Testing av tillegg av paklitaksel og karboplatin gitt etter standard kjemoterapi og stråling for livmorhalskreft hos HIV-positive kvinner

Denne studien vil bli utført på utvalgte AIDS Malignancy Consortium-steder i Afrika sør for Sahara.

Kvalifikasjonskriterier for screening

• Evne til å forstå og vilje til å gi informert samtykke.
• Deltaker har klinisk diagnostisert LACC og selvrapportering som HIV-positiv
• Alder ≥ 18 år. DOB og alder vil bli bestemt basert på best mulig informasjon eller dokumentasjon tilgjengelig.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50 %, se vedlegg III).

Inklusjonskriterier for påmelding til cellegiftbehandling:

• Deltakere med lokalt avansert primært, ubehandlet, histologisk bekreftet, dokumentert invasivt plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen, tilstrekkelig klinisk iscenesatt av standard kliniske retningslinjer, med Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO, III) eller IVA

• HIV-positiv. Dokumentasjon av HIV-1-infeksjon ved hjelp av ett av følgende:

  • Dokumentasjon på mottak av ART av en lisensiert helsepersonell (dokumentasjon kan være en registrering av en ART-resept i deltakerens journal, en skriftlig resept i deltakerens navn for ART, eller pilleflasker for ART med en etikett som viser deltakerens Navn)
  • Påvisning av HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) ved en lisensiert HIV-1 RNA-analyse som viser >1000 RNA-kopier/ml bekreftet av en lisensiert screeningantistoff- og/eller HIV-antistoffantigenkombinasjonsanalyse

  • Enhver lisensiert HIV-screening-antistoff- og/eller HIV-antistoff/antigen-kombinasjonsanalyse bekreftet av en andre lisensiert HIV-analyse, for eksempel en HIV-1 Western blot-bekreftelse eller HIV-rask multispot-antistoffdifferensieringsanalyse.

    • Merk: Begrepet "lisensiert" refererer til et sett som er sertifisert eller lisensiert av et tilsynsorgan i deltakerlandet og validert internt. WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen. En reaktiv innledende hurtigtest bør bekreftes av enten en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA viral belastning.
• Hemoglobin >= 10 g/dL (6,2 mmol/L) (deltakere som får transfusjon er tillatt) (innen 4 uker før påmelding)
• Leukocytter: >= 3000/mm^3 (3,0 x 10^9/L) (innen 4 uker før påmelding)
• Absolutt nøytrofiltall: >= 1500/mm^3 (1,5 x 10^9/L) (innen 4 uker før påmelding)
• Blodplater: >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L) (innen 4 uker før påmelding)
• CD4 T-celletall minimum 200 celler/uL (innen 4 uker før påmelding)
• Totalt bilirubin =< 2 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre det er relatert til antiretroviral bruk (f.eks. atazanavir eller indinavir), så må det direkte bilirubinet være =< 2 x ULN (innen 4 uker før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]): =< 3 x ULN (innen 4 uker før registrering)
• Kreatininnivåer innenfor normale institusjonelle grenser eller, kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 (1,00 mL/s) beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen for kvinner for deltakere med kreatininnivåer over institusjonelt normalt (innen 4 uker før påmelding)
• Alle deltakere må foreskrives antiretroviral kombinasjonsbehandling med mål om virologisk undertrykkelse ved bruk av et akseptabelt regime som følger nasjonale retningslinjer for behandling av HIV-infeksjon. Hvis deltakeren er på et ritonavir- eller kobicistat-basert regime, må deltakeren byttes til et ikke-ritonavir/kobicistat-basert regime minst 7 dager før behandlingsopptak. Deltakere som ikke er på ART, må starte et akseptabelt regime minst 7 dager før behandlingsregistrering.
• Etter etterforskerens mening er deltakeren egnet for behandling med radikal hensikt ved bruk av samtidig kjemoterapi og bekkenstråling etterfulgt av adjuvant kjemoterapi
• Deltakere i fertil alder, definert som en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt menstruasjon når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene), må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 3 uker før påmelding og godta bruk en effektiv form for prevensjon (f.eks. barriereprevensjon, høyeffektiv hormonell prevensjon) i løpet av behandlingen og i 6 uker etter avsluttet behandling
• Forventet levealder over 6 måneder

Eksklusjonskriterier for påmelding til cellegiftbehandling:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi for livmorhalskreft innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler
• Deltakere som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1).
• Deltakere som har gjennomgått hysterektomi inkludert supracervikal hysterektomi
• Akutt aktiv (som tuberkulose eller malaria), alvorlig, ukontrollert infeksjon
• Tidligere invasiv malignitet som krever systemisk kjemoterapi diagnostisert i løpet av de siste 24 månedene (annet enn LACC)
• En medisinsk eller psykiatrisk sykdom som utelukker evnen til å gi informert samtykke eller som sannsynligvis vil forstyrre evnen til å overholde protokollbestemmelsene
• Deltakere med omstendigheter som ikke vil tillate fullføring av studien eller nødvendig oppfølging. For eksempel hvis reise til og fra behandlingsstedet er et problem
• Deltakere med karsinom i livmorhalsstumpen

• Deltakere med historie med kardiovaskulær sykdom manifestert som:

  • Historie om hjerteinfarkt
  • Ustabil angina
  • Tar for tiden medisiner for behandling av angina
  • Historie om koronar bypass-operasjon
  • New York Heart Association klasse 3 eller 4 hjertesvikt
• Deltakere med forstørret para-aorta lymfeknuteinvolvering over L3 på bildediagnostikk som er mistenkelig for metastase
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning for å studere legemidler (cisplatin, karboplatin og paklitaksel)
• Deltakere som ammer et barn. Cisplatin er kjent for å skilles ut i morsmelk.

Kvalifisering for randomisering

• Deltakere må ha organ- og margfunksjon innenfor følgende parametere innen 4-8 uker etter CDDP/RT for å være kvalifisert for randomisering
• Absolutt antall nøytrofiler: ≥1500/mm3 (1,5 x 109/L)
• Blodplater: ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/L)
• CD4 T-celle > 100 celler/µL
• HIV-virusmengde < 400 kopier/ml
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50 %).
• Vellykket fullføring av CDDP/RT, definert som mottak av 4-6 sykluser med cisplatin og fullføring av ekvivalent dose per fraksjon på >78 Gy til punkt A.