Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere effektivitet og sikkerhed af Bulevirtide i kombination med pegyleret interferon Alfa-2a hos deltagere med kronisk hepatitis delta (CHD)

24. september 2024 opdateret af: Gilead Sciences

Et multicenter, åbent, randomiseret fase 2b klinisk studie til vurdering af effektivitet og sikkerhed af Bulevirtide i kombination med pegyleret interferon alfa-2a hos patienter med kronisk hepatitis delta

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​bulevirtidkombination med pegyleret interferon hos deltagere med kronisk hepatitis delta (CHD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

175

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "South Ural State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Krasnodar, Den Russiske Føderation
        • Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Federal Budget Institute of Science "Central Research Institute for Epidemiology" of Federal Service on Consumers Rights Protection and Human Well-Being Surveillance
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Federal State Budgetary Institution National Research Medical Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • LLC"Clinic of Modern Medicine"
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Moscow Regional Scientific and Research Clinical Institute
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • N.V.Sklifosovsky Scientific Research Institute of Emergency care of the Moscow Healthcare Department
      • Samara, Den Russiske Føderation
        • LLC Medical Company "Hepatolog"
  • Frankrig
      • Clichy, Frankrig
        • Hôpital Beaujon-Pavillon Abrami -Sce Hépatologie
      • Grenoble, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
      • Lione, Frankrig
        • Hospital Croix Rousee
      • Marseille, Frankrig
        • Hôpital Saint Joseph Hépato-Gastroentérologie
      • Paris, Frankrig
        • CH Pitié-Salpétrière - Hépato-Gastroentérologie
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Cochin - Unité d'Hépatologie Pavillon Achard
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken
        • Infectious Clinical Hospital "T. Ciorba", Department 4 / Medical University Department of Infectious Diseases
      • Chisinau, Moldova, Republikken
        • Infectious Clinical Hospital "T. Ciorba", Department 5 / Medical University Department of Infectious Diseases
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien
        • "Matei Bals" National Institute of Infectious Diseases, Hospital department
      • Bucharest, Rumænien
        • "Matei Bals" National Institute of Infectious Diseases,Clinical Trials department
      • Bucharest, Rumænien
        • "Victor Babes" Centre of Diagnostic and Treatment
      • Bucharest, Rumænien
        • Dr. V. Babes Clinical Hospital of Infectious and Tropical Diseases

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring.
  • Positive serum hepatitis delta virus (HDV) antistof resultater eller polymerase kædereaktion (PCR) resultater for serum/plasma HDV RNA i mindst 6 måneder før screening.
  • Positive PCR-resultater for serum/plasma HDV RNA ved screening.
  • Alanintransaminaseniveau >1 x øvre normalgrænse (ULN), men mindre end 10 x ULN.
  • Serumalbumin >28 g/L.
  • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for normale områder (inklusive på medicin til kontrol af skjoldbruskkirtelfunktionen)
  • Negativ uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

  • Inklusionskriterier for kvindelige individer:

    • Postmenopausal i mindst 2 år, eller
    • Kirurgisk steril (total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering, hæfteklammer eller anden form for sterilisering) eller
    • Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje i hele behandlingsperioden, eller
    • Vilje til at anvende højeffektiv prævention (dobbeltbarrieremetode eller barriereprævention i kombination med hormonal eller intrauterin prævention) i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
  • Mandlige individer skal acceptere at bruge en yderst effektiv prævention (dobbeltbarrieremetode eller barriereprævention i kombination med hormonal eller intrauterin prævention brugt af kvindelige partnere) og ikke at donere sæd i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen .

Ekskluderingskriterier:

