Um estudo de fase I de TQB3616 sobre tolerância e farmacocinética

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos
2. Pacientes definitivamente diagnosticados por patologia e/ou citologia como câncer de mama avançado com ER+、Her2-, que falharam com a terapia endócrina padrão.
3. ECOG PS:0-1, espera-se que a sobrevida seja superior a 3 meses
4. A função dos órgãos principais é normal ou deve atender aos seguintes critérios (nos últimos 14 dias) 1) hemoglobina≥90g/L; neutrófilos≥1,5 x109/L; Plaquetas≥100 x109/L 2)Albumina≥29g/L; bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); transaminase aspártica (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 LSN e ≤ 5 x LSN com metástase hepática; creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, depuração da creatinina >60ml/min; Triglicerídeo≤3,0mmol/L, colesterol≤7,75mmol/L

3) Avaliação ultrassonográfica com Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% 5. Os pacientes devem ser voluntários e assinar o consentimento informado antes de participar do estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes com tumores malignos, exceto carcinoma basocelular cutâneo curado e carcinoma cervical in situ
2. Tratamento prévio com quimioterapia com drogas citotóxicas em 4 semanas, mitomicina C ou nirtosocarbamida em 8 semanas
3. Tratamento prévio com qualquer terapia anticancerígena, incluindo terapia hormonal, radioimunoterapia, terapia alvo molecular, imunoterapia ou outra terapia biológica com 2 semanas
4. Pacientes tratados com outros inibidores de CDK4/6;
5. Pacientes com metástase cerebral, compressão da medula espinhal, meningite cancerosa, exame de TC ou RM lembra pacientes com doenças meníngeas cerebrais ou moles na fase de triagem;
6. História prévia de transplante de células-tronco ou medula óssea;
7. Uma variedade de fatores que afetam a medicação oral (como incapacidade de engolir, ressecção gastrointestinal, obstrução intestinal, etc.)
8. Pacientes com feridas ou fraturas que não cicatrizam, exceto para metástases ósseas com fratura patológica
9. História prévia de doença cardiovascular não controlada, incluindo: a) Grau 3 ou insuficiência cardíaca congestiva (Classificação da NYHA); b) angina pectoris instável ou angina pectoris recém-desenvolvida dentro de 3 meses antes do estudo; c) infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral ocorrido dentro de 6 meses antes do início do estudo; d) Arritmias que requerem tratamento antiarrítmico (beta-bloqueador ou digoxina é permitido)
10. Doentes que necessitem de tomar inibidores ou indutores do CYP3A4 desde o período de rastreio;
11. Pacientes com histórico de abuso de drogas ou incapazes de se livrar das drogas ou Pacientes com transtornos mentais
12. Pacientes com proteína na urina≥2+, quantidade total de determinação de proteína urinária em 24 horas>1,0 gramas;
13. Pacientes com eventos hiperativos/trombose venosa dentro de 6 meses, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda e embolia pulmonar
14. Pacientes com infecção ativa por hepatite b ou c
15. Pacientes com imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outra doença adquirida, imunodeficiência congênita ou histórico de transplante de órgãos;
16. Pacientes alérgicos ao TQB3616 ou a qualquer adjuvante da cápsula
17. Pacientes que participaram de outros estudos dentro de 4 semanas;
18. Pacientes com doenças concomitantes que podem colocar-se seriamente em risco ou aqueles que não irão completar o estudo de acordo com os investigadores;