Test dell'aggiunta di paclitaxel e carboplatino somministrati dopo chemioterapia standard e radiazioni per il cancro cervicale in donne sieropositive

Questo studio sarà condotto presso siti selezionati dell'AIDS Malignancy Consortium nell'Africa sub-sahariana.

Criteri di ammissibilità per lo screening

• Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato.
• Il partecipante ha diagnosticato clinicamente LACC e si autodichiara come sieropositivo
• Età ≥ 18 anni. La data di nascita e l'età saranno determinate sulla base delle migliori informazioni o documentazione disponibili.
• Performance status ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%, vedere Appendice III).

Criteri di inclusione per l'iscrizione al trattamento di chemioradioterapia:

• - Partecipanti con carcinoma a cellule squamose invasivo localmente avanzato, non trattato, confermato istologicamente, documentato, adenocarcinoma o carcinoma adenosquamoso della cervice uterina, adeguatamente stadiato clinicamente dalle linee guida cliniche standard, con Federazione di Ginecologia e Ostetricia (FIGO) stadi IIB, III, o IVA

• HIV positivo. Documentazione dell'infezione da HIV-1 mediante uno dei seguenti:

  • Documentazione di ricevimento della ART da parte di un operatore sanitario autorizzato (la documentazione può essere una registrazione di una prescrizione di ART nella cartella clinica del partecipante, una prescrizione scritta a nome del partecipante per la ART o flaconi di pillole per la ART con un'etichetta che mostra la nome)
  • Rilevamento dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HIV-1 mediante un test dell'RNA dell'HIV-1 autorizzato che dimostri >1000 copie di RNA/mL confermate da un test della combinazione dell'antigene dell'anticorpo dell'anticorpo e/o dell'anticorpo di screening autorizzato

  • Qualsiasi saggio autorizzato per lo screening dell'HIV e/o della combinazione anticorpo/antigene dell'HIV confermato da un secondo test autorizzato per l'HIV come un test Western blot di conferma dell'HIV-1 o un test di differenziazione anticorpale multispot rapido dell'HIV.

    • Nota: il termine "autorizzato" si riferisce a un kit che è stato certificato o concesso in licenza da un organismo di supervisione all'interno del paese partecipante e convalidato internamente. Le linee guida dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) e dei CDC (Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie) impongono che la conferma del risultato del test iniziale debba utilizzare un test diverso da quello utilizzato per la valutazione iniziale. Un test rapido iniziale reattivo deve essere confermato da un altro tipo di test rapido o da un E/CIA basato su una diversa preparazione dell'antigene e/o su un diverso principio del test (ad es. -1 Carica virale dell'RNA.
• Emoglobina >= 10 g/dL (6,2 mmol/L) (i partecipanti che ricevono trasfusioni sono consentiti) (entro 4 settimane prima dell'arruolamento)
• Leucociti: >= 3.000/mm^3 (3,0 x 10^9/L) (entro 4 settimane prima dell'arruolamento)
• Conta assoluta dei neutrofili: >= 1.500/mm^3 (1,5 x 10^9/L) (entro 4 settimane prima dell'arruolamento)
• Piastrine: >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L) (entro 4 settimane prima dell'arruolamento)
• Conta delle cellule T CD4 un minimo di 200 cellule/uL (entro 4 settimane prima dell'arruolamento)
• Bilirubina totale = < 2 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) a meno che non sia correlato all'uso di antiretrovirali (ad esempio, atazanavir o indinavir), quindi la bilirubina diretta deve essere = < 2 x ULN (entro 4 settimane prima dell'arruolamento)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]): =<3 x ULN (entro 4 settimane prima dell'arruolamento)
• Livelli di creatinina entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 (1,00 ml/s) calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault per le donne per i partecipanti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale (entro 4 settimane prima dell'iscrizione)
• A tutti i partecipanti deve essere prescritta una terapia antiretrovirale di combinazione con l'obiettivo della soppressione virologica utilizzando un regime accettabile che aderisce alle linee guida nazionali per il trattamento dell'infezione da HIV. Se in regime basato su ritonavir o cobicistat, il partecipante deve passare a un regime non basato su ritonavir/cobicistat almeno 7 giorni prima dell'arruolamento al trattamento. I partecipanti non in ART devono iniziare un regime accettabile almeno 7 giorni prima dell'iscrizione al trattamento.
• Secondo il parere dello sperimentatore, il partecipante è idoneo per il trattamento con intento radicale utilizzando chemioterapia concomitante e radioterapia pelvica seguita da chemioterapia adiuvante
• Partecipanti in età fertile, definite come una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi), deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 settimane prima dell'arruolamento e accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione (ad es. contraccezione di barriera, contraccezione ormonale altamente efficace) per la durata del trattamento e per 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi

Criteri di esclusione per l'iscrizione al trattamento di chemioradioterapia:

• - Partecipanti che hanno avuto chemioterapia per il cancro cervicale entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo
• - Partecipanti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residua> grado 1).
• - Partecipanti sottoposti a isterectomia inclusa l'isterectomia sopracervicale
• Infezione acuta attiva (come tubercolosi o malaria), grave, incontrollata
• Precedente tumore maligno invasivo che richiede chemioterapia sistemica diagnosticato negli ultimi 24 mesi (diverso da LACC)
• Una malattia medica o psichiatrica che preclude la capacità di dare il consenso informato o è suscettibile di interferire con la capacità di rispettare le disposizioni del protocollo
• - Partecipanti con circostanze che non consentiranno il completamento dello studio o il follow-up richiesto. Ad esempio, se il viaggio da e verso il sito di trattamento è un problema
• Partecipanti con carcinoma del moncone cervicale

• Partecipanti con storia di malattie cardiovascolari manifestate come:

  • Storia di infarto del miocardio
  • Angina instabile
  • Attualmente assume farmaci per il trattamento dell'angina
  • Storia di intervento chirurgico di bypass coronarico
  • Insufficienza cardiaca di classe 3 o 4 della New York Heart Association
• - Partecipanti con coinvolgimento linfonodale para-aortico ingrossato sopra L3 all'imaging che sono sospetti per metastasi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ai farmaci in studio (cisplatino, carboplatino e paclitaxel)
• Partecipanti che stanno allattando un bambino. È noto che il cisplatino viene escreto nel latte materno.

Idoneità alla randomizzazione

• I partecipanti devono avere la funzione degli organi e del midollo entro i seguenti parametri entro 4-8 settimane dopo CDDP/RT per essere idonei alla randomizzazione
• Conta assoluta dei neutrofili: ≥1.500/mm3 (1,5 x 109/L)
• Piastrine: ≥ 100.000/mm3 (100 x 109/L)
• Linfociti T CD4 > 100 cellule/µL
• Carica virale HIV < 400 copie/mL
• Performance status ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%).
• Completamento con successo di CDDP/RT, definito come ricezione di 4-6 cicli di cisplatino e completamento della dose equivalente per frazione di >78 Gy al punto A.