  • Child-Pugh leverinsufficiens-score på B-C eller over 6 point. Bemærk: Child-Pugh leverinsufficiensscore på 6 point er tilladt. Kun personer med kompenseret cirrose er tilladt. Ukomplicerede øsofagusvaricer tilladt; personer med aktuel blødning eller ligering, eller historie med blødning eller ligering inden for de sidste 2 år er udelukket.
  • Hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) samtidig infektion. Personer med HCV-antistoffer kan tilmeldes, hvis screening af HCV RNA-testen er negativ.
  • Kreatininclearance < 60 ml/min som estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault formel.
  • Total bilirubin ≥ 34,2 µmol/L. (Personer med højere totale bilirubinværdier kan inkluderes efter konsultationen med Study Medical Monitor, hvis en sådan stigning klart kan tilskrives Gilberts syndrom forbundet med lavgradig hyperbilirubinæmi).
  • Bevis på en aktiv eller mistænkt malignitet, eller en ubehandlet præ-malignitetssygdom eller en anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år (med undtagelse af vellykket behandlet karcinom i livmoderhalsen in situ og vellykket behandlet basalcellekarcinom og planocellulært karcinom ikke mindre end 1 år før screening [og ikke mere end 3 udskåret hudkræft inden for de sidste 5 år før screening]) eller historie med leverkarcinom.
  • Systemiske bindevævsforstyrrelser.
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV kongestiv hjertesvigt.
  • Personer med ukontrolleret arteriel hypertension: systolisk blodtryk > 150 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mm Hg ved screening.
  • Tidligere eller ustabile samtidige sygdomme eller tilstande, der forhindrer individets optagelse i undersøgelsen.
  • Personer med psykiske lidelser eller sociale forhold, der forhindrer dem i at følge protokolkrav.
  • Nuværende eller tidligere dekompenseret leversygdom, herunder koagulopati, hepatisk encefalopati og esophageal varicer blødning.
  • En eller flere yderligere kendte primære eller sekundære årsager til leversygdom, bortset fra hepatitis B (f.eks. alkoholisme, autoimmun hepatitis, malignitet med leverpåvirkning, hæmokromatose, alfa-1 antitrypsin-mangel, Wilsons sygdom, andre medfødte eller metaboliske tilstande, der påvirker leveren, kongestiv hjertesvigt eller anden alvorlig hjerte-lungesygdom osv.). Gilberts syndrom, en godartet lidelse forbundet med lavgradig hyperbilirubinæmi, vil ikke udelukke individer fra deltagelse i dette forsøg. Autoimmun hepatitis stigmata tilskrevet HDV-infektion efter investigator er tilladt.
  • Antal hvide blodlegemer (WBC) < 3000 celler/mm^3 (
  • Absolut neutrofiltal < 1500 celler/mm^3 (
  • Blodpladeantal < 90.000 celler/mm^3.
  • Hæmoglobin < 12 g/dL.
  • Brug af forbudte psykotrope midler ved screening.
  • Brug af interferoner inden for 6 måneder før screening.
  • Historie om solid organtransplantation.
  • Aktuelt alkoholmisbrug eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før tilmelding til denne undersøgelse; nuværende stofmisbruger eller historie med stofbrug inden for 2 år før screening.
  • Anamnese med sygdom, der kræver regelmæssig brug af systemiske glukokortikosteroider (inhalative glukokortikosteroider er tilladt) eller andre immunsuppressiva.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Deltagelse i et andet klinisk studie med forsøgslægemidler inden for 30 dage før randomisering.
  • Modtagelse af bulevirtid tidligere, f.eks. i kliniske forsøg.
  • Manglende evne til at følge protokolkrav og gennemgå alle protokolprocedurer. Bemærk: Personer med medicinsk kontraindikation for leverbiopsi har lov til at deltage i denne undersøgelse. Sådanne individer vil fritages for leverbiopsikrav i denne undersøgelse. Personer, der modtager forbudt behandling ved screening, kan ikke inkluderes i undersøgelsen, medmindre denne behandling trækkes tilbage før randomisering.
  • Kontraindikationer, intolerance eller overfølsomhed over for interferon alfa, gensplejset E.coli-medicin, polyethylenglycol eller andre komponenter af peginterferon alfa-2а.
  • Tilstedeværelse eller historie med svær retinopati, signifikant diabetisk eller hypertensiv retinopati.
  • Ukontrolleret diabetes mellitus.
  • Ukontrollerede kardiovaskulære lidelser inden for 6 måneder før screening.
  • Anamnese med autoimmun lidelse (f. myositis, hepatitis, trombotisk trombocytopenisk purpura, idiopatisk trombocytopenisk purpura, svær psoriasis, reumatoid arthritis, interstitiel nefritis, thyroiditis og systemisk lupus erythematosus)
  • Tilstedeværelse eller historie med betydelig psykiatrisk lidelse (f. svær depression, selvmordsforsøg, svær neurose eller kognitiv lidelse).
  • Tilstedeværelse eller historie af kronisk lungesygdom med respiratorisk funktionsfejl.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Pegyleret interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Deltagerne vil modtage PEG-IFN alfa 180 mikrogram (mcg) en gang om ugen subkutant i 48 uger med yderligere 48 ugers opfølgning.
Medicin: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Indgives via subkutane injektioner
Eksperimentel: Bulevirtide 2 mg/dag + PEG-IFN alfa
Deltagerne vil modtage bulevirtide 2 mg én gang dagligt subkutant i kombination med PEG-IFN alfa 180 mcg én gang om ugen subkutant i 48 uger efterfulgt af bulevirtide 2 mg én gang dagligt i 48 uger og yderligere 48 ugers opfølgning.
Medicin: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Indgives via subkutane injektioner
Medicin: Bulevirtide
Indgives via subkutane injektioner
Andre navne:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Eksperimentel: Bulevirtide 10 mg/dag + PEG-IFN alfa
Deltagerne vil modtage bulevirtid 10 mg én gang dagligt subkutant i kombination med PEG-IFN alfa 180 mcg én gang om ugen subkutant i 48 uger efterfulgt af bulevirtid 10 mg én gang dagligt i 48 uger og yderligere 48 ugers opfølgning.
Medicin: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Indgives via subkutane injektioner
Medicin: Bulevirtide
Indgives via subkutane injektioner
Andre navne:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Eksperimentel: Bulevirtide 10 mg én gang dagligt
Deltagerne vil modtage bulevirtide 10 mg én gang dagligt subkutant i 96 uger med yderligere 48 ugers opfølgning
Medicin: Bulevirtide
Indgives via subkutane injektioner
Andre navne:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med vedvarende virologisk respons i uge 24 efter den planlagte afslutning af behandlingen (SVR24)
Tidsramme: 24 uger efter EOT (uge 72 for arm A og studieuge 120 for arme B, C og D)
SVR24 blev defineret som ikke-detekterbart hepatitis delta-virus (HDV) RNA (HDV RNA værdi < nedre grænse for kvantificering [LLOQ] med mål ikke påvist) 24 uger efter den planlagte afslutning af behandlingen (EOT).
24 uger efter EOT (uge 72 for arm A og studieuge 120 for arme B, C og D)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med ikke-detekterbart HDV-RNA i uge 48
Tidsramme: Uge 48
Udetekterbart HDV RNA i uge 48 betyder udetekterbart (< LLOQ, mål ikke påvist) HDV RNA i uge 48.
Uge 48
Procentdel af deltagere med ikke-detekterbart HDV-RNA i uge 96 (kun arme B, C og D)
Tidsramme: Uge 96
Udetekterbart HDV RNA i uge 96 betyder udetekterbart (< LLOQ, mål ikke påvist) HDV RNA i uge 96.
Uge 96
Procentdel af deltagere med kombineret respons i uge 24 efter den planlagte afslutning af behandlingen
Tidsramme: 24 uger efter EOT (uge 72 for arm A og uge 120 for arme B, C og D)
Kombineret respons blev defineret som opfyldelse af 2 betingelser samtidigt: 1) upåviselig HDV RNA eller fald med ≥ 2 log10 IE/ml fra baseline, alaninaminotransferase (ALT) normalisering, defineret som en ALT-værdi inden for normalområdet, baseret på de centrale laboratorier [Russiske steder: ≤ 31 U/L for kvinder og ≤ 41 U/L for mænd; alle andre steder: ≤ 34 U/L for kvinder og ≤ 49 U/L for mænd]).
24 uger efter EOT (uge 72 for arm A og uge 120 for arme B, C og D)
Procentdel af deltagere med kombineret respons i uge 48 efter den planlagte afslutning af behandlingen
Tidsramme: 48 uger efter EOT (uge 96 for arm A og uge 144 for arm B, C og D)
Kombineret respons er defineret som opfyldelse af 2 betingelser samtidigt: 1) ikke-detekterbart HDV-RNA eller fald med ≥ 2 log10 IE/ml fra baseline, ALT-normalisering, defineret som en ALT-værdi inden for normalområdet, baseret på de centrale laboratorier [russiske steder: ≤ 31 U/L for kvinder og ≤ 41 U/L for mænd; alle andre steder: ≤ 34 U/L for kvinder og ≤ 49 U/L for mænd]).
48 uger efter EOT (uge 96 for arm A og uge 144 for arm B, C og D)
Procentdel af deltagere med vedvarende virologisk respons 48 efter den planlagte afslutning af behandlingen (SVR 48)
Tidsramme: 48 uger efter EOT (uge 96 for arm A; uge 144 for arme B, C og D)
SVR 48 er defineret som ikke-detekterbart hepatitis delta-virus (HDV) RNA (HDV RNA værdi < nedre grænse for kvantificering [LLOQ] med mål ikke påvist) 48 uger efter den planlagte afslutning af behandlingen.
48 uger efter EOT (uge 96 for arm A; uge 144 for arme B, C og D)
Ændring fra baseline i leverstivhed målt ved elastografi i uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
Blandingseffektmodellerne for gentagne målinger (MMRM)-modellen blev brugt til analyse.
Baseline, uge ​​48
Ændring fra baseline i leverstivhed målt ved elastografi i uge 96
Tidsramme: Baseline, uge ​​96
MMRM-modellen blev brugt til analyse.
Baseline, uge ​​96
Ændring fra baseline i leverstivhed målt ved elastografi i uge 144
Tidsramme: Baseline, 48 uger efter EOT (uge 96 for arm A og undersøgelsesuge 144 for arme B, C og D)
MMRM-modellen blev brugt til analyse.
Baseline, 48 uger efter EOT (uge 96 for arm A og undersøgelsesuge 144 for arme B, C og D)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Efterforskere

  • Studiestol: Gilead Medical Monitor, Gilead Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

28. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

25. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MYR204
  • 2019-001485-15 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk hepatitis Delta

Kliniske forsøg med Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner