Une étude de phase I du TQB3616 sur la tolérance et la pharmacocinétique

Critère d'intégration:

1. ≥18 ans
2. Patientes définitivement diagnostiquées par pathologie et/ou cytologie comme cancer du sein avancé avec ER+、Her2-, qui ont échoué avec l'hormonothérapie standard.
3. ECOG PS : 0-1, la survie devrait être supérieure à 3 mois
4. La fonction des organes principaux est normale ou doit répondre aux critères suivants (au cours des 14 derniers jours) 1) hémoglobine ≥ 90 g/L ; neutrophiles≥1,5 x109/L ; Plaquettes≥100 x109/L 2)Albumine≥29g/L ; bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; transaminase aspartique (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 LSN et ≤ 5 x LSN avec métastases hépatiques ; créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN, clairance de la créatinine > 60 ml/min ; Triglycéride≤3.0mmol/L, cholestérol≤7.75mmol/L

3) Évaluation par échographie Doppler : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % 5. Les patients doivent être volontaires et signer le consentement éclairé avant de participer à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri et du carcinome cervical in situ
2. Traitement antérieur par chimiothérapie avec des médicaments cytotoxiques dans les 4 semaines, mitomycine C ou nirtosocarbamide dans les 8 semaines
3. Traitement antérieur par toute thérapie anticancéreuse, y compris la radio-immunothérapie hormonale, la thérapie moléculaire ciblée, l'immunothérapie ou une autre thérapie biologique avec 2 semaines
4. Patients traités avec d'autres inhibiteurs de CDK4/6 ;
5. Patients présentant des métastases cérébrales, une compression de la moelle épinière, une méningite cancéreuse, un examen CT ou IRM rappelle les patients atteints de maladies cérébrales ou méningées molles dans la phase de dépistage ;
6. Antécédents de greffe de cellules souches ou de moelle osseuse ;
7. Une variété de facteurs qui affectent les médicaments oraux (tels que l'incapacité à avaler, la résection gastro-intestinale, l'obstruction intestinale, etc.)
8. Patients présentant des plaies ou des fractures non cicatrisantes, à l'exception des métastases osseuses avec fracture pathologique
9. Antécédents de maladie cardiovasculaire non contrôlée, y compris : a) insuffisance cardiaque congestive de grade 3 ou supérieur (classification NYHA ); b) angine de poitrine instable ou angine de poitrine nouvellement développée dans les 3 mois précédant l'essai ; c) Farction du myocarde ou accident vasculaire cérébral survenu dans les 6 mois précédant le début de l'essai ; d) Arythmies nécessitant un traitement anti-arythmique (bêta-bloquant ou digoxine autorisés)
10. Patients devant prendre des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4 à partir de la période de dépistage ;
11. Patients ayant des antécédents de toxicomanie ou incapables de se débarrasser des médicaments ou patients souffrant de troubles mentaux
12. Patients avec la protéine urinaire≥2+, quantité totale de 24 heures de détermination de la protéine urinaire>1.0 grammes ;
13. Patients présentant des événements de thrombose hyperactive/veineuse dans les 6 mois, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris un accident ischémique temporaire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire
14. Patients atteints d'hépatite b ou c active
15. Patients atteints d'immunodéficience, y compris séropositifs pour le VIH ou autres maladies acquises, d'immunodéficience congénitale ou ayant des antécédents de transplantation d'organe ;
16. Patients allergiques au TQB3616 ou à tout adjuvant contenu dans la capsule
17. Patients ayant participé à d'autres essais dans les 4 semaines ;
18. Les patients atteints de maladies concomitantes qui pourraient se mettre gravement en danger ou ceux qui ne termineront pas l'étude selon les investigateurs ;