Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere effektivitet og sikkerhet av Bulevirtide i kombinasjon med pegylert interferon Alfa-2a hos deltakere med kronisk hepatitt delta (CHD)

24. september 2024 oppdatert av: Gilead Sciences

En multisenter, åpen, randomisert fase 2b klinisk studie for å vurdere effektivitet og sikkerhet av Bulevirtide i kombinasjon med pegylert interferon Alfa-2a hos pasienter med kronisk hepatittdelta

Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av bulevirtidkombinasjon med pegylert interferon hos deltakere med kronisk hepatitt delta (CHD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

175

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "South Ural State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Krasnodar, Den russiske føderasjonen
        • Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Federal Budget Institute of Science "Central Research Institute for Epidemiology" of Federal Service on Consumers Rights Protection and Human Well-Being Surveillance
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Federal State Budgetary Institution National Research Medical Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • LLC"Clinic of Modern Medicine"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Moscow Regional Scientific and Research Clinical Institute
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • N.V.Sklifosovsky Scientific Research Institute of Emergency care of the Moscow Healthcare Department
      • Samara, Den russiske føderasjonen
        • LLC Medical Company "Hepatolog"
  • Frankrike
      • Clichy, Frankrike
        • Hôpital Beaujon-Pavillon Abrami -Sce Hépatologie
      • Grenoble, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
      • Lione, Frankrike
        • Hospital Croix Rousee
      • Marseille, Frankrike
        • Hôpital Saint Joseph Hépato-Gastroentérologie
      • Paris, Frankrike
        • CH Pitié-Salpétrière - Hépato-Gastroentérologie
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Cochin - Unité d'Hépatologie Pavillon Achard
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken
        • Infectious Clinical Hospital "T. Ciorba", Department 4 / Medical University Department of Infectious Diseases
      • Chisinau, Moldova, Republikken
        • Infectious Clinical Hospital "T. Ciorba", Department 5 / Medical University Department of Infectious Diseases
  • Romania
      • Bucharest, Romania
        • "Matei Bals" National Institute of Infectious Diseases, Hospital department
      • Bucharest, Romania
        • "Matei Bals" National Institute of Infectious Diseases,Clinical Trials department
      • Bucharest, Romania
        • "Victor Babes" Centre of Diagnostic and Treatment
      • Bucharest, Romania
        • Dr. V. Babes Clinical Hospital of Infectious and Tropical Diseases

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema.
  • Positive serum hepatitt delta virus (HDV) antistoff resultater eller polymerase kjedereaksjon (PCR) resultater for serum/plasma HDV RNA i minst 6 måneder før screening.
  • Positive PCR-resultater for serum/plasma HDV RNA ved screening.
  • Alanintransaminasenivå >1 x øvre normalgrense (ULN), men mindre enn 10 x ULN.
  • Serumalbumin >28 g/L.
  • Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor normale områder (inkludert på medisiner for kontroll av skjoldbruskkjertelens funksjon)
  • Negativ uringraviditetstest for kvinner i fertil alder.

  • Inkluderingskriterier for kvinnelige individer:

    • Postmenopausal i minst 2 år, eller
    • Kirurgisk steril (total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering, stifter eller annen type sterilisering), eller
    • Avholdenhet fra heterofile samleie gjennom hele behandlingsperioden, eller
    • Vilje til å bruke høyeffektiv prevensjon (dobbelbarrieremetode eller barriereprevensjon i kombinasjon med hormonell eller intrauterin prevensjon) gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiemedisinen.
  • Mannlige individer må godta å bruke en svært effektiv prevensjon (dobbelbarrieremetode eller barriereprevensjon i kombinasjon med hormonell eller intrauterin prevensjon brukt av kvinnelige partnere) og å ikke donere sæd gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiemedisinen .

Ekskluderingskriterier:

