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Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de la bulevirtida en combinación con interferón alfa-2a pegilado en participantes con hepatitis delta crónica (CHD)

24 de septiembre de 2024 actualizado por: Gilead Sciences

Un estudio clínico multicéntrico, abierto, aleatorizado de fase 2b para evaluar la eficacia y la seguridad de la bulevirtida en combinación con interferón alfa-2a pegilado en pacientes con hepatitis delta crónica

El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de la combinación de bulevirtida con interferón pegilado en participantes con hepatitis delta crónica (CC).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

175

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Federación Rusa
      • Chelyabinsk, Federación Rusa
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "South Ural State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Krasnodar, Federación Rusa
        • Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital
      • Moscow, Federación Rusa
        • Federal Budget Institute of Science "Central Research Institute for Epidemiology" of Federal Service on Consumers Rights Protection and Human Well-Being Surveillance
      • Moscow, Federación Rusa
        • Federal State Budgetary Institution National Research Medical Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Federación Rusa
        • LLC"Clinic of Modern Medicine"
      • Moscow, Federación Rusa
        • Moscow Regional Scientific and Research Clinical Institute
      • Moscow, Federación Rusa
        • N.V.Sklifosovsky Scientific Research Institute of Emergency care of the Moscow Healthcare Department
      • Samara, Federación Rusa
        • LLC Medical Company "Hepatolog"
  • Francia
      • Clichy, Francia
        • Hôpital Beaujon-Pavillon Abrami -Sce Hépatologie
      • Grenoble, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
      • Lione, Francia
        • Hospital Croix Rousee
      • Marseille, Francia
        • Hôpital Saint Joseph Hépato-Gastroentérologie
      • Paris, Francia
        • CH Pitié-Salpétrière - Hépato-Gastroentérologie
      • Paris, Francia
        • Hôpital Cochin - Unité d'Hépatologie Pavillon Achard
  • Moldavia, República de
      • Chisinau, Moldavia, República de
        • Infectious Clinical Hospital "T. Ciorba", Department 4 / Medical University Department of Infectious Diseases
      • Chisinau, Moldavia, República de
        • Infectious Clinical Hospital "T. Ciorba", Department 5 / Medical University Department of Infectious Diseases
  • Rumania
      • Bucharest, Rumania
        • "Matei Bals" National Institute of Infectious Diseases, Hospital department
      • Bucharest, Rumania
        • "Matei Bals" National Institute of Infectious Diseases,Clinical Trials department
      • Bucharest, Rumania
        • "Victor Babes" Centre of Diagnostic and Treatment
      • Bucharest, Rumania
        • Dr. V. Babes Clinical Hospital of Infectious and Tropical Diseases

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Entrega de formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
  • Resultados positivos de anticuerpos contra el virus de la hepatitis delta (VHD) en suero o resultados de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para ARN del VHD en suero/plasma durante al menos 6 meses antes de la selección.
  • Resultados positivos de la PCR para el ARN del HDV en suero/plasma en la selección.
  • Nivel de alanina transaminasa >1 x límite superior normal (ULN), pero menos de 10 x ULN.
  • Albúmina sérica >28 g/L.
  • Hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los rangos normales (incluidos los medicamentos para el control de la función tiroidea)
  • Prueba de embarazo en orina negativa para mujeres en edad fértil.

  • Criterios de inclusión para mujeres:

    • Posmenopáusica durante al menos 2 años, o
    • estéril quirúrgicamente (histerectomía total u ovariectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral, grapas u otro tipo de esterilización), o
    • Abstinencia de relaciones heterosexuales durante todo el período de tratamiento, o
    • Voluntad de usar un método anticonceptivo altamente eficaz (método de doble barrera o método anticonceptivo de barrera en combinación con anticonceptivos hormonales o intrauterinos) durante todo el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
  • Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz (método de doble barrera o método anticonceptivo de barrera en combinación con anticonceptivos hormonales o intrauterinos utilizados por parejas femeninas) y no donar esperma durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio. .

Criterio de exclusión:

  • Puntuación de insuficiencia hepática de Child-Pugh de B-C o más de 6 puntos. Nota: Se permite una puntuación de insuficiencia hepática de Child-Pugh de 6 puntos. Solo se permiten personas con cirrosis compensada. Se permiten várices esofágicas no complicadas; Se excluyen las personas con sangrado o ligadura actual, o antecedentes de sangrado o ligadura en los últimos 2 años.
  • Coinfección por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Las personas con anticuerpos contra el VHC pueden inscribirse si la prueba de detección de ARN del VHC es negativa.
  • Depuración de creatinina < 60 ml/min según lo estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
  • Bilirrubina total ≥ 34,2 µmol/L. (Las personas con valores de bilirrubina total más altos pueden incluirse después de la consulta con el Monitor médico del estudio, si dicha elevación se puede atribuir claramente al síndrome de Gilbert asociado con hiperbilirrubinemia de bajo grado).
  • Evidencia de una malignidad activa o sospechosa, o un trastorno premaligno no tratado, o antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ tratado con éxito y el carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas no tratados con éxito). menos de 1 año antes de la selección [y no más de 3 cánceres de piel extirpados en los últimos 5 años antes de la selección]) o antecedentes de carcinoma hepático.
  • Trastornos sistémicos del tejido conjuntivo.
  • Insuficiencia cardiaca congestiva clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA).
  • Individuos con hipertensión arterial no controlada: presión arterial sistólica > 150 mm Hg y/o presión arterial diastólica > 100 mm Hg en la selección.
  • Enfermedades o condiciones concurrentes previas o inestables que impiden la inscripción del individuo en el estudio.
  • Individuos con trastornos mentales o circunstancias sociales que les impiden seguir los requisitos del protocolo.
  • Enfermedad hepática descompensada actual o previa, incluyendo coagulopatía, encefalopatía hepática y hemorragia por várices esofágicas.
  • Una o más causas primarias o secundarias adicionales conocidas de enfermedad hepática, distintas de la hepatitis B (p. ej., alcoholismo, hepatitis autoinmune, malignidad con compromiso hepático, hemocromatosis, deficiencia de alfa-1 antitripsina, enfermedad de Wilson, otras afecciones congénitas o metabólicas que afectan el hígado, insuficiencia cardíaca congestiva u otra enfermedad cardiopulmonar grave, etc.). El síndrome de Gilbert, un trastorno benigno asociado con hiperbilirrubinemia de bajo grado, no excluirá a las personas de la participación en este ensayo. Se permiten estigmas de hepatitis autoinmune atribuidos a infección por HDV en opinión del investigador.
  • Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 3000 células/mm^3 (
  • Recuento absoluto de neutrófilos < 1500 células/mm^3 (
  • Recuento de plaquetas < 90.000 células/mm^3.
  • Hemoglobina < 12 g/dL.
  • Uso de agentes psicotrópicos prohibidos en la Selección.
  • Uso de interferones dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
  • Historia del trasplante de órgano sólido.
  • Abuso de alcohol actual o abuso de alcohol en los 6 meses anteriores a la inscripción en este estudio; adicto actual a las drogas o antecedentes de consumo de drogas en los 2 años anteriores a la selección.
  • Historial de enfermedad que requiera el uso regular de glucocorticosteroides sistémicos (se permiten los glucocorticosteroides inhalados) u otros inmunosupresores.
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
  • Participación en otro estudio clínico con medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
  • Recepción de bulevirtida anteriormente, p. en ensayos clínicos.
  • Incapacidad para seguir los requisitos del protocolo y someterse a todos los procedimientos del protocolo. Nota: Las personas con contraindicaciones médicas para la biopsia hepática pueden participar en este estudio. Dichos individuos estarán exentos de los requisitos de biopsia de hígado en este estudio. Las personas que reciben tratamiento prohibido en la selección no pueden incluirse en el estudio a menos que este tratamiento se retire antes de la aleatorización.
  • Contraindicaciones, intolerancia o hipersensibilidad a los interferones alfa, medicamentos para E.coli modificados genéticamente, polietilenglicol u otros componentes del peginterferón alfa-2α.
  • Presencia o antecedentes de retinopatía severa, retinopatía diabética o hipertensiva significativa.
  • Diabetes mellitus no controlada.
  • Trastornos cardiovasculares no controlados en los 6 meses anteriores a la selección.
  • Antecedentes de trastorno autoinmune (p. miositis, hepatitis, púrpura trombocitopénica trombótica, púrpura trombocitopénica idiopática, psoriasis grave, artritis reumatoide, nefritis intersticial, tiroiditis y lupus eritematoso sistémico)
  • Presencia o antecedentes de trastorno psiquiátrico significativo (p. depresión severa, intento de suicidio, neurosis severa o trastorno cognitivo).
  • Presencia o antecedentes de enfermedad pulmonar crónica con disfunción respiratoria.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Interferón alfa-2a pegilado (PEG-IFN alfa)
Los participantes recibirán PEG-IFN alfa 180 microgramos (mcg) una vez a la semana por vía subcutánea durante 48 semanas con 48 semanas adicionales de seguimiento.
Droga: Peginterferón Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Administrado a través de inyecciones subcutáneas
Experimental: Bulevirtida 2 mg/día + PEG-IFN alfa
Los participantes recibirán bulevirtida 2 mg una vez al día por vía subcutánea en combinación con PEG-IFN alfa 180 mcg una vez a la semana por vía subcutánea durante 48 semanas seguido de bulevirtida 2 mg una vez al día durante 48 semanas y 48 semanas adicionales de seguimiento.
Droga: Peginterferón Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Administrado a través de inyecciones subcutáneas
Droga: Bulevirtida
Administrado a través de inyecciones subcutáneas
Otros nombres:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimental: Bulevirtida 10 mg/día + PEG-IFN alfa
Los participantes recibirán bulevirtida 10 mg una vez al día por vía subcutánea en combinación con PEG-IFN alfa 180 mcg una vez a la semana por vía subcutánea durante 48 semanas, seguido de bulevirtida 10 mg una vez al día durante 48 semanas y 48 semanas adicionales de seguimiento.
Droga: Peginterferón Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Administrado a través de inyecciones subcutáneas
Droga: Bulevirtida
Administrado a través de inyecciones subcutáneas
Otros nombres:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimental: Bulevirtida 10 mg una vez al día
Los participantes recibirán bulevirtida 10 mg una vez al día por vía subcutánea durante 96 semanas con 48 semanas adicionales de seguimiento.
Droga: Bulevirtida
Administrado a través de inyecciones subcutáneas
Otros nombres:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta virológica sostenida en la semana 24 después del final programado del tratamiento (RVS24)
Periodo de tiempo: 24 semanas después del EOT (semana 72 para el brazo A y semana 120 del estudio para los brazos B, C y D)
SVR24 se definió como ARN indetectable del virus de la hepatitis delta (VHD) (valor de ARN del VHD <límite inferior de cuantificación [LLOQ] con objetivo no detectado) a las 24 semanas después del final programado del tratamiento (EOT).
24 semanas después del EOT (semana 72 para el brazo A y semana 120 del estudio para los brazos B, C y D)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con ARN del VHD indetectable en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
ARN del VHD indetectable en la semana 48 significa ARN del VHD indetectable (< LLOQ, objetivo no detectado) en la semana 48.
Semana 48
Porcentaje de participantes con ARN del VHD indetectable en la semana 96 (solo brazos B, C y D)
Periodo de tiempo: Semana 96
ARN del VHD indetectable en la semana 96 significa ARN del VHD indetectable (< LLOQ, objetivo no detectado) en la semana 96.
Semana 96
Porcentaje de participantes con respuesta combinada en la semana 24 después del final programado del tratamiento
Periodo de tiempo: 24 semanas después del EOT (semana 72 para el grupo A y semana 120 para los brazos B, C y D)
La respuesta combinada se definió como el cumplimiento de 2 condiciones simultáneamente: 1) ARN del VHD indetectable o disminución ≥ 2 log10 UI/mL desde el inicio, normalización de la alanina aminotransferasa (ALT), definida como un valor de ALT dentro del rango normal, según los laboratorios centrales. [Sitios rusos: ≤ 31 U/L para mujeres y ≤ 41 U/L para hombres; todos los demás sitios: ≤ 34 U/L para mujeres y ≤ 49 U/L para hombres]).
24 semanas después del EOT (semana 72 para el grupo A y semana 120 para los brazos B, C y D)
Porcentaje de participantes con respuesta combinada en la semana 48 después del final programado del tratamiento
Periodo de tiempo: 48 semanas después del EOT (semana 96 para el grupo A y semana 144 para el grupo B, C y D)
La respuesta combinada se define como el cumplimiento de 2 condiciones simultáneamente: 1) ARN del VHD indetectable o disminución ≥ 2 log10 UI/mL desde el valor inicial, normalización de ALT, definida como un valor de ALT dentro del rango normal, según los laboratorios centrales [sitios rusos: ≤ 31 U/L para mujeres y ≤ 41 U/L para hombres; todos los demás sitios: ≤ 34 U/L para mujeres y ≤ 49 U/L para hombres]).
48 semanas después del EOT (semana 96 para el grupo A y semana 144 para el grupo B, C y D)
Porcentaje de participantes con respuesta virológica sostenida 48 después del final programado del tratamiento (RVS 48)
Periodo de tiempo: 48 semanas después del EOT (semana 96 para el grupo A; semana 144 para los brazos B, C y D)
RVS 48 se define como ARN indetectable del virus de la hepatitis delta (VHD) (valor de ARN del VHD <límite inferior de cuantificación [LLOQ] con objetivo no detectado) a las 48 semanas después del final programado del tratamiento.
48 semanas después del EOT (semana 96 para el grupo A; semana 144 para los brazos B, C y D)
Cambio desde el valor inicial en la rigidez hepática medida por elastografía en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
Para el análisis se utilizó el modelo de efectos mixtos para mediciones repetidas (MMRM).
Línea de base, semana 48
Cambio desde el valor inicial en la rigidez hepática medida por elastografía en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 96
Para el análisis se utilizó el modelo MMRM.
Línea de base, semana 96
Cambio desde el valor inicial en la rigidez hepática medida por elastografía en la semana 144
Periodo de tiempo: Valor inicial, 48 semanas después de EOT (semana 96 para el brazo A y semana 144 del estudio para los brazos B, C y D)
Para el análisis se utilizó el modelo MMRM.
Valor inicial, 48 semanas después de EOT (semana 96 para el brazo A y semana 144 del estudio para los brazos B, C y D)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gilead Sciences

Investigadores

  • Silla de estudio: Gilead Medical Monitor, Gilead Sciences

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de mayo de 2019

Finalización primaria (Actual)

5 de abril de 2022

Finalización del estudio (Actual)

28 de septiembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de febrero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

25 de febrero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de septiembre de 2024

Última verificación

1 de septiembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MYR204
  • 2019-001485-15 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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