Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van Bulevirtide in combinatie met gepegyleerd interferon-alfa-2a bij deelnemers met chronische hepatitis Delta (CHD)

24 september 2024 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een multicenter, open-label, gerandomiseerde klinische fase 2b-studie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van bulevirtide in combinatie met gepegyleerd interferon-alfa-2a bij patiënten met chronische hepatitis-delta

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van de combinatie bulevirtide met gepegyleerd interferon bij deelnemers met chronische hepatitis delta (CHD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

175

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Clichy, Frankrijk
        • Hôpital Beaujon-Pavillon Abrami -Sce Hépatologie
      • Grenoble, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
      • Lione, Frankrijk
        • Hospital Croix Rousee
      • Marseille, Frankrijk
        • Hôpital Saint Joseph Hépato-Gastroentérologie
      • Paris, Frankrijk
        • CH Pitié-Salpétrière - Hépato-Gastroentérologie
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Cochin - Unité d'Hépatologie Pavillon Achard
  • Moldavië, Republiek
      • Chisinau, Moldavië, Republiek
        • Infectious Clinical Hospital "T. Ciorba", Department 4 / Medical University Department of Infectious Diseases
      • Chisinau, Moldavië, Republiek
        • Infectious Clinical Hospital "T. Ciorba", Department 5 / Medical University Department of Infectious Diseases
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië
        • "Matei Bals" National Institute of Infectious Diseases, Hospital department
      • Bucharest, Roemenië
        • "Matei Bals" National Institute of Infectious Diseases,Clinical Trials department
      • Bucharest, Roemenië
        • "Victor Babes" Centre of Diagnostic and Treatment
      • Bucharest, Roemenië
        • Dr. V. Babes Clinical Hospital of Infectious and Tropical Diseases
  • Russische Federatie
      • Chelyabinsk, Russische Federatie
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "South Ural State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Krasnodar, Russische Federatie
        • Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital
      • Moscow, Russische Federatie
        • Federal Budget Institute of Science "Central Research Institute for Epidemiology" of Federal Service on Consumers Rights Protection and Human Well-Being Surveillance
      • Moscow, Russische Federatie
        • Federal State Budgetary Institution National Research Medical Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Russische Federatie
        • LLC"Clinic of Modern Medicine"
      • Moscow, Russische Federatie
        • Moscow Regional Scientific and Research Clinical Institute
      • Moscow, Russische Federatie
        • N.V.Sklifosovsky Scientific Research Institute of Emergency care of the Moscow Healthcare Department
      • Samara, Russische Federatie
        • LLC Medical Company "Hepatolog"

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier.
  • Positieve serum hepatitis delta virus (HDV) antilichaamresultaten of polymerasekettingreactie (PCR) resultaten voor serum/plasma HDV RNA gedurende ten minste 6 maanden vóór screening.
  • Positieve PCR-resultaten voor serum/plasma HDV RNA bij screening.
  • Alaninetransaminaseniveau >1 x bovengrens van normaal (ULN), maar minder dan 10 x ULN.
  • Serumalbumine >28 g/L.
  • Schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen normaal bereik (inclusief medicatie voor controle van de schildklierfunctie)
  • Negatieve urinezwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden.

  • Inclusiecriteria voor vrouwelijke individuen:

    • Postmenopauzale gedurende ten minste 2 jaar, of
    • Chirurgisch steriel (totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, bilaterale tubaligatie, nietjes of een ander type sterilisatie), of
    • Onthouding van heteroseksuele omgang gedurende de behandelingsperiode, of
    • Bereidheid om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (dubbele barrièremethode of barrière-anticonceptie in combinatie met hormonale of intra-uteriene anticonceptie) gedurende de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksmedicatie.
  • Mannelijke individuen moeten ermee instemmen om een ​​zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (dubbele barrièremethode of barrière-anticonceptie in combinatie met hormonale of intra-uteriene anticonceptiva die door vrouwelijke partners worden gebruikt) en geen sperma te doneren gedurende de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studiemedicatie .

Uitsluitingscriteria:

