Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du bulévirtide en association avec l'interféron pégylé alfa-2a chez les participants atteints d'hépatite chronique delta (CHD)

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté.
• Résultats positifs pour les anticorps anti-virus de l'hépatite delta (HDV) ou les résultats de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour l'ARN HDV sérique / plasmatique pendant au moins 6 mois avant le dépistage.
• Résultats PCR positifs pour l'ARN HDV sérique/plasmatique lors du dépistage.
• Niveau d'alanine transaminase> 1 x limite supérieure de la normale (LSN), mais moins de 10 x LSN.
• Albumine sérique > 28 g/L.
• Hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans les limites normales (y compris sur les médicaments pour le contrôle de la fonction thyroïdienne)
• Test de grossesse urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer.

• Critères d'inclusion pour les femmes :

  • ménopausée depuis au moins 2 ans, ou
  • Chirurgicalement stérile (hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes, agrafes ou autre type de stérilisation), ou
  • Abstinence de rapports hétérosexuels tout au long de la période de traitement, ou
  • - Volonté d'utiliser une contraception hautement efficace (méthode à double barrière ou contraception barrière en association avec un contraceptif hormonal ou intra-utérin) tout au long de la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (méthode à double barrière ou contraception barrière en combinaison avec un contraceptif hormonal ou intra-utérin utilisé par les partenaires féminines) et de ne pas donner de sperme pendant toute la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude .

Critère d'exclusion:

• Score d'insuffisance hépatique de Child-Pugh de B-C ou supérieur à 6 points. Remarque : Un score d'insuffisance hépatique de Child-Pugh de 6 points est autorisé. Seules les personnes atteintes de cirrhose compensée sont autorisées. Varices oesophagiennes non compliquées autorisées ; les personnes présentant des saignements ou une ligature en cours, ou des antécédents de saignement ou de ligature au cours des 2 dernières années sont exclues.
• Co-infection par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les personnes ayant des anticorps anti-VHC peuvent être inscrites si le test de dépistage de l'ARN du VHC est négatif.
• Clairance de la créatinine < 60 ml/min, estimée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.
• Bilirubine totale ≥ 34,2 µmol/L. (Les personnes ayant des valeurs de bilirubine totale plus élevées peuvent être incluses après la consultation avec le moniteur médical de l'étude, si une telle élévation peut être clairement attribuée au syndrome de Gilbert associé à une hyperbilirubinémie de bas grade.)
• Preuve d'une tumeur maligne active ou suspectée, ou d'un trouble pré-cancéreux non traité, ou d'antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus in situ traité avec succès et d'un carcinome basocellulaire et d'un carcinome épidermoïde non traités avec succès) moins d'un an avant le dépistage [et pas plus de 3 cancers de la peau excisés au cours des 5 dernières années précédant le dépistage]) ou antécédents de carcinome hépatique.
• Troubles systémiques du tissu conjonctif.
• Insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Personnes souffrant d'hypertension artérielle non contrôlée : pression artérielle systolique > 150 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mm Hg au moment du dépistage.
• Maladies ou affections concomitantes antérieures ou instables qui empêchent l'inscription de l'individu à l'étude.
• Les personnes atteintes de troubles mentaux ou de circonstances sociales qui les empêchent de suivre les exigences du protocole.
• Maladie hépatique décompensée actuelle ou antérieure, y compris coagulopathie, encéphalopathie hépatique et hémorragie due aux varices œsophagiennes.
• Une ou plusieurs autres causes primaires ou secondaires connues de maladie du foie, autres que l'hépatite B (par exemple, alcoolisme, hépatite auto-immune, tumeur maligne avec atteinte hépatique, hémochromatose, déficit en alpha-1 antitrypsine, maladie de Wilson, autres affections congénitales ou métaboliques affectant le foie, insuffisance cardiaque congestive ou autre maladie cardiopulmonaire grave, etc.). Le syndrome de Gilbert, un trouble bénin associé à une hyperbilirubinémie de bas grade, n'exclura pas les individus de la participation à cet essai. Les stigmates d'hépatite auto-immune attribués à l'infection par le VHD de l'avis de l'investigateur sont autorisés.
• Nombre de globules blancs (WBC) < 3000 cellules/mm^3 (
• Nombre absolu de neutrophiles < 1500 cellules/mm^3 (
• Numération plaquettaire < 90 000 cellules/mm^3.
• Hémoglobine < 12 g/dL.
• Utilisation d'agents psychotropes interdits lors du dépistage.
• Utilisation d'interférons dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Histoire de la transplantation d'organe solide.
• Abus d'alcool actuel ou abus d'alcool dans les 6 mois précédant l'inscription à cette étude ; toxicomane actuel ou antécédents de consommation de drogue dans les 2 ans précédant le dépistage.
• Antécédents de maladie nécessitant l'utilisation régulière de glucocorticoïdes systémiques (les glucocorticoïdes par inhalation sont autorisés) ou d'autres immunosuppresseurs.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Participation à une autre étude clinique avec des médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant la randomisation.
• Réception préalable de bulévirtide, par ex. dans les essais cliniques.
• Incapacité à suivre les exigences du protocole et à subir toutes les procédures du protocole. Remarque : Les personnes présentant une contre-indication médicale à la biopsie du foie sont autorisées à participer à cette étude. Ces personnes seront exemptées des exigences de biopsie du foie dans cette étude. Les personnes recevant un traitement interdit lors de la sélection ne peuvent pas être incluses dans l'étude à moins que ce traitement ne soit retiré avant la randomisation.
• Contre-indications, intolérance ou hypersensibilité aux interférons alfa, aux médicaments E. coli génétiquement modifiés, au polyéthylène glycol ou à d'autres composants du peginterféron alfa-2a.
• Présence ou antécédents de rétinopathie sévère, rétinopathie diabétique ou hypertensive importante.
• Diabète sucré non contrôlé.
• Troubles cardiovasculaires non contrôlés dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de maladie auto-immune (par ex. myosite, hépatite, purpura thrombotique thrombocytopénique, purpura thrombocytopénique idiopathique, psoriasis sévère, polyarthrite rhumatoïde, néphrite interstitielle, thyroïdite et lupus érythémateux disséminé)
• Présence ou antécédents de troubles psychiatriques importants (p. dépression sévère, tentative de suicide, névrose sévère ou trouble cognitif).
• Présence ou antécédents de maladie pulmonaire chronique avec dysfonctionnement respiratoire.