Фаза I исследования TQB3616 на переносимость и фармакокинетику

Критерии включения:

1. ≥18 лет
2. Пациенты, у которых по данным патологии и/или цитологии определенно диагностирован распространенный рак молочной железы с ER+、Her2-, у которых стандартная эндокринная терапия оказалась неэффективной.
3. ECOG PS:0-1, Ожидается, что выживаемость превысит 3 месяца.
4. Функция основных органов нормальная или должна соответствовать следующим критериям (в течение последних 14 дней): 1) гемоглобин ≥90 г/л; нейтрофилы ≥1,5 х 109/л; Тромбоциты ≥100 x109/л 2) Альбумин ≥29 г/л; общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); аспарагиновая трансаминаза (АСТ) и аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 ВГН и ≤ 5 х ВГН при метастазах в печень; креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН, клиренс креатинина > 60 мл/мин; Триглицерид≤3,0 ммоль/л, холестерин≤7,75 ммоль/л

3) Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% 5. Пациенты должны быть добровольными и подписать информированное согласие, прежде чем принимать участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Пациенты со злокачественными опухолями, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ.
2. Предварительное лечение химиотерапией цитотоксическими препаратами в течение 4 недель, митомицином С или ниртозокарбамидом в течение 8 недель
3. Предшествующее лечение любой противораковой терапией, включая гормональную терапию, радиоиммунотерапию, молекулярную таргетную терапию, иммунотерапию или другую биологическую терапию в течение 2 недель.
4. Пациенты, получавшие другие ингибиторы CDK4/6;
5. Пациенты с метастазами в головной мозг, компрессией спинного мозга, раковым менингитом, КТ или МРТ исследование напоминает пациентов с церебральными или мягкими менингеальными заболеваниями в фазе скрининга;
6. Предыдущая история трансплантации стволовых клеток или костного мозга;
7. Различные факторы, влияющие на прием пероральных препаратов (например, неспособность глотать, резекция желудочно-кишечного тракта, кишечная непроходимость и т. д.)
8. Пациенты с незаживающими ранами или переломами, кроме костных метастазов с патологическим переломом
9. Неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, включая: а) застойную сердечную недостаточность 3 степени или выше (по классификации NYHA); б) нестабильную стенокардию или впервые развившуюся стенокардию в течение 3 месяцев до исследования; в) инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев до начала исследования; г) аритмии, требующие антиаритмического лечения (разрешены бета-адреноблокаторы или дигоксин)
10. Пациенты, которым необходимо принимать ингибиторы или индукторы CYP3A4 в период скрининга;
11. Пациенты с историей злоупотребления наркотиками или неспособные избавиться от наркотиков или пациенты с психическими расстройствами
12. Пациенты с белком в моче ≥2+, общее количество 24-часового определения белка в моче >1,0 граммы;
13. Пациенты с явлениями гиперактивности/венозного тромбоза в течение 6 месяцев, такими как нарушения мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии
14. Пациенты с активной инфекцией гепатита В или С
15. Пациенты с иммунодефицитом, в том числе ВИЧ-позитивным или другим приобретенным, врожденным иммунодефицитом или трансплантацией органов в анамнезе;
16. Пациенты с аллергией на TQB3616 или любой адъювант в капсуле.
17. Пациенты, принимавшие участие в других исследованиях в течение 4 недель;
18. Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые могут представлять для них серьезную опасность, или те, кто, по мнению исследователей, не завершит исследование;