  • Child-Pugh leverinsufficiëntiescore van B-C of meer dan 6 punten. Opmerking: Child-Pugh leverinsufficiëntiescore van 6 punten is toegestaan. Alleen personen met gecompenseerde cirrose zijn toegestaan. Ongecompliceerde slokdarmvarices toegestaan; personen met huidige bloeding of ligatie, of een voorgeschiedenis van bloeding of ligatie in de afgelopen 2 jaar zijn uitgesloten.
  • Hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) co-infectie. Personen met HCV-antilichamen kunnen worden ingeschreven als de screening op de HCV-RNA-test negatief is.
  • Creatinineklaring < 60 ml/min zoals geschat met de Cockcroft-Gault-formule.
  • Totaal bilirubine ≥ 34,2 µmol/L. (Individuen met hogere totale bilirubinewaarden kunnen worden opgenomen na het overleg met de Study Medical Monitor, als een dergelijke verhoging duidelijk kan worden toegeschreven aan het syndroom van Gilbert geassocieerd met lichte hyperbilirubinemie.)
  • Bewijs van een actieve of vermoedelijke maligniteit, of een onbehandelde pre-maligne aandoening, of een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van met succes behandeld carcinoom van de cervix in situ en met succes behandeld basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom niet minder dan 1 jaar voorafgaand aan de screening [en niet meer dan 3 uitgesneden huidkanker in de laatste 5 jaar voorafgaand aan de screening]) of een voorgeschiedenis van levercarcinoom.
  • Systemische bindweefselaandoeningen.
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV congestief hartfalen.
  • Personen met ongecontroleerde arteriële hypertensie: systolische bloeddruk > 150 mm Hg en/of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg bij screening.
  • Eerdere of onstabiele gelijktijdige ziekten of aandoeningen die de deelname van een individu aan het onderzoek verhinderen.
  • Personen met psychische stoornissen of sociale omstandigheden waardoor ze de protocolvereisten niet kunnen volgen.
  • Huidige of eerdere gedecompenseerde leverziekte, waaronder coagulopathie, hepatische encefalopathie en slokdarmspataderbloeding.
  • Een of meer andere bekende primaire of secundaire oorzaken van leverziekte, anders dan hepatitis B (bijv. alcoholisme, auto-immuunhepatitis, maligniteit met betrokkenheid van de lever, hemochromatose, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, de ziekte van Wilson, andere aangeboren of metabole aandoeningen die de lever aantasten, congestief hartfalen of andere ernstige cardiopulmonale aandoeningen, enz.). Het syndroom van Gilbert, een goedaardige aandoening geassocieerd met laaggradige hyperbilirubinemie, zal individuen niet uitsluiten van deelname aan deze studie. Auto-immune hepatitis stigmata toegeschreven aan HDV-infectie naar de mening van de onderzoeker zijn toegestaan.
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) < 3000 cellen/mm^3 (
  • Absoluut aantal neutrofielen < 1500 cellen/mm^3 (
  • Aantal bloedplaatjes < 90.000 cellen/mm^3.
  • Hemoglobine < 12 g/dL.
  • Gebruik van verboden psychofarmaca bij Screening.
  • Gebruik van interferonen binnen 6 maanden voor screening.
  • Geschiedenis van solide orgaantransplantatie.
  • Huidig ​​alcoholmisbruik of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek; huidige drugsverslaafde of voorgeschiedenis van drugsgebruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
  • Voorgeschiedenis van ziekte die regelmatig gebruik van systemische glucocorticosteroïden vereist (inhalatieve glucocorticosteroïden zijn toegestaan) of andere immunosuppressiva.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Ontvangst van bulevirtide eerder, b.v. in klinische onderzoeken.
  • Onvermogen om protocolvereisten te volgen en alle protocolprocedures te ondergaan. Opmerking: Personen met een medische contra-indicatie voor leverbiopsie mogen deelnemen aan dit onderzoek. Dergelijke personen zullen in dit onderzoek worden vrijgesteld van de vereisten voor leverbiopsie. Personen die bij de screening een verboden behandeling ondergaan, kunnen niet in het onderzoek worden opgenomen, tenzij deze behandeling vóór randomisatie wordt stopgezet.
  • Contra-indicaties, intolerantie of overgevoeligheid voor interferon-alfa, genetisch gemanipuleerde E.coli-medicatie, polyethyleenglycol of andere componenten van peginterferon-alfa-2а.
  • Aanwezigheid of geschiedenis van ernstige retinopathie, significante diabetische of hypertensieve retinopathie.
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus.
  • Ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voor screening.
  • Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. myositis, hepatitis, trombotische trombocytopenische purpura, idiopathische trombocytopenische purpura, ernstige psoriasis, reumatoïde artritis, interstitiële nefritis, thyroïditis en systemische lupus erythematosus)
  • Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een significante psychiatrische stoornis (bijv. ernstige depressie, zelfmoordpoging, ernstige neurose of cognitieve stoornis).
  • Aanwezigheid of geschiedenis van chronische longziekte met ademhalingsstoornissen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Gepegyleerd interferon-alfa-2a (PEG-IFN-alfa)
Deelnemers ontvangen PEG-IFN alfa 180 microgram (mcg) eenmaal per week subcutaan gedurende 48 weken met nog eens 48 weken follow-up.
Geneesmiddel: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Toegediend via onderhuidse injecties
