Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att bedöma effektivitet och säkerhet av Bulevirtid i kombination med pegylerat interferon Alfa-2a hos deltagare med kronisk hepatitdelta (CHD)

24 september 2024 uppdaterad av: Gilead Sciences

En multicenter, öppen, randomiserad klinisk fas 2b-studie för att bedöma effektivitet och säkerhet av Bulevirtid i kombination med pegylerat interferon Alfa-2a hos patienter med kronisk hepatitdelta

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekten av bulevirtidkombination med pegylerat interferon hos deltagare med kronisk hepatit delta (CHD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

175

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Clichy, Frankrike
        • Hôpital Beaujon-Pavillon Abrami -Sce Hépatologie
      • Grenoble, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
      • Lione, Frankrike
        • Hospital Croix Rousee
      • Marseille, Frankrike
        • Hôpital Saint Joseph Hépato-Gastroentérologie
      • Paris, Frankrike
        • CH Pitié-Salpétrière - Hépato-Gastroentérologie
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Cochin - Unité d'Hépatologie Pavillon Achard
  • Moldavien, Republiken
      • Chisinau, Moldavien, Republiken
        • Infectious Clinical Hospital "T. Ciorba", Department 4 / Medical University Department of Infectious Diseases
      • Chisinau, Moldavien, Republiken
        • Infectious Clinical Hospital "T. Ciorba", Department 5 / Medical University Department of Infectious Diseases
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien
        • "Matei Bals" National Institute of Infectious Diseases, Hospital department
      • Bucharest, Rumänien
        • "Matei Bals" National Institute of Infectious Diseases,Clinical Trials department
      • Bucharest, Rumänien
        • "Victor Babes" Centre of Diagnostic and Treatment
      • Bucharest, Rumänien
        • Dr. V. Babes Clinical Hospital of Infectious and Tropical Diseases
  • Ryska Federationen
      • Chelyabinsk, Ryska Federationen
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "South Ural State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Krasnodar, Ryska Federationen
        • Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital
      • Moscow, Ryska Federationen
        • Federal Budget Institute of Science "Central Research Institute for Epidemiology" of Federal Service on Consumers Rights Protection and Human Well-Being Surveillance
      • Moscow, Ryska Federationen
        • Federal State Budgetary Institution National Research Medical Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Ryska Federationen
        • LLC"Clinic of Modern Medicine"
      • Moscow, Ryska Federationen
        • Moscow Regional Scientific and Research Clinical Institute
      • Moscow, Ryska Federationen
        • N.V.Sklifosovsky Scientific Research Institute of Emergency care of the Moscow Healthcare Department
      • Samara, Ryska Federationen
        • LLC Medical Company "Hepatolog"

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär.
  • Positiva serumhepatit delta-virus (HDV) antikroppsresultat eller polymeraskedjereaktion (PCR) resultat för serum/plasma HDV RNA i minst 6 månader före screening.
  • Positiva PCR-resultat för serum/plasma HDV RNA vid screening.
  • Alanintransaminasnivå >1 x övre normalgräns (ULN), men mindre än 10 x ULN.
  • Serumalbumin >28 g/L.
  • Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normala intervall (inklusive medicinering för kontroll av sköldkörtelfunktionen)
  • Negativt uringraviditetstest för kvinnor i fertil ålder.

  • Inklusionskriterier för kvinnliga individer:

    • Postmenopausal i minst 2 år, eller
    • Kirurgiskt steril (total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering, häftklamrar eller annan typ av sterilisering), eller
    • Avhållsamhet från heterosexuellt samlag under hela behandlingstiden, eller
    • Vilja att använda högeffektiv preventivmetod (dubbelbarriärmetod eller barriärpreventivmedel i kombination med hormonellt eller intrauterint preventivmedel) under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Manliga individer måste gå med på att använda ett mycket effektivt preventivmedel (dubbelbarriärmetod eller barriärpreventivmedel i kombination med hormonellt eller intrauterint preventivmedel som används av kvinnliga partners) och att inte donera spermier under hela behandlingsperioden och under 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet .

Exklusions kriterier:

  • Child-Pugh leverinsufficiens poäng B-C eller över 6 poäng. Obs: Child-Pugh leverinsufficiens poäng på 6 poäng är tillåtet. Endast personer med kompenserad cirros är tillåtna. Okomplicerade esofagusvaricer tillåtna; individer med aktuell blödning eller ligering, eller historia av blödning eller ligering under de senaste 2 åren exkluderas.
  • Saminfektion med hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV). Individer med HCV-antikroppar kan registreras om screening HCV RNA-testet är negativt.
  • Kreatininclearance < 60 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel.
  • Totalt bilirubin ≥ 34,2 µmol/L. (Individer med högre totala bilirubinvärden kan inkluderas efter samråd med Study Medical Monitor, om sådan förhöjning tydligt kan hänföras till Gilberts syndrom i samband med låggradig hyperbilirubinemi.)
  • Bevis på en aktiv eller misstänkt malignitet, eller en obehandlad pre-malignitetssjukdom, eller en historia av malignitet under de senaste 5 åren (med undantag för framgångsrikt behandlat livmoderhalscancer in situ och framgångsrikt behandlat basalcellscancer och skivepitelcancer ej mindre än 1 år före screening [och inte mer än 3 utskuren hudcancer under de senaste 5 åren före screening]) eller historia av leverkarcinom.
  • Systemiska bindvävsrubbningar.
  • New York Heart Association (NYHA) klass III-IV hjärtsvikt.
  • Individer med okontrollerad arteriell hypertoni: systoliskt blodtryck > 150 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mm Hg vid screening.
  • Tidigare eller instabila samtidiga sjukdomar eller tillstånd som förhindrar individens registrering i studien.
  • Individer med psykiska störningar eller sociala omständigheter som hindrar dem från att följa protokollkrav.
  • Nuvarande eller tidigare dekompenserad leversjukdom, inklusive koagulopati, hepatisk encefalopati och blödning med matstrupsvaricer.
  • En eller flera ytterligare kända primära eller sekundära orsaker till leversjukdom, andra än hepatit B (t.ex. alkoholism, autoimmun hepatit, malignitet med leverpåverkan, hemokromatos, alfa-1-antitrypsinbrist, Wilsons sjukdom, andra medfödda eller metabola tillstånd som påverkar levern, kongestiv hjärtsvikt eller annan allvarlig hjärt- och lungsjukdom, etc.). Gilberts syndrom, en godartad sjukdom associerad med låggradig hyperbilirubinemi, kommer inte att utesluta individer från att delta i denna studie. Autoimmun hepatitstigmata som tillskrivs HDV-infektion enligt utredarens åsikt är tillåtna.
  • Antal vita blodkroppar (WBC) < 3000 celler/mm^3 (
  • Absolut antal neutrofiler < 1500 celler/mm^3 (
  • Trombocytantal < 90 000 celler/mm^3.
  • Hemoglobin < 12 g/dL.
  • Användning av förbjudna psykotropa medel vid screening.
  • Användning av interferoner inom 6 månader före screening.
  • Historik om solid organtransplantation.
  • Aktuellt alkoholmissbruk eller alkoholmissbruk inom 6 månader före inskrivningen i denna studie; nuvarande drogmissbrukare eller tidigare droganvändning inom 2 år före screening.
  • Anamnes på sjukdom som kräver regelbunden användning av systemiska glukokortikosteroider (inhalativa glukokortikosteroider är tillåtna) eller andra immunsuppressiva medel.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Deltagande i ytterligare en klinisk studie med prövningsläkemedel inom 30 dagar före randomisering.
  • Mottagande av bulevirtid tidigare, t.ex. i kliniska prövningar.
  • Oförmåga att följa protokollkrav och genomgå alla protokollprocedurer. Obs: Individer med medicinsk kontraindikation för leverbiopsi får delta i denna studie. Sådana individer kommer att undantas från kraven på leverbiopsi i denna studie. Individer som får förbjuden behandling vid screening kan inte inkluderas i studien om inte denna behandling avbryts före randomisering.
  • Kontraindikationer, intolerans eller överkänslighet mot interferon alfa, genetiskt modifierade E.coli-läkemedel, polyetylenglykol eller andra komponenter av peginterferon alfa-2а.
  • Närvaro eller historia av svår retinopati, signifikant diabetisk eller hypertensiv retinopati.
  • Okontrollerad diabetes mellitus.
  • Okontrollerade kardiovaskulära störningar inom 6 månader före screening.
  • Historik med autoimmun sjukdom (t.ex. myosit, hepatit, trombotisk trombocytopen purpura, idiopatisk trombocytopen purpura, svår psoriasis, reumatoid artrit, interstitiell nefrit, tyreoidit och systemisk lupus erythematosus)
  • Närvaro eller historia av betydande psykiatrisk störning (t.ex. svår depression, självmordsförsök, svår neuros eller kognitiv störning).
  • Förekomst eller historia av kronisk lungsjukdom med andningsstörning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Pegylerat interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Deltagarna kommer att få PEG-IFN alfa 180 mikrogram (mcg) en gång i veckan subkutant i 48 veckor med ytterligare 48 veckors uppföljning.
Läkemedel: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Administreras via subkutana injektioner
Experimentell: Bulevirtide 2 mg/dag + PEG-IFN alfa
Deltagarna kommer att få bulevirtid 2 mg en gång om dagen subkutant i kombination med PEG-IFN alfa 180 mikrogram en gång i veckan subkutant i 48 veckor följt av bulevirtid 2 mg en gång om dagen i 48 veckor och ytterligare 48 veckors uppföljning.
Läkemedel: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Administreras via subkutana injektioner
Läkemedel: Bulevirtide
Administreras via subkutana injektioner
Andra namn:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimentell: Bulevirtide 10 mg/dag + PEG-IFN alfa
Deltagarna kommer att få bulevirtid 10 mg en gång om dagen subkutant i kombination med PEG-IFN alfa 180 mikrogram en gång i veckan subkutant i 48 veckor följt av bulevirtid 10 mg en gång om dagen i 48 veckor och ytterligare 48 veckors uppföljning.
Läkemedel: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Administreras via subkutana injektioner
Läkemedel: Bulevirtide
Administreras via subkutana injektioner
Andra namn:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimentell: Bulevirtide 10 mg en gång om dagen
Deltagarna kommer att få bulevirtide 10 mg en gång om dagen subkutant i 96 veckor med ytterligare 48 veckors uppföljning
Läkemedel: Bulevirtide
Administreras via subkutana injektioner
Andra namn:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med ihållande virologisk respons vecka 24 efter det planerade slutet av behandlingen (SVR24)
Tidsram: 24 veckor efter EOT (Vecka 72 för arm A och studievecka 120 för armar B, C och D)
SVR24 definierades som odetekterbart hepatit delta-virus (HDV) RNA (HDV RNA värde < undre kvantifieringsgräns [LLOQ] med mål ej upptäckt) 24 veckor efter det planerade slutet av behandlingen (EOT).
24 veckor efter EOT (Vecka 72 för arm A och studievecka 120 för armar B, C och D)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med odetekterbart HDV-RNA vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48
Odetekterbart HDV-RNA vid vecka 48 betyder odetekterbart (< LLOQ, mål ej detekterat) HDV-RNA vid vecka 48.
Vecka 48
Andel deltagare med odetekterbart HDV-RNA vid vecka 96 (endast armar B, C och D)
Tidsram: Vecka 96
Odetekterbart HDV-RNA vid vecka 96 betyder odetekterbart (< LLOQ, mål ej detekterat) HDV-RNA vid vecka 96.
Vecka 96
Andel deltagare med kombinerat svar vecka 24 efter det schemalagda slutet av behandlingen
Tidsram: 24 veckor efter EOT (vecka 72 för arm A och vecka 120 för armar B, C och D)
Kombinerat svar definierades som uppfyllelse av 2 villkor samtidigt: 1) odetekterbart HDV-RNA eller minskning med ≥ 2 log10 IE/ml från baslinjen, normalisering av alaninaminotransferas (ALT), definierat som ett ALAT-värde inom normalområdet, baserat på de centrala laboratorierna [Rysska platser: ≤ 31 U/L för kvinnor och ≤ 41 U/L för män; alla andra platser: ≤ 34 U/L för kvinnor och ≤ 49 U/L för män]).
24 veckor efter EOT (vecka 72 för arm A och vecka 120 för armar B, C och D)
Andel deltagare med kombinerat svar vid vecka 48 efter det planerade slutet av behandlingen
Tidsram: 48 veckor efter EOT (vecka 96 för arm A och vecka 144 för arm B, C och D)
Kombinerat svar definieras som uppfyllelse av 2 villkor samtidigt: 1) odetekterbart HDV-RNA eller minskning med ≥ 2 log10 IE/ml från baslinjen, ALAT-normalisering, definierat som ett ALAT-värde inom normalområdet, baserat på de centrala laboratorierna [ryska platser: ≤ 31 U/L för kvinnor och ≤ 41 U/L för män; alla andra platser: ≤ 34 U/L för kvinnor och ≤ 49 U/L för män]).
48 veckor efter EOT (vecka 96 för arm A och vecka 144 för arm B, C och D)
Andel deltagare med ihållande virologisk respons 48 efter det planerade slutet av behandlingen (SVR 48)
Tidsram: 48 veckor efter EOT (vecka 96 för arm A; vecka 144 för armar B, C och D)
SVR 48 definieras som odetekterbart hepatit deltavirus (HDV) RNA (HDV RNA värde < undre kvantifieringsgräns [LLOQ] med mål ej detekterat) 48 veckor efter det planerade slutet av behandlingen.
48 veckor efter EOT (vecka 96 för arm A; vecka 144 för armar B, C och D)
Förändring från baslinjen i leverstelhet mätt med elastografi vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Modellen med blandade effekter för upprepade mätningar (MMRM) användes för analys.
Baslinje, vecka 48
Förändring från baslinjen i leverstelhet mätt med elastografi vid vecka 96
Tidsram: Baslinje, vecka 96
MMRM-modellen användes för analys.
Baslinje, vecka 96
Förändring från baslinjen i leverstelhet mätt med elastografi vid vecka 144
Tidsram: Baslinje, 48 veckor efter EOT (Vecka 96 för arm A och studievecka 144 för armar B, C och D)
MMRM-modellen användes för analys.
Baslinje, 48 veckor efter EOT (Vecka 96 för arm A och studievecka 144 för armar B, C och D)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Utredare

  • Studiestol: Gilead Medical Monitor, Gilead Sciences

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 maj 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

5 april 2022

Avslutad studie (Faktisk)

28 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2019

Första postat (Faktisk)

25 februari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 september 2024

Senast verifierad

1 september 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MYR204
  • 2019-001485-15 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera