Test af tilsætning af paclitaxel og carboplatin givet efter standard kemoterapi og stråling for livmoderhalskræft hos HIV-positive kvinder

Dette forsøg vil blive udført på udvalgte AIDS Malignancy Consortium-steder i Afrika syd for Sahara.

Berettigelseskriterier for screening

• Evne til at forstå og vilje til at give informeret samtykke.
• Deltageren har klinisk diagnosticeret LACC og selvrapportering som HIV-positiv
• Alder ≥ 18 år. DOB og alder vil blive bestemt ud fra bedst mulige oplysninger eller dokumentation tilgængelig.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50 %, se bilag III).

Inklusionskriterier for tilmelding til kemoradiationsbehandling:

• Deltagere med lokalt fremskreden primært, ubehandlet, histologisk bekræftet, dokumenteret invasivt planocellulært pladecellekarcinom, adenokarcinom eller adenosquamøst karcinom i livmoderhalsen, tilstrækkeligt klinisk iscenesat efter standard kliniske retningslinjer, med Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO, III) stadier. eller IVA

• HIV-positiv. Dokumentation af HIV-1-infektion ved hjælp af et af følgende:

  • Dokumentation for modtagelse af ART af en autoriseret sundhedsudbyder (dokumentation kan være en registrering af en ART-recept i deltagerens journal, en skriftlig recept i deltagerens navn til ART eller pilleflasker til ART med en etiket, der viser deltagerens navn)
  • Påvisning af HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) ved et licenseret HIV-1 RNA-assay, der viser >1000 RNA-kopier/ml bekræftet af et licenseret screeningsantistof og/eller HIV-antistofantigenkombinationsanalyse

  • Ethvert licenseret HIV-screeningsantistof og/eller HIV-antistof/antigen-kombinationsassay bekræftet af et andet licenseret HIV-assay, såsom en HIV-1 Western blot-bekræftelse eller HIV-hurtigt multispot-antistofdifferentieringsassay.

    • Bemærk: Udtrykket "licenseret" henviser til et sæt, der er blevet certificeret eller licenseret af et tilsynsorgan i det deltagende land og valideret internt. WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer påbyder, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering. En reaktiv indledende hurtig test bør bekræftes af enten en anden type hurtig analyse eller en E/CIA, der er baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller et Western blot eller et plasma HIV -1 RNA viral belastning.
• Hæmoglobin >= 10 g/dL (6,2 mmol/L) (deltagere, der modtager transfusion er tilladt) (inden for 4 uger før tilmelding)
• Leukocytter: >= 3.000/mm^3 (3,0 x 10^9/L) (inden for 4 uger før tilmelding)
• Absolut neutrofiltal: >= 1.500/mm^3 (1,5 x 10^9/L) (inden for 4 uger før tilmelding)
• Blodplader: >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L) (inden for 4 uger før tilmelding)
• CD4 T-celleantal mindst 200 celler/uL (inden for 4 uger før tilmelding)
• Total bilirubin =< 2 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre det er relateret til antiretroviral brug (f.eks. atazanavir eller indinavir), så skal det direkte bilirubin være =< 2 x ULN (inden for 4 uger før tilmelding)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]): =< 3 x ULN (inden for 4 uger før tilmelding)
• Kreatininniveauer inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 (1,00 mL/s) beregnet af Cockcroft-Gault-ligningen for kvinder for deltagere med kreatininniveauer over institutionelle normale (inden for 4 uger før tilmelding)
• Alle deltagere skal ordineres antiretroviral kombinationsterapi med det formål at virologisk suppression ved hjælp af et acceptabelt regime, der overholder nationale retningslinjer for behandling af HIV-infektion. Hvis deltageren er på et ritonavir- eller cobicistat-baseret regime, skal deltageren skifte til et ikke-ritonavir/cobicistat-baseret regime mindst 7 dage før behandlingsindskrivning. Deltagere, der ikke er på ART, skal starte et acceptabelt regime mindst 7 dage før tilmelding til behandling.
• Efter investigators vurdering er deltageren egnet til behandling med radikale hensigter ved hjælp af samtidig kemoterapi og bækkenbestråling efterfulgt af adjuverende kemoterapi
• Deltagere i den fødedygtige alder, defineret som en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder), skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 uger før tilmelding og acceptere at bruge en effektiv præventionsform (f.eks. barriereprævention, højeffektiv hormonprævention) i hele behandlingen og i 6 uger efter behandlingens ophør
• Forventet levetid på mere end 6 måneder

Eksklusionskriterier for tilmelding til kemoradiationsbehandling:

• Deltagere, der har haft kemoterapi for livmoderhalskræft inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Deltagere, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1).
• Deltagere, der har gennemgået hysterektomi, herunder supracervikal hysterektomi
• Akut aktiv (såsom tuberkulose eller malaria), alvorlig, ukontrolleret infektion
• Tidligere invasiv malignitet, der kræver systemisk kemoterapi diagnosticeret inden for de seneste 24 måneder (bortset fra LACC)
• En medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der udelukker evnen til at give informeret samtykke eller sandsynligvis vil forstyrre evnen til at overholde protokolbestemmelserne
• Deltagere med omstændigheder, der ikke tillader færdiggørelse af undersøgelsen eller påkrævet opfølgning. For eksempel hvis rejser til og fra behandlingsstedet er et problem
• Deltagere med carcinom i livmoderhalsstumpen

• Deltagere med en historie med hjerte-kar-sygdom manifesteret som:

  • Anamnese med myokardieinfarkt
  • Ustabil angina
  • Tager i øjeblikket medicin til behandling af angina
  • Historie om koronar bypass-operation
  • New York Heart Association klasse 3 eller 4 hjertesvigt
• Deltagere med forstørret para-aorta lymfeknude involvering over L3 på billeddiagnostik, der er mistænkelige for metastase
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til at studere lægemidler (cisplatin, carboplatin og paclitaxel)
• Deltagere, der ammer et barn. Cisplatin er kendt for at blive udskilt i modermælk.

Berettigelse til randomisering

• Deltagerne skal have organ- og marvfunktion inden for følgende parametre inden for 4-8 uger efter CDDP/RT for at være berettiget til randomisering
• Absolut neutrofiltal: ≥1.500/mm3 (1,5 x 109/L)
• Blodplader: ≥ 100.000/mm3 (100 x 109/L)
• CD4 T-celle > 100 celler/µL
• HIV-virusmængde < 400 kopier/ml
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%).
• Vellykket afslutning af CDDP/RT, defineret som modtagelse af 4-6 cyklusser af cisplatin og fuldførelse af den ækvivalente dosis pr. fraktion på >78 Gy til punkt A.