Тестирование добавления паклитаксела и карбоплатина после стандартной химиотерапии и лучевой терапии рака шейки матки у ВИЧ-позитивных женщин

Это испытание будет проводиться в отдельных центрах Консорциума по борьбе со злокачественными новообразованиями СПИДа в странах Африки к югу от Сахары.

Критерии приемлемости для скрининга

• Способность понять и готовность дать информированное согласие.
• У участника был клинически диагностирован LACC, и он сообщил о себе как о положительном ВИЧ-статусе.
• Возраст ≥ 18 лет. Дата рождения и возраст будут определяться на основе максимально возможной информации или имеющейся документации.
• Функциональный статус по ECOG ≤ 2 (Карновский ≥ 50%, см. Приложение III).

Критерии включения для включения в курс химиолучевого лечения:

• Участники с местнораспространенным первичным, нелеченым, гистологически подтвержденным, документально подтвержденным инвазивным плоскоклеточным раком, аденокарциномой или аденоплоскоклеточным раком шейки матки, адекватно клинически стадированным в соответствии со стандартными клиническими рекомендациями, с Федерацией гинекологии и акушерства (FIGO) стадии IIB, III, или ИВА

• ВИЧ положительный. Документирование инфекции ВИЧ-1 любым из следующих способов:

  • Документация о получении АРТ лицензированным поставщиком медицинских услуг (документацией может быть запись о назначении АРТ в медицинской карте участника, письменный рецепт на имя участника для АРТ или флаконы с таблетками для АРТ с этикеткой, показывающей имя)
  • Обнаружение рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 с помощью лицензированного анализа РНК ВИЧ-1, демонстрирующее >1000 копий РНК/мл, подтвержденное лицензированным скрининговым антителом и/или комбинированным анализом антитела к антигену ВИЧ

  • Любой лицензированный анализ антител для скрининга ВИЧ и/или комбинированный анализ антител к ВИЧ/антиген, подтвержденный вторым лицензированным анализом на ВИЧ, таким как подтверждение вестерн-блоттинга ВИЧ-1 или экспресс-анализ дифференцировки антител к ВИЧ с несколькими пятнами.

    • Примечание. Термин «лицензированный» относится к набору, который был сертифицирован или лицензирован надзорным органом в стране-участнице и прошел внутреннюю проверку. Руководящие принципы ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) и CDC (Центров по контролю и профилактике заболеваний) требуют, чтобы для подтверждения первоначального результата теста использовался тест, отличный от того, который использовался для первоначальной оценки. Реактивный первоначальный экспресс-тест должен быть подтвержден либо другим типом экспресс-теста, либо E/CIA, основанным на другом препарате антигена и/или другом принципе тестирования (например, непрямой или конкурентный), либо вестерн-блоттингом, либо анализом на ВИЧ в плазме. -1 РНК вирусная нагрузка.
• Гемоглобин >= 10 г/дл (6,2 ммоль/л) (допускаются участники, получающие переливание крови) (в течение 4 недель до регистрации)
• Лейкоциты: >= 3000/мм^3 (3,0 x 10^9/л) (в течение 4 недель до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов: >= 1500/мм^3 (1,5 x 10^9/л) (в течение 4 недель до регистрации)
• Тромбоциты: >= 100 000/мм^3 (100 x 10^9/л) (в течение 4 недель до регистрации)
• Количество Т-лимфоцитов CD4 минимум 200 клеток/мкл (в течение 4 недель до регистрации)
• Общий билирубин = < 2 x верхний предел нормы (ВГН) учреждения, если он не связан с применением антиретровирусных препаратов (например, атазанавир или индинавир), тогда прямой билирубин должен быть = < 2 x ULN (в течение 4 недель до включения)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (глутамат-оксалоуксусная трансаминаза в сыворотке [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (глутамат-пируваттрансаминаза в сыворотке [SGPT]): = < 3 x ULN (в течение 4 недель до зачисления)
• Уровни креатинина в пределах нормы или клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 (1,00 мл/с), рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта для женщин для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения (в течение 4 недель до зачисления)
• Всем участникам должна быть назначена комбинированная антиретровирусная терапия с целью вирусологического подавления с использованием приемлемой схемы, соответствующей национальным руководствам по лечению ВИЧ-инфекции. При использовании схемы на основе ритонавира или кобицистата участник должен быть переведен на схему без ритонавира/кобицистата не менее чем за 7 дней до начала лечения. Участники, не получающие АРТ, должны начать приемлемую схему как минимум за 7 дней до начала лечения.
• По мнению исследователя, участник подходит для радикального лечения с использованием одновременной химиотерапии и облучения таза с последующей адъювантной химиотерапией.
• Участники детородного возраста, определяемые как половозрелые женщины, которые: 1) не подвергались гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не находилась в естественной постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд), должна иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 3 недель до регистрации и согласиться на использование эффективная форма контрацепции (например, барьерная контрацепция, высокоэффективная гормональная контрацепция) на время лечения и в течение 6 недель после прекращения лечения
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев

Критерии исключения для включения в химиолучевую терапию:

• Участники, которые прошли химиотерапию по поводу рака шейки матки в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты
• Участники, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противораковой терапии (т.е. имеют остаточную токсичность> степени 1).
• Участники, перенесшие гистерэктомию, включая супрацервикальную гистерэктомию.
• Острая активная (например, туберкулез или малярия), серьезная неконтролируемая инфекция
• Предшествующее инвазивное злокачественное новообразование, требующее системной химиотерапии, диагностированное в течение последних 24 месяцев (кроме LACC)
• Медицинское или психическое заболевание, которое исключает возможность дать информированное согласие или может помешать возможности соблюдать положения протокола.
• Участники с обстоятельствами, которые не позволяют завершить исследование или требуют последующего наблюдения. Например, если поездка к месту лечения и обратно является проблемой
• Участники с карциномой культи шейки матки

• Участники с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе проявлялись как:

  • История инфаркта миокарда
  • Нестабильная стенокардия
  • В настоящее время принимает лекарства для лечения стенокардии
  • История коронарного шунтирования
  • Сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Участники с увеличенным поражением парааортальных лимфатических узлов выше L3 при визуализации, которые подозревают метастазы.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемыми препаратами (цисплатин, карбоплатин и паклитаксел)
• Участницы, кормящие ребенка грудью. Известно, что цисплатин выделяется с грудным молоком.

Право на рандомизацию

• Участники должны иметь функцию органов и костного мозга в пределах следующих параметров в течение 4-8 недель после CDDP / RT, чтобы иметь право на рандомизацию.
• Абсолютное количество нейтрофилов: ≥1500/мм3 (1,5 x 109/л)
• Тромбоциты: ≥ 100 000/мм3 (100 x 109/л)
• CD4 Т-клетки > 100 клеток/мкл
• Вирусная нагрузка ВИЧ < 400 копий/мл
• Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2 (по Карновскому ≥ 50%).
• Успешное завершение CDDP/ЛТ, определяемое как получение 4-6 циклов цисплатина и завершение эквивалентной дозы на фракцию >78 Гр до точки А.