Tutkimus bulevirtidin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä pegyloidun interferoni alfa-2a:n kanssa potilailla, joilla on krooninen hepatiittidelta (CHD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen.
• Positiiviset seerumin hepatiittideltaviruksen (HDV) vasta-ainetulokset tai polymeraasiketjureaktion (PCR) tulokset seerumin/plasman HDV-RNA:lle vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa.
• Positiiviset PCR-tulokset seerumin/plasman HDV-RNA:lle seulonnassa.
• Alaniinitransaminaasitaso > 1 x normaalin yläraja (ULN), mutta alle 10 x ULN.
• Seerumin albumiini >28 g/l.
• Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) normaaleissa rajoissa (mukaan lukien kilpirauhasen toimintaa säätelevät lääkkeet)
• Negatiivinen virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.

• Naishenkilöiden osallistumiskriteerit:

  • Postmenopausaalinen vähintään 2 vuotta tai
  • Kirurgisesti steriili (täydellinen kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston poisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, niitit tai muunlainen sterilointi) tai
  • Pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko hoitojakson ajan tai
  • Halukkuus käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä (kaksoisestemenetelmä tai esteehkäisy yhdessä hormonaalisen tai kohdunsisäisen ehkäisyn kanssa) koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkityksen viimeisen annoksen jälkeen.
• Miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (kaksoisestemenetelmä tai esteehkäisy yhdessä hormonaalisen tai naispuolisten kumppanien käyttämän kohdunsisäisen ehkäisymenetelmän kanssa) ja olemaan luovuttamatta siittiöitä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen. .

Poissulkemiskriteerit:

• Child-Pughin maksan vajaatoimintapisteet B-C tai yli 6 pistettä. Huomautus: Child-Pughin maksan vajaatoiminnan pistemäärä on 6 pistettä. Vain henkilöt, joilla on kompensoitu kirroosi, ovat sallittuja. Komplisoitumattomat ruokatorven suonikohjut sallitaan; henkilöt, joilla on parhaillaan verenvuotoa tai sidontaa tai joilla on ollut verenvuotoa tai sidontaa viimeisen 2 vuoden aikana, suljetaan pois.
• C-hepatiittiviruksen (HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) yhteisinfektio. Henkilöt, joilla on HCV-vasta-aineita, voidaan ottaa mukaan, jos seulonta-HCV-RNA-testi on negatiivinen.
• Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla arvioituna.
• Kokonaisbilirubiini ≥ 34,2 µmol/l. (Yksilöt, joilla on korkeammat kokonaisbilirubiiniarvot, voidaan ottaa mukaan Study Medical Monitorin kanssa käydyn kuulemisen jälkeen, jos tällainen nousu voidaan selvästi johtua Gilbertin oireyhtymästä, joka liittyy matala-asteiseen hyperbilirubinemiaan.)
• Todisteet aktiivisesta tai epäillystä pahanlaatuisesta kasvaimesta tai hoitamattomasta pahanlaatuisuutta edeltävästä häiriöstä tai pahanlaatuisesta kasvaimesta viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja onnistuneesti hoidettua tyvisolusyöpää ja okasolusyöpää ei alle 1 vuosi ennen seulontaa [ja enintään 3 leikattua ihosyöpää viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa]) tai sinulla on ollut maksasyöpä.
• Systeemiset sidekudossairaudet.
• New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Henkilöt, joilla on hallitsematon verenpainetauti: systolinen verenpaine > 150 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg seulonnassa.
• Aiemmat tai epästabiilit samanaikaiset sairaudet tai tilat, jotka estävät henkilön ilmoittautumisen tutkimukseen.
• Henkilöt, joilla on mielenterveyshäiriöitä tai sosiaalisia olosuhteita, jotka estävät heitä noudattamasta protokollan vaatimuksia.
• Nykyinen tai aiempi dekompensoitunut maksasairaus, mukaan lukien koagulopatia, hepaattinen enkefalopatia ja ruokatorven suonikohjujen verenvuoto.
• Yksi tai useampi muu tiedossa oleva primaarinen tai sekundaarinen maksasairauden syy, joka ei ole B-hepatiitti (esim. alkoholismi, autoimmuunihepatiitti, pahanlaatuinen syöpä, johon liittyy maksavaurioita, hemokromatoosi, alfa-1-antitrypsiinin puutos, Wilsonin tauti, muut maksassa vaikuttavat synnynnäiset tai metaboliset sairaudet, sydämen vajaatoiminta tai muu vakava sydän- ja keuhkosairaus jne.). Gilbertin oireyhtymä, hyvänlaatuinen sairaus, joka liittyy matala-asteiseen hyperbilirubinemiaan, ei sulje pois henkilöitä osallistumasta tähän tutkimukseen. HDV-infektiosta johtuvat autoimmuunihepatiittistigmatat ovat tutkijan mielestä sallittuja.
• Valkosolujen (WBC) määrä < 3000 solua/mm^3 (
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500 solua/mm^3 (
• Verihiutalemäärä < 90 000 solua/mm^3.
• Hemoglobiini < 12 g/dl.
• Kiellettyjen psykotrooppisten aineiden käyttö seulonnassa.
• Interferonien käyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Kiinteiden elinsiirtojen historia.
• Nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista; nykyinen huumeriippuvainen tai huumeidenkäytön historia 2 vuoden aikana ennen seulontaa.
• Aiempi sairaus, joka vaatii systeemisten glukokortikosteroidien (inhalatiiviset glukokortikosteroidit ovat sallittuja) tai muiden immunosuppressanttien säännöllistä käyttöä.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeillä 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Bulevirtidin vastaanotto aikaisemmin, esim. kliinisissä tutkimuksissa.
• Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia ja käydä läpi kaikkia protokollamenettelyjä. Huomautus: Henkilöt, joilla on lääketieteellinen vasta-aihe maksabiopsialle, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Tällaiset henkilöt vapautetaan maksan biopsiavaatimuksista tässä tutkimuksessa. Henkilöitä, jotka saavat kiellettyä hoitoa seulonnassa, ei voida ottaa mukaan tutkimukseen, ellei tätä hoitoa lopeteta ennen satunnaistamista.
• Vasta-aiheet, intoleranssi tai yliherkkyys interferoni alfalle, geneettisesti muokatuille E.coli-lääkkeille, polyetyleeniglykolille tai muille peginterferoni alfa-2а:n aineosille.
• Vaikea retinopatia, merkittävä diabeettinen tai hypertensiivinen retinopatia tai aiemmin.
• Hallitsematon diabetes mellitus.
• Hallitsemattomat sydän- ja verisuonihäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Aiempi autoimmuunihäiriö (esim. myosiitti, hepatiitti, tromboottinen trombosytopeeninen purppura, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, vaikea psoriaasi, nivelreuma, interstitiaalinen nefriitti, kilpirauhastulehdus ja systeeminen lupus erythematosus)
• Merkittävä psykiatrinen häiriö olemassaolo tai historia (esim. vaikea masennus, itsemurhayritys, vakava neuroosi tai kognitiivinen häiriö).
• Krooninen keuhkosairaus tai hengityselinten toimintahäiriö.