Experimenteel: Bulevirtide 2 mg/dag + PEG-IFN-alfa
Deelnemers krijgen bulevirtide 2 mg eenmaal daags subcutaan in combinatie met PEG-IFN alfa 180 mcg eenmaal per week subcutaan gedurende 48 weken, gevolgd door bulevirtide 2 mg eenmaal daags gedurende 48 weken en nog eens 48 weken follow-up.
Geneesmiddel: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Toegediend via onderhuidse injecties
Geneesmiddel: Bulevirtide
Toegediend via onderhuidse injecties
Andere namen:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimenteel: Bulevirtide 10 mg/dag + PEG-IFN-alfa
Deelnemers krijgen bulevirtide 10 mg eenmaal daags subcutaan in combinatie met PEG-IFN alfa 180 mcg eenmaal per week subcutaan gedurende 48 weken, gevolgd door bulevirtide 10 mg eenmaal daags gedurende 48 weken en nog eens 48 weken follow-up.
Geneesmiddel: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Toegediend via onderhuidse injecties
Geneesmiddel: Bulevirtide
Toegediend via onderhuidse injecties
Andere namen:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimenteel: Bulevirtide 10 mg eenmaal daags
Deelnemers krijgen bulevirtide 10 mg eenmaal daags subcutaan gedurende 96 weken met nog eens 48 weken follow-up
Geneesmiddel: Bulevirtide
Toegediend via onderhuidse injecties
Andere namen:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons in week 24 na het geplande einde van de behandeling (SVR24)
Tijdsspanne: 24 weken na EOT (week 72 voor arm A en studieweek 120 voor armen B, C en D)
SVR24 werd gedefinieerd als niet-detecteerbaar RNA van het hepatitis-deltavirus (HDV) (HDV-RNA-waarde < onderste kwantificeringslimiet [LLOQ] waarbij het doel niet is gedetecteerd) 24 weken na het geplande einde van de behandeling (EOT).
24 weken na EOT (week 72 voor arm A en studieweek 120 voor armen B, C en D)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met niet-detecteerbaar HDV-RNA in week 48
Tijdsspanne: Week 48
Niet-detecteerbaar HDV-RNA in week 48 betekent niet-detecteerbaar (< LLOQ, doel niet gedetecteerd) HDV-RNA in week 48.
Week 48
Percentage deelnemers met niet-detecteerbaar HDV-RNA in week 96 (alleen armen B, C en D)
Tijdsspanne: Week 96
Niet-detecteerbaar HDV-RNA in week 96 betekent niet-detecteerbaar (< LLOQ, doel niet gedetecteerd) HDV-RNA in week 96.
Week 96
Percentage deelnemers met gecombineerde respons in week 24 na het geplande einde van de behandeling
Tijdsspanne: 24 weken na EOT (week 72 voor arm A en week 120 voor armen B, C en D)
Gecombineerde respons werd gedefinieerd als gelijktijdige vervulling van 2 voorwaarden: 1) niet-detecteerbaar HDV-RNA of afname met ≥ 2 log10 IE/ml ten opzichte van de uitgangswaarde, normalisatie van alanineaminotransferase (ALT), gedefinieerd als een ALT-waarde binnen het normale bereik, gebaseerd op de centrale laboratoria [Russische locaties: ≤ 31 U/L voor vrouwen en ≤ 41 U/L voor mannen; alle andere locaties: ≤ 34 U/L voor vrouwen en ≤ 49 U/L voor mannen]).
24 weken na EOT (week 72 voor arm A en week 120 voor armen B, C en D)
Percentage deelnemers met gecombineerde respons in week 48 na het geplande einde van de behandeling
Tijdsspanne: 48 weken na EOT (week 96 voor arm A en week 144 voor arm B, C en D)
Gecombineerde respons wordt gedefinieerd als het tegelijkertijd voldoen aan 2 voorwaarden: 1) niet-detecteerbaar HDV-RNA of afname met ≥ 2 log10 IE/ml ten opzichte van de uitgangswaarde, ALT-normalisatie, gedefinieerd als een ALT-waarde binnen het normale bereik, gebaseerd op de centrale laboratoria [Russische sites: ≤ 31 U/L voor vrouwen en ≤ 41 U/L voor mannen; alle andere locaties: ≤ 34 U/L voor vrouwen en ≤ 49 U/L voor mannen]).
48 weken na EOT (week 96 voor arm A en week 144 voor arm B, C en D)
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons 48 na het geplande einde van de behandeling (SVR 48)
Tijdsspanne: 48 weken na EOT (week 96 voor arm A; week 144 voor armen B, C en D)
SVR 48 wordt gedefinieerd als niet-detecteerbaar RNA van het hepatitis-deltavirus (HDV) (HDV-RNA-waarde < onderste kwantificeringslimiet [LLOQ] waarbij het doel niet is gedetecteerd) 48 weken na het geplande einde van de behandeling.
48 weken na EOT (week 96 voor arm A; week 144 voor armen B, C en D)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in leverstijfheid, gemeten met behulp van elastografie in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
Voor de analyse werd gebruik gemaakt van het mixed-effects model voor herhaalde metingen (MMRM).
Basislijn, week 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in leverstijfheid, gemeten met behulp van elastografie in week 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 96
Voor de analyse werd het MMRM-model gebruikt.
Basislijn, week 96
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in leverstijfheid, gemeten met behulp van elastografie in week 144
Tijdsspanne: Basislijn, 48 weken na EOT (week 96 voor arm A en studieweek 144 voor armen B, C en D)
Voor de analyse werd het MMRM-model gebruikt.
Basislijn, 48 weken na EOT (week 96 voor arm A en studieweek 144 voor armen B, C en D)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Onderzoekers

  • Studie stoel: Gilead Medical Monitor, Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 mei 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 september 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MYR204
  • 2019-001485-15 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren