Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности булевиртида в комбинации с пегилированным интерфероном альфа-2а у участников с хроническим гепатитом дельта (ИБС)

24 сентября 2024 г. обновлено: Gilead Sciences

Многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование фазы 2b по оценке эффективности и безопасности булевиртида в комбинации с пегилированным интерфероном альфа-2а у пациентов с хроническим гепатитом дельта

Основная цель этого исследования — оценить эффективность комбинации булевиртида с пегилированным интерфероном у участников с хроническим гепатитом дельта (ИБС).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

175

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Молдова, Республика
      • Chisinau, Молдова, Республика
        • Infectious Clinical Hospital "T. Ciorba", Department 4 / Medical University Department of Infectious Diseases
      • Chisinau, Молдова, Республика
        • Infectious Clinical Hospital "T. Ciorba", Department 5 / Medical University Department of Infectious Diseases
  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "South Ural State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Krasnodar, Российская Федерация
        • Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital
      • Moscow, Российская Федерация
        • Federal Budget Institute of Science "Central Research Institute for Epidemiology" of Federal Service on Consumers Rights Protection and Human Well-Being Surveillance
      • Moscow, Российская Федерация
        • Federal State Budgetary Institution National Research Medical Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Российская Федерация
        • LLC"Clinic of Modern Medicine"
      • Moscow, Российская Федерация
        • Moscow Regional Scientific and Research Clinical Institute
      • Moscow, Российская Федерация
        • N.V.Sklifosovsky Scientific Research Institute of Emergency care of the Moscow Healthcare Department
      • Samara, Российская Федерация
        • LLC Medical Company "Hepatolog"
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния
        • "Matei Bals" National Institute of Infectious Diseases, Hospital department
      • Bucharest, Румыния
        • "Matei Bals" National Institute of Infectious Diseases,Clinical Trials department
      • Bucharest, Румыния
        • "Victor Babes" Centre of Diagnostic and Treatment
      • Bucharest, Румыния
        • Dr. V. Babes Clinical Hospital of Infectious and Tropical Diseases
  • Франция
      • Clichy, Франция
        • Hôpital Beaujon-Pavillon Abrami -Sce Hépatologie
      • Grenoble, Франция
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
      • Lione, Франция
        • Hospital Croix Rousee
      • Marseille, Франция
        • Hôpital Saint Joseph Hépato-Gastroentérologie
      • Paris, Франция
        • CH Pitié-Salpétrière - Hépato-Gastroentérologie
      • Paris, Франция
        • Hôpital Cochin - Unité d'Hépatologie Pavillon Achard

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия.
  • Положительные результаты на антитела к дельта-вирусу гепатита (HDV) в сыворотке крови или результаты полимеразной цепной реакции (ПЦР) на наличие РНК HDV в сыворотке/плазме не менее чем за 6 месяцев до скрининга.
  • Положительные результаты ПЦР на РНК HDV в сыворотке/плазме при скрининге.
  • Уровень аланинтрансаминазы > 1 х верхней границы нормы (ВГН), но менее 10 х ВГН.
  • Сывороточный альбумин > 28 г/л.
  • Тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы (в том числе при приеме препаратов для контроля функции щитовидной железы)
  • Отрицательный тест мочи на беременность для женщин детородного возраста.

  • Критерии включения лиц женского пола:

    • Постменопауза не менее 2 лет или
    • Хирургическая стерильность (тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, скобки или другой тип стерилизации) или
    • Воздержание от гетеросексуальных контактов на протяжении всего периода лечения или
    • Готовность к использованию высокоэффективной контрацепции (метод двойного барьера или барьерная контрацепция в сочетании с гормональными или внутриматочными контрацептивами) на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Лица мужского пола должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции (метод двойного барьера или барьерная контрацепция в сочетании с гормональными или внутриматочными контрацептивами, используемыми партнерами-женщинами) и не сдавать сперму в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. .

Критерий исключения:

  • печеночная недостаточность по шкале Чайлд-Пью B-C или более 6 баллов. Примечание: допускается печеночная недостаточность по шкале Чайлд-Пью 6 баллов. Допускаются только лица с компенсированным циррозом печени. Допускается неосложненный варикоз пищевода; исключаются лица с текущим кровотечением или лигированием или с кровотечением или перевязкой в ​​анамнезе в течение последних 2 лет.
  • Коинфекция вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Лица с антителами к ВГС могут быть зачислены, если скрининговый тест на РНК ВГС дает отрицательный результат.
  • Клиренс креатинина < 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
  • Общий билирубин ≥ 34,2 мкмоль/л. (Люди с более высокими значениями общего билирубина могут быть включены после консультации с медицинским монитором исследования, если такое повышение может быть явно связано с синдромом Жильбера, связанным с гипербилирубинемией низкой степени.)
  • Доказательства активного или подозреваемого злокачественного новообразования, или нелеченого предракового заболевания, или злокачественного новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением успешно вылеченного рака шейки матки in situ и успешно вылеченного базально-клеточного рака и плоскоклеточного рака, не менее чем за 1 год до скрининга [и не более 3 иссеченных раков кожи в течение последних 5 лет до скрининга]) или карциномы печени в анамнезе.
  • Системные заболевания соединительной ткани.
  • Застойная сердечная недостаточность класса III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • Лица с неконтролируемой артериальной гипертензией: систолическое АД > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое АД > 100 мм рт. ст. при скрининге.
  • Предыдущие или нестабильные сопутствующие заболевания или состояния, препятствующие включению человека в исследование.
  • Лица с психическими расстройствами или социальными обстоятельствами, препятствующие выполнению требований протокола.
  • Текущее или предшествующее декомпенсированное заболевание печени, включая коагулопатию, печеночную энцефалопатию и кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода.
  • Одна или несколько дополнительных известных первичных или вторичных причин заболевания печени, кроме гепатита В (например, алкоголизм, аутоиммунный гепатит, злокачественное новообразование с поражением печени, гемохроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина, болезнь Вильсона, другие врожденные или метаболические состояния, поражающие печень, застойная сердечная недостаточность или другое тяжелое сердечно-легочное заболевание и др.). Синдром Жильбера, доброкачественное заболевание, связанное с гипербилирубинемией низкой степени, не исключает участия отдельных лиц в этом испытании. Допускаются стигмы аутоиммунного гепатита, связанные, по мнению исследователя, с HDV-инфекцией.
  • Количество лейкоцитов (WBC) < 3000 клеток/мм^3 (
  • Абсолютное количество нейтрофилов < 1500 клеток/мм^3 (
  • Количество тромбоцитов < 90 000 клеток/мм^3.
  • Гемоглобин < 12 г/дл.
  • Использование запрещенных психотропных средств при скрининге.
  • Использование интерферонов в течение 6 месяцев до скрининга.
  • История трансплантации паренхиматозных органов.
  • Текущее злоупотребление алкоголем или злоупотребление алкоголем в течение 6 месяцев до включения в это исследование; текущий наркоман или история употребления наркотиков в течение 2 лет до скрининга.
  • Заболевания в анамнезе, требующие регулярного применения системных глюкокортикостероидов (допускаются ингаляционные глюкокортикостероиды) или других иммунодепрессантов.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Участие в другом клиническом исследовании с исследуемыми препаратами в течение 30 дней до рандомизации.
  • Прием булевиртида ранее, т.е. в клинических испытаниях.
  • Неспособность следовать требованиям протокола и проходить все протокольные процедуры. Примечание. К участию в этом исследовании допускаются лица, имеющие медицинские противопоказания к биопсии печени. В этом исследовании такие лица освобождаются от требований биопсии печени. Лица, получающие запрещенное лечение во время скрининга, не могут быть включены в исследование, если это лечение не будет прекращено до рандомизации.
  • Противопоказания, непереносимость или повышенная чувствительность к интерферонам альфа, генно-инженерным препаратам E.coli, полиэтиленгликолю или другим компонентам пегинтерферона альфа-2а.
  • Наличие или история тяжелой ретинопатии, значительной диабетической или гипертонической ретинопатии.
  • Неконтролируемый сахарный диабет.
  • Неконтролируемые сердечно-сосудистые нарушения в течение 6 мес до скрининга.
  • Аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, миозит, гепатит, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тяжелый псориаз, ревматоидный артрит, интерстициальный нефрит, тиреоидит и системная красная волчанка)
  • Наличие или наличие в анамнезе значительного психического расстройства (например, тяжелая депрессия, суицидальная попытка, тяжелый невроз или когнитивное расстройство).
  • Наличие или наличие в анамнезе хронического заболевания легких с дыхательной недостаточностью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Пегилированный интерферон альфа-2а (ПЭГ-ИФН альфа)
Участники будут получать 180 микрограмм (мкг) ПЕГ-ИФН альфа один раз в неделю подкожно в течение 48 недель с дополнительным наблюдением в течение 48 недель.
Лекарство: Пегинтерферон альфа-2а (ПЕГ-ИФН альфа)
Вводят с помощью подкожных инъекций
Экспериментальный: Булевиртид 2 мг/день + ПЕГ-ИФН альфа
Участники будут получать булевиртид 2 мг один раз в день подкожно в сочетании с ПЭГ-ИФН альфа 180 мкг один раз в неделю подкожно в течение 48 недель, затем булевиртид 2 мг один раз в день в течение 48 недель и дополнительные 48 недель последующего наблюдения.
Лекарство: Пегинтерферон альфа-2а (ПЕГ-ИФН альфа)
Вводят с помощью подкожных инъекций
Лекарство: Булевиртид
Вводят с помощью подкожных инъекций
Другие имена:
  • Миркладекс Б
  • Гепклюдекс®
Экспериментальный: Булевиртид 10 мг/день + ПЕГ-ИФН альфа
Участники будут получать булевиртид 10 мг один раз в день подкожно в сочетании с 180 мкг ПЭГ-ИФН альфа один раз в неделю подкожно в течение 48 недель, затем булевиртид 10 мг один раз в день в течение 48 недель и дополнительные 48 недель последующего наблюдения.
Лекарство: Пегинтерферон альфа-2а (ПЕГ-ИФН альфа)
Вводят с помощью подкожных инъекций
Лекарство: Булевиртид
Вводят с помощью подкожных инъекций
Другие имена:
  • Миркладекс Б
  • Гепклюдекс®
Экспериментальный: Булевиртид 10 мг 1 раз в день
Участники будут получать булевиртид по 10 мг один раз в день подкожно в течение 96 недель с дополнительным наблюдением в течение 48 недель.
Лекарство: Булевиртид
Вводят с помощью подкожных инъекций
Другие имена:
  • Миркладекс Б
  • Гепклюдекс®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом на 24 неделе после запланированного окончания лечения (УВО24)
Временное ограничение: Через 24 недели после EOT (72-я неделя для группы A и 120-я неделя исследования для групп B, C и D)
УВО24 определялся как неопределяемая РНК вируса гепатита дельта (HDV) (значение РНК HDV < нижнего предела количественного определения [LLOQ] с необнаруженной целью) через 24 недели после запланированного окончания лечения (EOT).
Через 24 недели после EOT (72-я неделя для группы A и 120-я неделя исследования для групп B, C и D)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с необнаружимой РНК HDV на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Необнаруживаемая РНК HDV на 48 неделе означает неопределяемую (< LLOQ, мишень не обнаружена) РНК HDV на 48 неделе.
Неделя 48
Процент участников с неопределяемой РНК HDV на 96 неделе (только группы B, C и D)
Временное ограничение: Неделя 96
Необнаруживаемая РНК HDV на 96 неделе означает неопределяемую (< LLOQ, мишень не обнаружена) РНК HDV на 96 неделе.
Неделя 96
Процент участников с комбинированным ответом на 24 неделе после запланированного окончания лечения
Временное ограничение: Через 24 недели после EOT (72-я неделя для группы A и 120-я неделя для групп B, C и D)
Комбинированный ответ определялся как выполнение двух условий одновременно: 1) неопределяемая РНК HDV или снижение на ≥ 2 log10 МЕ/мл от исходного уровня, нормализация аланинаминотрансферазы (АЛТ), определяемая как значение АЛТ в пределах нормы, по данным центральных лабораторий. [Российские сайты: ≤ 31 Е/л для женщин и ≤ 41 Ед/л для мужчин; все остальные места: ≤ 34 Е/л для женщин и ≤ 49 Е/л для мужчин]).
Через 24 недели после EOT (72-я неделя для группы A и 120-я неделя для групп B, C и D)
Процент участников с комбинированным ответом на 48-й неделе после запланированного окончания лечения
Временное ограничение: Через 48 недель после EOT (96-я неделя для группы A и 144-я неделя для групп B, C и D)
Комбинированный ответ определяется как выполнение 2 условий одновременно: 1) неопределяемая РНК HDV или снижение на ≥ 2 log10 МЕ/мл от исходного уровня, нормализация АЛТ, определяемая как значение АЛТ в пределах нормы, по данным центральных лабораторий [Российские сайты: ≤ 31 Ед/л для женщин и ≤ 41 Ед/л для мужчин; все остальные места: ≤ 34 Е/л для женщин и ≤ 49 Е/л для мужчин]).
Через 48 недель после EOT (96-я неделя для группы A и 144-я неделя для групп B, C и D)
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом 48 после запланированного окончания лечения (УВО 48)
Временное ограничение: Через 48 недель после EOT (96-я неделя для группы A; 144-я неделя для групп B, C и D)
УВО 48 определяется как неопределяемая РНК вируса гепатита дельта (HDV) (значение РНК HDV < нижнего предела количественного определения [LLOQ] с необнаруженной целью) через 48 недель после запланированного окончания лечения.
Через 48 недель после EOT (96-я неделя для группы A; 144-я неделя для групп B, C и D)
Изменение жесткости печени по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью эластографии на 48 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
Для анализа использовалась модель смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM).
Исходный уровень, 48-я неделя
Изменение жесткости печени по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью эластографии на 96 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 96-я неделя
Для анализа использовалась модель MMRM.
Исходный уровень, 96-я неделя
Изменение жесткости печени по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью эластографии на 144 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 48 недель после EOT (96-я неделя для группы A и 144-я неделя исследования для групп B, C и D)
Для анализа использовалась модель MMRM.
Исходный уровень, 48 недель после EOT (96-я неделя для группы A и 144-я неделя исследования для групп B, C и D)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Следователи

  • Учебный стул: Gilead Medical Monitor, Gilead Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MYR204
  • 2019-001485-15 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться