Badanie dodatku paklitakselu i karboplatyny podawanych po standardowej chemioterapii i radioterapii raka szyjki macicy u kobiet zakażonych wirusem HIV

Ta próba zostanie przeprowadzona w wybranych ośrodkach AIDS Malignancy Consortium w Afryce Subsaharyjskiej.

Kryteria kwalifikacji do badań przesiewowych

• Zdolność zrozumienia i gotowość do wyrażenia świadomej zgody.
• Uczestnik ma klinicznie zdiagnozowaną LACC i sam zgłasza, że ​​jest nosicielem wirusa HIV
• Wiek ≥ 18 lat. Data urodzenia i wiek zostaną określone na podstawie najlepszych dostępnych informacji lub dokumentacji.
• Stan sprawności wg ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%, patrz Załącznik III).

Kryteria włączenia do włączenia do chemioterapii:

• Uczestniczki z miejscowo zaawansowanym pierwotnym, nieleczonym, potwierdzonym histologicznie, udokumentowanym inwazyjnym rakiem kolczystokomórkowym, gruczolakorakiem lub gruczolakorakiem szyjki macicy, odpowiednio sklasyfikowanym klinicznie zgodnie ze standardowymi wytycznymi klinicznymi, w stadium IIB, III Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO), lub IVA

• HIV pozytywny. Udokumentowanie zakażenia wirusem HIV-1 za pomocą jednego z poniższych:

  • Dokumentacja otrzymania ART przez licencjonowanego świadczeniodawcę (dokumentem może być zapis recepty ART w dokumentacji medycznej uczestnika, pisemna recepta na nazwisko uczestnika na ART lub buteleczki na pigułki na ART z etykietą przedstawiającą dane uczestnika nazwa)
  • Wykrywanie kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 za pomocą licencjonowanego testu RNA HIV-1 wykazującego >1000 kopii RNA/ml potwierdzone przez licencjonowany test przesiewowy na przeciwciała i/lub kombinację antygenów przeciwciała HIV

  • Dowolny licencjonowany test przesiewowy na obecność przeciwciał HIV i/lub test kombinacji przeciwciał/antygenów HIV potwierdzony drugim licencjonowanym testem na obecność wirusa HIV, takim jak test potwierdzający HIV-1 Western blot lub szybki test różnicowania przeciwciał HIV-1.

    • Uwaga: Termin „licencjonowany” odnosi się do zestawu, który został certyfikowany lub licencjonowany przez organ nadzoru w kraju uczestniczącym i zatwierdzony wewnętrznie. Wytyczne WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) i CDC (Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom) nakazują, aby potwierdzenie wstępnego wyniku testu wymagało użycia innego testu niż ten użyty do wstępnej oceny. Reaktywny początkowy szybki test powinien zostać potwierdzony innym rodzajem szybkiego testu lub E/CIA, który opiera się na innym preparacie antygenu i/lub innej zasadzie testu (np. -1 miano wirusa RNA.
• Hemoglobina >= 10 g/dL (6,2 mmol/L) (dozwolone jest przyjmowanie transfuzji) (w ciągu 4 tygodni przed rejestracją)
• Leukocyty: >= 3000/mm^3 (3,0 x 10^9/L) (w ciągu 4 tygodni przed włączeniem)
• Bezwzględna liczba neutrofilów: >= 1500/mm^3 (1,5 x 10^9/l) (w ciągu 4 tygodni przed włączeniem)
• Płytki krwi: >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L) (w ciągu 4 tygodni przed włączeniem)
• Liczba limfocytów T CD4 co najmniej 200 komórek/ul (w ciągu 4 tygodni przed włączeniem)
• Całkowita bilirubina =< 2 x instytucjonalna górna granica normy (GGN), chyba że jest związana ze stosowaniem leków przeciwretrowirusowych (np. atazanawir lub indynawir), wtedy bilirubina bezpośrednia musi wynosić =< 2 x ULN (w ciągu 4 tygodni przed włączeniem)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]): =< 3 x GGN (w ciągu 4 tygodni przed włączeniem)
• Stężenie kreatyniny w granicach normy lub klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 (1,00 ml/s) obliczone za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta dla kobiet dla uczestniczek z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej (w ciągu 4 tygodni przed włączeniem)
• Wszystkim uczestnikom należy przepisać skojarzoną terapię przeciwretrowirusową w celu supresji wirusologicznej przy użyciu akceptowalnego schematu zgodnego z krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia zakażenia wirusem HIV. W przypadku schematu opartego na rytonawirze lub kobicystacie uczestnik musi przejść na schemat nieoparty na rytonawirze/kobicystacie co najmniej 7 dni przed włączeniem do leczenia. Uczestnicy, którzy nie stosują ART, muszą rozpocząć akceptowalny schemat co najmniej 7 dni przed włączeniem do leczenia.
• W opinii badacza uczestniczka kwalifikuje się do leczenia z zamiarem radykalnym z zastosowaniem jednoczesnej chemioterapii i radioterapii miednicy, a następnie chemioterapii adjuwantowej
• Uczestników w wieku rozrodczym, rozumianych jako kobieta dojrzała seksualnie, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie przeszła naturalnej menopauzy przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. nie miała miesiączki w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy), musi mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 3 tygodni przed włączeniem i wyrazić zgodę na użycie skuteczna metoda antykoncepcji (np. antykoncepcja mechaniczna, wysoce skuteczna antykoncepcja hormonalna) na czas leczenia i przez 6 tygodni po zakończeniu leczenia
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy

Kryteria wykluczenia z włączenia do chemioterapii:

• Uczestniczki, które przeszły chemioterapię z powodu raka szyjki macicy w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych
• Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają toksyczność resztkową > stopnia 1).
• Uczestnicy, którzy przeszli histerektomię, w tym histerektomię nadszyjkową
• Ostra aktywna (taka jak gruźlica lub malaria), poważna, niekontrolowana infekcja
• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy wymagający systemowej chemioterapii zdiagnozowany w ciągu ostatnich 24 miesięcy (inny niż LACC)
• Choroba medyczna lub psychiatryczna, która uniemożliwia wyrażenie świadomej zgody lub może zakłócać zdolność do przestrzegania postanowień protokołu
• Uczestnicy z okolicznościami, które nie pozwolą na ukończenie badania lub wymaganą kontynuację. Na przykład, jeśli podróż do iz miejsca leczenia jest problemem
• Uczestnicy z rakiem kikuta szyjki macicy

• Uczestnicy z historią chorób układu krążenia objawiającą się jako:

  • Historia zawału mięśnia sercowego
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Obecnie przyjmuje leki na anginę
  • Historia operacji pomostowania aortalno-wieńcowego
  • Niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association
• Uczestnicy z powiększonymi węzłami chłonnymi okołoaortalnymi powyżej L3 w badaniu obrazowym, u których podejrzewa się przerzuty
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych leków (cisplatyna, karboplatyna i paklitaksel)
• Uczestniczki karmiące dziecko piersią. Wiadomo, że cisplatyna przenika do mleka kobiecego.

Kwalifikacja do randomizacji

• Aby kwalifikować się do randomizacji, uczestnicy muszą mieć czynność narządów i szpiku w zakresie następujących parametrów w ciągu 4-8 tygodni po CDDP/RT
• Bezwzględna liczba neutrofili: ≥1500/mm3 (1,5 x 109/l)
• Płytki krwi: ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/l)
• Limfocyty T CD4 > 100 komórek/µl
• Miano wirusa HIV < 400 kopii/ml
• Stan sprawności wg ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%).
• Pomyślne zakończenie CDDP/RT, definiowane jako otrzymanie 4-6 cykli cisplatyny i zakończenie dawki równoważnej na frakcję >78 Gy do punktu A.