Eine Phase-I-Studie von TQB3616 zu Toleranz und Pharmakokinetik

Einschlusskriterien:

1. ≥18 Jahre alt
2. Patientinnen, bei denen definitiv durch Pathologie und/oder Zytologie fortgeschrittener Brustkrebs mit ER+, Her2- diagnostiziert wurde, die mit der endokrinen Standardtherapie versagt haben.
3. ECOG PS:0-1,Überleben wird voraussichtlich länger als 3 Monate sein
4. Die Funktion der Hauptorgane ist normal oder muss die folgenden Kriterien erfüllen (innerhalb der letzten 14 Tage) 1) Hämoglobin ≥90 g/L; Neutrophile ≥1,5 x 109/l; Blutplättchen ≥ 100 x 109/L 2) Albumin ≥ 29 g/L; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 ULN und ≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, Kreatinin-Clearance > 60 ml/min; Triglycerid ≤ 3,0 mmol/L, Cholesterin ≤7,75 mmol/L

3) Doppler-Ultraschall-Auswertung: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % 5. Die Patienten sollten freiwillig sein und die Einverständniserklärung unterschreiben, bevor sie an der Studie teilnehmen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit bösartigen Tumoren, außer geheiltes kutanes Basalzellkarzinom und zervikales Karzinom in situ
2. Vorbehandlung mit Chemotherapie mit Zytostatika innerhalb von 4 Wochen, Mitomycin C oder Nirtosocarbamid innerhalb von 8 Wochen
3. Vorbehandlung mit einer Krebstherapie, einschließlich Hormontherapie, Radioimmuntherapie, zielgerichteter Molekulartherapie, Immuntherapie oder anderer biologischer Therapie innerhalb von 2 Wochen
4. Patienten, die mit anderen CDK4/6-Inhibitoren behandelt wurden;
5. Patienten mit Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression, krebsartiger Meningitis, CT- oder MRT-Untersuchung erinnert Patienten mit zerebralen oder weichen meningealen Erkrankungen an die Screening-Phase;
6. Vorgeschichte einer Stammzellen- oder Knochenmarktransplantation;
7. Eine Vielzahl von Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen (z. B. Schluckbehinderung, Magen-Darm-Resektion, Darmverschluss usw.)
8. Patienten mit nicht heilenden Wunden oder Frakturen, mit Ausnahme von Knochenmetastasen mit pathologischer Fraktur
9. Unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich: a) dekompensierter Herzinsuffizienz Grad 3 oder höher (NYHA-Klassifikation); b) instabile Angina pectoris oder neu entwickelte Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor der Studie; c) Myokardinfarkt oder Schlaganfall trat innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn auf; d) Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Behandlung erfordern (Betablocker oder Digoxin sind erlaubt)
10. Patienten, die CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren aus dem Screening-Zeitraum einnehmen müssen;
11. Patienten mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder Unfähigkeit, Drogen loszuwerden oder Patienten mit psychischen Störungen
12. Patienten mit Urinprotein≥2+, Gesamtmenge der 24-Stunden-Urinproteinbestimmung>1,0 Gramm;
13. Patienten mit hyperaktiven/venösen Thromboseereignissen innerhalb von 6 Monaten, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken), tiefer Venenthrombose und Lungenembolie
14. Patienten mit aktiver Hepatitis-B- oder -C-Infektion
15. Patienten mit Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv oder einer anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheit oder Organtransplantationsgeschichte;
16. Patienten, die allergisch gegen TQB3616 oder ein Adjuvans in der Kapsel sind
17. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen an anderen Studien teilgenommen haben;
18. Patienten mit Begleiterkrankungen, die sich selbst ernsthaft gefährden könnten oder solche, die laut Prüfern die Studie nicht abschließen;