Testando a adição de paclitaxel e carboplatina administrada após quimioterapia padrão e radiação para câncer cervical em mulheres HIV positivas

Este estudo será realizado em locais selecionados do AIDS Malignancy Consortium na África Subsaariana.

Critérios de elegibilidade para triagem

• Capacidade de compreensão e vontade de fornecer consentimento informado.
• O participante diagnosticou clinicamente LACC e se auto-relatou como HIV positivo
• Idade ≥ 18 anos. A data de nascimento e a idade serão determinadas com base nas melhores informações ou documentação disponíveis.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%, consulte o Apêndice III).

Critérios de inclusão para inscrição no tratamento de quimiorradiação:

• Participantes com carcinoma de células escamosas invasivo documentado, primário localmente avançado, não tratado, confirmado histologicamente, adenocarcinoma ou carcinoma adenoescamoso do colo uterino, adequadamente estadiado clinicamente por diretrizes clínicas padrão, com os estágios IIB, III, da Federação de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO), ou IVA

• HIV positivo. Documentação da infecção pelo HIV-1 por meio de qualquer um dos seguintes:

  • Documentação de recebimento de TARV por um prestador de cuidados de saúde licenciado (a documentação pode ser um registro de uma prescrição de TARV no prontuário médico do participante, uma receita escrita em nome do participante para TARV ou frascos de comprimidos para TARV com uma etiqueta mostrando o nome do participante nome)
  • Detecção de ácido ribonucleico (RNA) de HIV-1 por um ensaio de RNA de HIV-1 licenciado demonstrando >1.000 cópias de RNA/mL confirmada por um anticorpo de triagem licenciado e/ou ensaio de combinação de antígeno de anticorpo de HIV

  • Qualquer anticorpo de triagem de HIV licenciado e/ou ensaio de combinação anticorpo/antígeno de HIV confirmado por um segundo ensaio de HIV licenciado, como uma confirmação de Western blot de HIV-1 ou ensaio de diferenciação rápida de anticorpos multispot de HIV.

    • Observação: o termo "licenciado" refere-se a um kit que foi certificado ou licenciado por um órgão de supervisão do país participante e validado internamente. As diretrizes da OMS (Organização Mundial da Saúde) e CDC (Centros de Controle e Prevenção de Doenças) determinam que a confirmação do resultado do teste inicial deve usar um teste diferente daquele usado para a avaliação inicial. Um teste rápido inicial reativo deve ser confirmado por outro tipo de ensaio rápido ou um E/CIA baseado em uma preparação de antígeno diferente e/ou princípio de teste diferente (por exemplo, indireto versus competitivo), ou um Western blot ou um HIV plasmático -1 Carga viral de RNA.
• Hemoglobina >= 10 g/dL (6,2 mmol/L) (participantes que recebem transfusão são permitidos) (dentro de 4 semanas antes da inscrição)
• Leucócitos: >= 3.000/mm^3 (3,0 x 10^9/L) (dentro de 4 semanas antes da inscrição)
• Contagem absoluta de neutrófilos: >= 1.500/mm^3 (1,5 x 10^9/L) (dentro de 4 semanas antes da inscrição)
• Plaquetas: >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L) (dentro de 4 semanas antes da inscrição)
• Contagem de células T CD4 um mínimo de 200 células/uL (dentro de 4 semanas antes da inscrição)
• Bilirrubina total =< 2 x limite superior normal institucional (LSN), a menos que relacionado ao uso de antirretrovirais (por exemplo, atazanavir ou indinavir), então a bilirrubina direta deve ser =< 2 x LSN (dentro de 4 semanas antes da inscrição)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]): =< 3 x LSN (dentro de 4 semanas antes da inscrição)
• Níveis de creatinina dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 (1,00 mL/s) calculado pela equação de Cockcroft-Gault para mulheres para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional (dentro de 4 semanas antes da inscrição)
• Todos os participantes devem receber terapia antirretroviral combinada com o objetivo de supressão virológica usando um regime aceitável que cumpra as diretrizes nacionais para o tratamento da infecção pelo HIV. Se estiver em um regime baseado em ritonavir ou cobicistate, o participante deve mudar para um regime não baseado em ritonavir/cobicistate pelo menos 7 dias antes da inscrição no tratamento. Os participantes que não estão em TARV devem iniciar um regime aceitável pelo menos 7 dias antes da inscrição no tratamento.
• Na opinião do investigador, o participante é adequado para tratamento com intenção radical usando quimioterapia concomitante e radiação pélvica seguida de quimioterapia adjuvante
• Participantes com potencial para engravidar, definidas como mulheres sexualmente maduras que: 1) não foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, tenha menstruado a qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores), deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 3 semanas antes da inscrição e concordar em usar uma forma eficaz de contracepção (por exemplo, contracepção de barreira, contracepção hormonal altamente eficaz) durante o tratamento e por 6 semanas após a interrupção do tratamento
• Esperança de vida superior a 6 meses

Critérios de exclusão para inscrição no tratamento de quimiorradiação:

• Participantes que fizeram quimioterapia para câncer cervical dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação
• Participantes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (ou seja, têm toxicidade residual > grau 1).
• Participantes que foram submetidos a histerectomia, incluindo histerectomia supracervical
• Infecção aguda ativa (como tuberculose ou malária), grave e descontrolada
• Malignidade invasiva prévia que requer quimioterapia sistêmica diagnosticada nos últimos 24 meses (exceto LACC)
• Uma doença médica ou psiquiátrica que impeça a capacidade de dar consentimento informado ou provavelmente interfira na capacidade de cumprir as estipulações do protocolo
• Participantes com circunstâncias que não permitirão a conclusão do estudo ou acompanhamento necessário. Por exemplo, se a viagem de e para o local de tratamento for um problema
• Participantes com carcinoma do coto cervical

• Os participantes com história de doença cardiovascular manifestaram-se como:

  • Histórico de infarto do miocárdio
  • angina instável
  • Atualmente tomando medicação para tratamento de angina
  • Histórico de cirurgia de revascularização do miocárdio
  • Insuficiência cardíaca classe 3 ou 4 da New York Heart Association
• Participantes com envolvimento de linfonodos para-aórticos aumentados acima de L3 em exames de imagem que são suspeitos de metástase
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos medicamentos do estudo (cisplatina, carboplatina e paclitaxel)
• Participantes que estão amamentando uma criança. A cisplatina é conhecida por ser excretada no leite humano.

Elegibilidade para randomização

• Os participantes devem ter função de órgão e medula dentro dos seguintes parâmetros dentro de 4-8 semanas após CDDP/RT para serem elegíveis para randomização
• Contagem absoluta de neutrófilos: ≥1.500/mm3 (1,5 x 109/L)
• Plaquetas: ≥ 100.000/mm3 (100 x 109/L)
• Células T CD4 > 100 células/µL
• Carga viral do HIV < 400 cópias/mL
• Estado de desempenho ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%).
• Conclusão bem-sucedida de CDDP/RT, definida como receber 4-6 ciclos de cisplatina e conclusão da dose equivalente por fração de >78 Gy até o Ponto A.