positief. Documentatie van HIV-1-infectie door middel van een van de volgende:

  • Documentatie van ontvangst van ART door een bevoegde zorgverlener (documentatie kan een registratie zijn van een ART-voorschrift in het medisch dossier van de deelnemer, een schriftelijk recept op naam van de deelnemer voor ART, of pillenflesjes voor ART met een label waarop de naam)
  • Detectie van hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA) door een goedgekeurde hiv-1-RNA-assay die >1000 RNA-kopieën/ml aantoont, bevestigd door een goedgekeurde screening-antilichaam- en/of hiv-antigeencombinatie-assay

  • Elke goedgekeurde hiv-screeningsantilichaam en/of hiv-antilichaam/antigeen-combinatieassay bevestigd door een tweede goedgekeurde hiv-assay, zoals een hiv-1 Western blot-bevestiging of hiv rapid multispot antilichaamdifferentiatieassay.

    • Opmerking: de term "gelicentieerd" verwijst naar een kit die is gecertificeerd of gelicentieerd door een toezichthoudende instantie in het deelnemende land en intern is gevalideerd. De richtlijnen van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) en CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schrijven voor dat voor de bevestiging van het eerste testresultaat een test moet worden gebruikt die verschilt van de test die voor de eerste beoordeling is gebruikt. Een reactieve initiële sneltest moet worden bevestigd door een ander type snelle test of een E/CIA die is gebaseerd op een ander antigeenpreparaat en/of een ander testprincipe (bijv. indirect versus competitief), of een Western-blot of een plasma-HIV -1 RNA-virale lading.
• Hemoglobine >= 10 g/dL (6,2 mmol/L) (deelnemers die een transfusie krijgen zijn toegestaan) (binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving)
• Leukocyten: >= 3.000/mm^3 (3,0 x 10^9/L) (binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving)
• Absoluut aantal neutrofielen: >= 1.500/mm^3 (1,5 x 10^9/l) (binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving)
• Bloedplaatjes: >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L) (binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving)
• Aantal CD4 T-cellen minimaal 200 cellen/uL (binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving)
• Totaal bilirubine =< 2 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) tenzij gerelateerd aan antiretroviraal gebruik (bijv. atazanavir of indinavir), dan moet het directe bilirubine =< 2 x ULN zijn (binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]): =< 3 x ULN (binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving)
• Creatininespiegels binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 (1,00 ml/s) berekend door de Cockcroft-Gault-vergelijking voor vrouwen voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm (binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving)
• Aan alle deelnemers moet antiretrovirale combinatietherapie worden voorgeschreven met als doel virologische onderdrukking met behulp van een acceptabel regime dat voldoet aan de nationale richtlijnen voor de behandeling van HIV-infectie. Als de deelnemer een regime op basis van ritonavir of cobicistat volgt, moet de deelnemer ten minste 7 dagen vóór inschrijving voor de behandeling worden overgeschakeld op een regime dat niet op ritonavir/cobicistat is gebaseerd. Deelnemers die geen ART gebruiken, moeten ten minste 7 dagen voor aanvang van de behandeling met een acceptabel regime beginnen.
• De deelnemer is naar het oordeel van de onderzoeker geschikt voor een ingrijpende behandeling met gelijktijdige chemotherapie en bekkenbestraling gevolgd door adjuvante chemotherapie
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. op enig moment menstrueerde in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden), een negatieve urine- of serumzwangerschapstest moet ondergaan binnen 3 weken voorafgaand aan inschrijving en akkoord gaat met het gebruik een effectieve vorm van anticonceptie (bijv. barrière-anticonceptie, zeer effectieve hormonale anticonceptie) voor de duur van de behandeling en gedurende 6 weken na stopzetting van de behandeling
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden

Uitsluitingscriteria voor inschrijving chemoradiatiebehandeling:

• Deelnemers die chemotherapie voor baarmoederhalskanker hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen
• Deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben).
• Deelnemers die een hysterectomie hebben ondergaan, inclusief supracervicale hysterectomie
• Acute actieve (zoals tuberculose of malaria), ernstige, ongecontroleerde infectie
• Eerdere invasieve maligniteit waarvoor systemische chemotherapie nodig was, gediagnosticeerd in de afgelopen 24 maanden (anders dan LACC)
• Een medische of psychiatrische aandoening die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven verhindert of die waarschijnlijk het vermogen om te voldoen aan de protocolbepalingen verstoort
• Deelnemers met omstandigheden die het voltooien van het onderzoek of de vereiste follow-up niet mogelijk maken. Bijvoorbeeld als reizen van en naar de behandellocatie een probleem is
• Deelnemers met carcinoom van de halsstomp

• Deelnemers met een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten manifesteerden zich als:

  • Geschiedenis van een hartinfarct
  • Instabiele angina
  • Gebruikt momenteel medicijnen voor de behandeling van angina pectoris
  • Geschiedenis van coronaire bypassoperaties
  • New York Heart Association klasse 3 of 4 hartfalen
• Deelnemers met vergrote para-aortale lymfeklierbetrokkenheid boven L3 op beeldvorming die verdacht zijn voor metastase
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling om geneesmiddelen te onderzoeken (cisplatine, carboplatine en paclitaxel)
• Deelnemers die een kind borstvoeding geven. Van cisplatine is bekend dat het wordt uitgescheiden in de moedermelk.

Geschiktheid voor randomisatie

• Deelnemers moeten binnen 4-8 weken na CDDP/RT een orgaan- en beenmergfunctie hebben binnen de volgende parameters om in aanmerking te komen voor randomisatie
• Absoluut aantal neutrofielen: ≥1.500/mm3 (1,5 x 109/l)
• Bloedplaatjes: ≥ 100.000/mm3 (100 x 109/L)
• CD4 T-cel > 100 cellen/µL
• Hiv-virale belasting < 400 kopieën/ml
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%).
• Succesvolle voltooiing van CDDP/RT, gedefinieerd als het ontvangen van 4-6 cycli cisplatine en voltooiing van de equivalente dosis per fractie van >78 Gy tot punt A.