Un estudio de fase I de TQB3616 sobre tolerancia y farmacocinética

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años
2. Pacientes definitivamente diagnosticadas por patología y/o citología como cáncer de mama avanzado con ER+、Her2-, que fracasaron con la terapia endocrina estándar.
3. ECOG PS: 0-1, se espera que la supervivencia sea mayor a 3 meses
4. La función de los órganos principales es normal o debe cumplir con los siguientes criterios (dentro de los últimos 14 días) 1) hemoglobina ≥90 g/L; neutrófilos≥1,5 x109/L; Plaquetas≥100 x109/L 2)Albúmina≥29g/L; bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN); transaminasa aspártica (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 ULN y ≤ 5 x ULN con metástasis hepática; creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN, aclaramiento de creatinina > 60 ml/min; Triglicéridos≤3.0mmol/L, colesterol≤7.75mmol/L

3)Evaluación por ultrasonido Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)≥50% 5.Los pacientes deben ser voluntarios y firmar el consentimiento informado antes de participar en el estudio

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con tumores malignos, excepto Carcinoma basocelular cutáneo curado y Carcinoma cervical in situ
2. Tratamiento previo con quimioterapia con fármacos citotóxicos dentro de las 4 semanas, mitomicina C o nirtosocarbamida dentro de las 8 semanas
3. Tratamiento previo con cualquier terapia contra el cáncer, incluida la terapia hormonal, radioinmunoterapia, terapia molecular dirigida, inmunoterapia u otra terapia biológica con 2 semanas
4. Pacientes tratados con otros inhibidores de CDK4/6;
5. Los pacientes con metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa, el examen de TC o RM recuerda a los pacientes con enfermedades meníngeas cerebrales o blandas en la fase de detección;
6. Antecedentes previos de trasplante de células madre o de médula ósea;
7. Una variedad de factores que afectan la medicación oral (como incapacidad para tragar, resección gastrointestinal, obstrucción intestinal, etc.)
8. Pacientes con heridas que no cicatrizan o fracturas, excepto metástasis óseas con fractura patológica
9. Historial previo de enfermedad cardiovascular no controlada, que incluye: a) insuficiencia cardíaca congestiva de grado 3 o superior (clasificación de la NYHA); b) angina de pecho inestable o angina de pecho recién desarrollada en los 3 meses anteriores al ensayo; c) infarto de miocardio o accidente cerebrovascular ocurrido dentro de los 6 meses anteriores al inicio del ensayo; d) Arritmias que requieran tratamiento antiarrítmico (se permite betabloqueante o digoxina)
10. Pacientes que necesiten tomar inhibidores o inductores de CYP3A4 desde el período de selección;
11. Pacientes con historial de abuso de drogas o incapaces de deshacerse de las drogas o Pacientes con trastornos mentales
12. Pacientes con proteína en orina≥2+, cantidad total de determinación de proteína en orina de 24 horas>1.0 gramos;
13. Pacientes con eventos de hiperactividad/trombosis venosa dentro de los 6 meses, como accidentes cerebrovasculares (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar
14. Pacientes con infección activa por hepatitis b o c
15. Pacientes con inmunodeficiencia, incluidos VIH positivos u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos;
16. Pacientes alérgicos a TQB3616 o a cualquier adyuvante de la cápsula
17. Pacientes que participaron en otros ensayos dentro de las 4 semanas;
18. Pacientes con enfermedades concomitantes que puedan ponerlos en grave peligro o que no completen el estudio según los investigadores;