  • Child-Pugh leverinsuffisiensscore på B-C eller over 6 poeng. Merk: Child-Pugh leverinsuffisiensscore på 6 poeng er tillatt. Kun personer med kompensert cirrhose er tillatt. Ukompliserte øsofagusvaricer tillatt; personer med nåværende blødning eller ligering, eller historie med blødning eller ligering i løpet av de siste 2 årene er ekskludert.
  • Hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) samtidig infeksjon. Personer med HCV-antistoffer kan registreres hvis screening av HCV RNA-testen er negativ.
  • Kreatininclearance < 60 ml/min estimert ved bruk av Cockcroft-Gault formel.
  • Total bilirubin ≥ 34,2 µmol/L. (Individer med høyere totale bilirubinverdier kan inkluderes etter konsultasjon med Study Medical Monitor, hvis slik økning tydelig kan tilskrives Gilberts syndrom assosiert med lavgradig hyperbilirubinemi.)
  • Bevis på en aktiv eller mistenkt malignitet, eller en ubehandlet premalignitetsforstyrrelse, eller en historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene (med unntak av vellykket behandlet karsinom i livmorhalsen in situ og vellykket behandlet basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom ikke mindre enn 1 år før screening [og ikke mer enn 3 utskåret hudkreft i løpet av de siste 5 årene før screening]) eller historie med leverkarsinom.
  • Systemiske bindevevsforstyrrelser.
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV kongestiv hjertesvikt.
  • Personer med ukontrollert arteriell hypertensjon: systolisk blodtrykk > 150 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mm Hg ved screening.
  • Tidligere eller ustabile samtidige sykdommer eller tilstander som hindrer individets innmelding til studien.
  • Personer med psykiske lidelser eller sosiale forhold som hindrer dem i å følge protokollkrav.
  • Nåværende eller tidligere dekompensert leversykdom, inkludert koagulopati, hepatisk encefalopati og esophageal varices blødning.
  • En eller flere andre kjente primære eller sekundære årsaker til leversykdom, annet enn hepatitt B (f.eks. alkoholisme, autoimmun hepatitt, malignitet med leverpåvirkning, hemokromatose, alfa-1 antitrypsin-mangel, Wilsons sykdom, andre medfødte eller metabolske tilstander som påvirker leveren, kongestiv hjertesvikt eller annen alvorlig hjerte- og lungesykdom, etc.). Gilberts syndrom, en godartet lidelse assosiert med lavgradig hyperbilirubinemi, vil ikke utelukke individer fra å delta i denne studien. Autoimmun hepatittstigmata tilskrevet HDV-infeksjon etter etterforskerens mening er tillatt.
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) < 3000 celler/mm^3 (
  • Absolutt nøytrofiltall < 1500 celler/mm^3 (
  • Blodplateantall < 90 000 celler/mm^3.
  • Hemoglobin < 12 g/dL.
  • Bruk av forbudte psykotrope midler ved screening.
  • Bruk av interferoner innen 6 måneder før screening.
  • Historie om solid organtransplantasjon.
  • Nåværende alkoholmisbruk eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før påmelding til denne studien; nåværende rusmisbruker eller historie med narkotikabruk innen 2 år før screening.
  • Sykdomshistorie som krever regelmessig bruk av systemiske glukokortikosteroider (inhalative glukokortikosteroider er tillatt) eller andre immunsuppressiva.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Deltakelse i en annen klinisk studie med undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før randomisering.
  • Mottak av bulevirtid tidligere, f.eks. i kliniske studier.
  • Manglende evne til å følge protokollkrav og gjennomgå alle protokollprosedyrer. Merk: Personer med medisinsk kontraindikasjon for leverbiopsi får delta i denne studien. Slike individer vil unntas fra krav til leverbiopsi i denne studien. Personer som mottar forbudt behandling ved screening kan ikke inkluderes i studien med mindre denne behandlingen trekkes tilbake før randomisering.
  • Kontraindikasjoner, intoleranse eller overfølsomhet overfor interferon alfa, genmanipulerte E.coli-medisiner, polyetylenglykol eller andre komponenter av peginterferon alfa-2а.
  • Tilstedeværelse eller historie med alvorlig retinopati, signifikant diabetisk eller hypertensiv retinopati.
  • Ukontrollert diabetes mellitus.
  • Ukontrollerte kardiovaskulære lidelser innen 6 måneder før screening.
  • Anamnese med autoimmun lidelse (f. myositt, hepatitt, trombotisk trombocytopenisk purpura, idiopatisk trombocytopenisk purpura, alvorlig psoriasis, revmatoid artritt, interstitiell nefritt, tyreoiditt og systemisk lupus erythematosus)
  • Tilstedeværelse eller historie med betydelig psykiatrisk lidelse (f. alvorlig depresjon, selvmordsforsøk, alvorlig nevrose eller kognitiv lidelse).
  • Tilstedeværelse eller historie med kronisk lungesykdom med respirasjonssvikt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Pegylert interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Deltakerne vil få PEG-IFN alfa 180 mikrogram (mcg) en gang i uken subkutant i 48 uker med ytterligere 48 ukers oppfølging.
