Testa tillägget av paklitaxel och karboplatin efter standardkemoterapi och strålning för livmoderhalscancer hos HIV-positiva kvinnor

Denna studie kommer att genomföras på utvalda AIDS Malignancy Consortium platser i Afrika söder om Sahara.

Behörighetskriterier för screening

• Förmåga att förstå och vilja att ge informerat samtycke.
• Deltagare har kliniskt diagnostiserat LACC och självrapporter som HIV-positiv
• Ålder ≥ 18 år. DOB och ålder kommer att bestämmas baserat på bästa möjliga information eller tillgänglig dokumentation.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50 %, se bilaga III).

Inklusionskriterier för registrering av kemoradiationsbehandling:

• Deltagare med lokalt avancerat primärt, obehandlat, histologiskt bekräftat, dokumenterat invasivt skivepitelcancer, adenokarcinom eller adenosquamöst karcinom i livmoderhalsen, tillräckligt kliniskt iscensatt enligt kliniska standardriktlinjer, med Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO, III, stadier IIB, III) eller IVA

• Hivpositiv. Dokumentation av HIV-1-infektion med hjälp av något av följande:

  • Dokumentation på mottagande av ART av en licensierad vårdgivare (dokumentation kan vara en registrering av ett ART-recept i deltagarens journal, ett skriftligt recept i deltagarens namn för ART, eller pillerflaskor för ART med en etikett som visar deltagarens namn)
  • Detektion av HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) med en licensierad HIV-1 RNA-analys som visar >1000 RNA-kopior/ml bekräftad av en licensierad screeningantikropps- och/eller HIV-antikroppsantigenkombinationsanalys

  • Alla licensierade HIV-screeningsantikroppar och/eller HIV-antikropp/antigenkombinationsanalyser bekräftade av en andra licensierad HIV-analys, såsom en HIV-1 Western blot-bekräftelse eller HIV-snabb multispot-antikroppsdifferentieringsanalys.

    • Obs: Termen "licensierad" hänvisar till ett kit som har certifierats eller licensierats av ett tillsynsorgan i det deltagande landet och validerats internt. WHO (World Health Organization) och CDC (Centers for Disease Control and Prevention) riktlinjer kräver att bekräftelse av det initiala testresultatet måste använda ett test som skiljer sig från det som används för den initiala bedömningen. Ett reaktivt initialt snabbtest bör bekräftas antingen med en annan typ av snabbanalys eller en E/CIA som är baserad på en annan antigenpreparation och/eller annan testprincip (t.ex. indirekt kontra kompetitiv), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA virusmängd.
• Hemoglobin >= 10 g/dL (6,2 mmol/L) (deltagare som får transfusion är tillåtna) (inom 4 veckor före inskrivning)
• Leukocyter: >= 3 000/mm^3 (3,0 x 10^9/L) (inom 4 veckor före registreringen)
• Absolut antal neutrofiler: >= 1 500/mm^3 (1,5 x 10^9/L) (inom 4 veckor före registreringen)
• Trombocyter: >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L) (inom 4 veckor före registrering)
• CD4 T-cellantal minst 200 celler/uL (inom 4 veckor före registrering)
• Totalt bilirubin =< 2 x institutionell övre normalgräns (ULN) såvida det inte är relaterat till antiretroviral användning (t.ex. atazanavir eller indinavir), då måste det direkta bilirubinet vara =< 2 x ULN (inom 4 veckor före inskrivning)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]): =< 3 x ULN (inom 4 veckor före inskrivning)
• Kreatininnivåer inom normala institutionella gränser eller, kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 (1,00 mL/s) beräknat av Cockcroft-Gaults ekvation för kvinnor för deltagare med kreatininnivåer över institutionellt normala (inom 4 veckor före inskrivning)
• Alla deltagare måste ordineras antiretroviral kombinationsterapi med målet att virologisk suppression använda en acceptabel regim som följer nationella riktlinjer för behandling av HIV-infektion. Om deltagaren går på en ritonavir- eller kobicistat-baserad regim, måste deltagaren byta till en icke-ritonavir/kobicistat-baserad regim minst 7 dagar före behandlingsstart. Deltagare som inte går på ART måste påbörja en acceptabel behandlingsbehandling minst 7 dagar innan behandlingen påbörjas.
• Enligt utredarens uppfattning är deltagaren lämplig för behandling med radikala avsikter med samtidig kemoterapi och bäckenstrålning följt av adjuvant kemoterapi
• Deltagare i fertil ålder, definierade som en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd), måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 3 veckor före inskrivning och samtycka till användning en effektiv form av preventivmedel (t.ex. barriärpreventivmedel, högeffektivt hormonellt preventivmedel) under behandlingens varaktighet och i 6 veckor efter avslutad behandling
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader

Uteslutningskriterier för registrering av kemoradiationsbehandling:

• Deltagare som har fått kemoterapi för livmoderhalscancer inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter
• Deltagare som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1).
• Deltagare som har genomgått hysterektomi inklusive supracervikal hysterektomi
• Akut aktiv (som tuberkulos eller malaria), allvarlig, okontrollerad infektion
• Tidigare invasiv malignitet som kräver systemisk kemoterapi diagnostiserad under de senaste 24 månaderna (annat än LACC)
• En medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som utesluter förmågan att ge informerat samtycke eller sannolikt kommer att störa förmågan att följa protokollets bestämmelser
• Deltagare med omständigheter som inte tillåter slutförande av studien eller nödvändig uppföljning. Till exempel om resor till och från behandlingsplatsen är ett problem
• Deltagare med karcinom i livmoderhalsstumpen

• Deltagare med anamnes på hjärt-kärlsjukdom manifesteras som:

  • Historik av hjärtinfarkt
  • Instabil angina
  • Tar för närvarande medicin för behandling av angina
  • Historik av kranskärlsbypassoperation
  • New York Heart Association klass 3 eller 4 hjärtsvikt
• Deltagare med förstorad para-aorta lymfkörtelinblandning över L3 på bildbehandling som är misstänkt för metastasering
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning för att studera läkemedel (cisplatin, karboplatin och paklitaxel)
• Deltagare som ammar ett barn. Cisplatin är känt för att utsöndras i modersmjölk.

Behörighet för randomisering

• Deltagare måste ha organ- och märgfunktion inom följande parametrar inom 4-8 veckor efter CDDP/RT för att vara berättigade till randomisering
• Absolut antal neutrofiler: ≥1 500/mm3 (1,5 x 109/L)
• Trombocyter: ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/L)
• CD4 T-cell > 100 celler/µL
• HIV-virusmängd < 400 kopior/ml
• ECOG-prestandastatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%).
• Lyckat slutförande av CDDP/RT, definierat som mottagande av 4-6 cykler av cisplatin och fullbordande av den ekvivalenta dosen per fraktion på >78 Gy till punkt A.