Testování přidání paklitaxelu a karboplatiny po standardní chemoterapii a ozařování pro rakovinu děložního čípku u HIV pozitivních žen

Tato studie bude provedena na vybraných místech konsorcia AIDS Malignancy v subsaharské Africe.

Kritéria způsobilosti pro screening

• Schopnost porozumět a ochota poskytnout informovaný souhlas.
• Účastník klinicky diagnostikoval LACC a sám se hlásil jako HIV pozitivní
• Věk ≥ 18 let. Datum narození a věk budou určeny na základě nejlepších možných informací nebo dostupné dokumentace.
• Stav výkonnosti ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50 %, viz Příloha III).

Kritéria pro zařazení do chemoradiační léčby:

• Účastníci s lokálně pokročilým primárním, neléčeným, histologicky potvrzeným, zdokumentovaným invazivním spinocelulárním karcinomem, adenokarcinomem nebo adenoskvamózním karcinomem děložního čípku, adekvátně klinicky stadiem podle standardních klinických pokynů, se stadii IIB, III Federace gynekologie a porodnictví (FIGO) nebo IVA

• HIV pozitivní. Dokumentace infekce HIV-1 pomocí kteréhokoli z následujících:

  • Dokumentace o příjmu ART licencovaným poskytovatelem zdravotní péče (dokladem může být záznam o receptu ART ve zdravotnické dokumentaci účastníka, písemný recept na jméno účastníka pro ART nebo lahvičky na pilulky pro ART s etiketou zobrazující účastníka název)
  • Detekce HIV-1 ribonukleové kyseliny (RNA) licencovaným testem HIV-1 RNA prokazujícím > 1000 kopií RNA/ml potvrzeno licencovaným screeningovým testem kombinace protilátky a/nebo protilátky HIV

  • Jakýkoli licencovaný test HIV screeningové protilátky a/nebo kombinace HIV protilátka/antigen potvrzený druhým licencovaným testem HIV, jako je HIV-1 Western blot potvrzení nebo HIV rychlý multispotový test diferenciace protilátek.

    • Poznámka: Termín "licencovaný" se vztahuje na sadu, která byla certifikována nebo licencována orgánem dohledu v zúčastněné zemi a interně ověřena. Směrnice WHO (Světová zdravotnická organizace) a CDC (Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí) nařizují, že potvrzení výsledku počátečního testu musí použít test, který se liší od testu použitého pro počáteční hodnocení. Reaktivní počáteční rychlý test by měl být potvrzen buď jiným typem rychlého testu nebo E/CIA, který je založen na jiném preparátu antigenu a/nebo odlišném principu testu (např. nepřímý versus kompetitivní), nebo Western blotem nebo plazmatickým HIV -1 virová zátěž RNA.
• Hemoglobin >= 10 g/dl (6,2 mmol/l) (účastníci, kteří dostávají transfuzi, jsou povoleni) (během 4 týdnů před zařazením)
• Leukocyty: >= 3 000/mm^3 (3,0 x 10^9/l) (během 4 týdnů před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů: >= 1 500/mm^3 (1,5 x 10^9/l) (během 4 týdnů před zařazením)
• Krevní destičky: >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L) (během 4 týdnů před zařazením)
• Počet CD4 T-buněk minimálně 200 buněk/ul (během 4 týdnů před zařazením)
• Celkový bilirubin =< 2 x institucionální horní hranice normálu (ULN), pokud to nesouvisí s antiretrovirovým užíváním (např. atazanavir nebo indinavir), pak přímý bilirubin musí být =< 2 x ULN (během 4 týdnů před zařazením)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]): =< 3 x ULN (do 4 týdnů před zařazením)
• Hladiny kreatininu v rámci normálních ústavních limitů nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 (1,00 ml/s) vypočteno podle Cockcroft-Gaultovy rovnice pro ženy pro účastnice s hladinami kreatininu nad normou instituce (během 4 týdnů před zařazením)
• Všem účastníkům musí být předepsána kombinovaná antiretrovirová terapie s cílem virologické suprese za použití přijatelného režimu, který je v souladu s národními směrnicemi pro léčbu infekce HIV. Pokud je účastník v režimu založeném na ritonaviru nebo kobicistatu, musí být převeden na režim bez ritonaviru/kobicistatu alespoň 7 dní před zařazením do léčby. Účastníci, kteří nejsou na ART, musí zahájit přijatelný režim alespoň 7 dní před zařazením do léčby.
• Podle názoru zkoušejícího je účastník vhodný pro léčbu s radikálním záměrem s použitím souběžné chemoterapie a ozařování pánve s následnou adjuvantní chemoterapií
• Účastnice ve fertilním věku, definované jako sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících), musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 3 týdnů před zařazením a souhlasit s použitím účinná forma antikoncepce (např. bariérová antikoncepce, vysoce účinná hormonální antikoncepce) po dobu léčby a 6 týdnů po jejím ukončení
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců

Kritéria vyloučení pro zařazení do chemoradiační léčby:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii rakoviny děložního čípku během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty
• Účastníci, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové terapie (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1).
• Účastníci, kteří podstoupili hysterektomii včetně supracervikální hysterektomie
• Akutní aktivní (jako je tuberkulóza nebo malárie), závažná, nekontrolovaná infekce
• Předchozí invazivní malignita vyžadující systémovou chemoterapii diagnostikovaná během posledních 24 měsíců (jiná než LACC)
• Zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které znemožňuje poskytnout informovaný souhlas nebo je pravděpodobné, že naruší schopnost dodržovat ustanovení protokolu
• Účastníci s okolnostmi, které neumožňují dokončení studie nebo vyžadují další sledování. Například, pokud je problémem cestování na místo ošetření a zpět
• Účastníci s karcinomem cervikálního pahýlu

• Účastníci s anamnézou kardiovaskulárního onemocnění projevujícího se jako:

  • Infarkt myokardu v anamnéze
  • Nestabilní angina pectoris
  • V současné době užívá léky na léčbu anginy pectoris
  • Historie bypassu koronárních tepen
  • Srdeční selhání třídy 3 nebo 4 New York Heart Association
• Účastníci se zvětšeným postižením paraaortálních lymfatických uzlin nad L3 na zobrazení, kteří jsou podezřelí z metastáz
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léky (cisplatina, karboplatina a paklitaxel)
• Účastníci, kteří kojí dítě. Je známo, že cisplatina se vylučuje do lidského mléka.

Způsobilost k Randomizaci

• Účastníci musí mít funkci orgánů a kostní dřeně v rámci následujících parametrů během 4–8 týdnů po CDDP/RT, aby byli způsobilí k randomizaci
• Absolutní počet neutrofilů: ≥1 500/mm3 (1,5 x 109/l)
• Krevní destičky: ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/L)
• CD4 T-buňka > 100 buněk/ul
• HIV virová zátěž < 400 kopií/ml
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50 %).
• Úspěšné dokončení CDDP/RT, definované jako podání 4-6 cyklů cisplatiny a dokončení ekvivalentní dávky na frakci >78 Gy do bodu A.