Legemiddel: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Administreres via subkutane injeksjoner
Eksperimentell: Bulevirtide 2 mg/dag + PEG-IFN alfa
Deltakerne vil få bulevirtid 2 mg en gang daglig subkutant i kombinasjon med PEG-IFN alfa 180 mcg en gang i uken subkutant i 48 uker etterfulgt av bulevirtid 2 mg en gang daglig i 48 uker og ytterligere 48 ukers oppfølging.
Legemiddel: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Administreres via subkutane injeksjoner
Legemiddel: Bulevirtide
Administreres via subkutane injeksjoner
Andre navn:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Eksperimentell: Bulevirtide 10 mg/dag + PEG-IFN alfa
Deltakerne vil få bulevirtid 10 mg en gang daglig subkutant i kombinasjon med PEG-IFN alfa 180 mcg en gang i uken subkutant i 48 uker etterfulgt av bulevirtid 10 mg en gang daglig i 48 uker og ytterligere 48 ukers oppfølging.
Legemiddel: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Administreres via subkutane injeksjoner
Legemiddel: Bulevirtide
Administreres via subkutane injeksjoner
Andre navn:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Eksperimentell: Bulevirtide 10 mg en gang daglig
Deltakerne vil få bulevirtide 10 mg en gang daglig subkutant i 96 uker med ytterligere 48 ukers oppfølging
Legemiddel: Bulevirtide
Administreres via subkutane injeksjoner
Andre navn:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons ved uke 24 etter planlagt behandlingsslutt (SVR24)
Tidsramme: 24 uker etter EOT (uke 72 for arm A og studieuke 120 for armer B, C og D)
SVR24 ble definert som ikke-detekterbart hepatitt delta-virus (HDV) RNA (HDV RNA verdi < nedre grense for kvantifisering [LLOQ] med mål ikke påvist) 24 uker etter planlagt behandlingsslutt (EOT).
24 uker etter EOT (uke 72 for arm A og studieuke 120 for armer B, C og D)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med uoppdagelig HDV-RNA ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
Upåviselig HDV-RNA ved uke 48 betyr upåviselig (< LLOQ, mål ikke påvist) HDV-RNA ved uke 48.
Uke 48
Prosentandel av deltakere med uoppdagelig HDV-RNA ved uke 96 (kun armer B, C og D)
Tidsramme: Uke 96
Upåviselig HDV-RNA ved uke 96 betyr upåviselig (< LLOQ, mål ikke påvist) HDV-RNA ved uke 96.
Uke 96
Prosentandel av deltakere med kombinert respons ved uke 24 etter den planlagte behandlingens slutt
Tidsramme: 24 uker etter EOT (uke 72 for arm A og uke 120 for arm B, C og D)
Kombinert respons ble definert som oppfyllelse av 2 betingelser samtidig: 1) upåviselig HDV-RNA eller reduksjon med ≥ 2 log10 IE/ml fra baseline, normalisering av alaninaminotransferase (ALT), definert som en ALAT-verdi innenfor normalområdet, basert på de sentrale laboratoriene [Russiske nettsteder: ≤ 31 U/L for kvinner og ≤ 41 U/L for menn; alle andre steder: ≤ 34 U/L for kvinner og ≤ 49 U/L for menn]).
24 uker etter EOT (uke 72 for arm A og uke 120 for arm B, C og D)
Prosentandel av deltakere med kombinert respons ved uke 48 etter planlagt avsluttet behandling
Tidsramme: 48 uker etter EOT (uke 96 for arm A og uke 144 for arm B, C og D)
Kombinert respons er definert som oppfyllelse av 2 betingelser samtidig: 1) ikke-detekterbart HDV-RNA eller reduksjon med ≥ 2 log10 IE/mL fra baseline, ALAT-normalisering, definert som en ALAT-verdi innenfor normalområdet, basert på de sentrale laboratoriene [russiske steder: ≤ 31 U/L for kvinner og ≤ 41 U/L for menn; alle andre steder: ≤ 34 U/L for kvinner og ≤ 49 U/L for menn]).
48 uker etter EOT (uke 96 for arm A og uke 144 for arm B, C og D)
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons 48 etter planlagt avsluttet behandling (SVR 48)
Tidsramme: 48 uker etter EOT (uke 96 for arm A; uke 144 for armer B, C og D)
SVR 48 er definert som ikke-detekterbart hepatitt delta-virus (HDV) RNA (HDV RNA verdi < nedre grense for kvantifisering [LLOQ] med mål ikke detektert) 48 uker etter planlagt behandlingsslutt.
48 uker etter EOT (uke 96 for arm A; uke 144 for armer B, C og D)
Endring fra baseline i leverstivhet målt ved elastografi ved uke 48
Tidsramme: Baseline, uke 48
Modellen med blandede effekter for gjentatte målinger (MMRM) ble brukt til analyse.
Baseline, uke 48
Endring fra baseline i leverstivhet målt ved elastografi ved uke 96
Tidsramme: Grunnlinje, uke 96
MMRM-modellen ble brukt til analyse.
Grunnlinje, uke 96
Endring fra baseline i leverstivhet målt ved elastografi ved uke 144
Tidsramme: Baseline, 48 uker etter EOT (uke 96 for arm A og studie uke 144 for armer B, C og D)
MMRM-modellen ble brukt til analyse.
Baseline, 48 uker etter EOT (uke 96 for arm A og studie uke 144 for armer B, C og D)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Etterforskere

  • Studiestol: Gilead Medical Monitor, Gilead Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

5. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

28. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

25. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MYR204
  • 2019-001485-15 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere