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Estudo para avaliar a eficácia e a segurança da bulevirtida em combinação com o interferon alfa-2a peguilado em participantes com hepatite crônica delta (CHD)

24 de setembro de 2024 atualizado por: Gilead Sciences

Um estudo clínico multicêntrico, aberto e randomizado de fase 2b para avaliar a eficácia e a segurança da bulevirtida em combinação com o interferon peguilado alfa-2a em pacientes com hepatite crônica delta

O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia da combinação de bulevirtida com interferon peguilado em participantes com hepatite crônica delta (CHD).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

175

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Federação Russa
      • Chelyabinsk, Federação Russa
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "South Ural State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Krasnodar, Federação Russa
        • Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital
      • Moscow, Federação Russa
        • Federal Budget Institute of Science "Central Research Institute for Epidemiology" of Federal Service on Consumers Rights Protection and Human Well-Being Surveillance
      • Moscow, Federação Russa
        • Federal State Budgetary Institution National Research Medical Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Federação Russa
        • LLC"Clinic of Modern Medicine"
      • Moscow, Federação Russa
        • Moscow Regional Scientific and Research Clinical Institute
      • Moscow, Federação Russa
        • N.V.Sklifosovsky Scientific Research Institute of Emergency care of the Moscow Healthcare Department
      • Samara, Federação Russa
        • LLC Medical Company "Hepatolog"
  • França
      • Clichy, França
        • Hôpital Beaujon-Pavillon Abrami -Sce Hépatologie
      • Grenoble, França
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
      • Lione, França
        • Hospital Croix Rousee
      • Marseille, França
        • Hôpital Saint Joseph Hépato-Gastroentérologie
      • Paris, França
        • CH Pitié-Salpétrière - Hépato-Gastroentérologie
      • Paris, França
        • Hôpital Cochin - Unité d'Hépatologie Pavillon Achard
  • Moldávia, República da
      • Chisinau, Moldávia, República da
        • Infectious Clinical Hospital "T. Ciorba", Department 4 / Medical University Department of Infectious Diseases
      • Chisinau, Moldávia, República da
        • Infectious Clinical Hospital "T. Ciorba", Department 5 / Medical University Department of Infectious Diseases
  • Romênia
      • Bucharest, Romênia
        • "Matei Bals" National Institute of Infectious Diseases, Hospital department
      • Bucharest, Romênia
        • "Matei Bals" National Institute of Infectious Diseases,Clinical Trials department
      • Bucharest, Romênia
        • "Victor Babes" Centre of Diagnostic and Treatment
      • Bucharest, Romênia
        • Dr. V. Babes Clinical Hospital of Infectious and Tropical Diseases

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado.
  • Resultados positivos de anticorpo para vírus da hepatite delta (HDV) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) para RNA HDV soro/plasma por pelo menos 6 meses antes da triagem.
  • Resultados de PCR positivos para RNA de HDV de soro/plasma na triagem.
  • Nível de transaminase de alanina >1 x limite superior do normal (ULN), mas menor que 10 x LSN.
  • Albumina sérica >28 g/L.
  • Hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro dos limites normais (incluindo medicamentos para controle da função tireoidiana)
  • Teste de gravidez de urina negativo para mulheres com potencial para engravidar.

  • Critérios de inclusão para indivíduos do sexo feminino:

    • Pós-menopausa há pelo menos 2 anos, ou
    • Cirurgicamente estéril (histerectomia total ou ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral, grampos ou outro tipo de esterilização) ou
    • Abstinência de relações heterossexuais durante o período de tratamento, ou
    • Vontade de usar contracepção altamente eficaz (método de barreira dupla ou contracepção de barreira em combinação com contraceptivo hormonal ou intrauterino) durante todo o período de tratamento e por 6 meses após a última dose da medicação do estudo.
  • Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar uma contracepção altamente eficaz (método de dupla barreira ou contracepção de barreira em combinação com contraceptivo hormonal ou intrauterino usado por parceiras) e não doar esperma durante o período de tratamento e por 6 meses após a última dose da medicação do estudo .

Critério de exclusão:

  • Escore de insuficiência hepática de Child-Pugh de B-C ou mais de 6 pontos. Nota: A pontuação de insuficiência hepática de Child-Pugh de 6 pontos é permitida. Somente indivíduos com cirrose compensada são permitidos. Varizes esofágicas não complicadas permitidas; indivíduos com sangramento atual ou ligadura, ou história de sangramento ou ligadura nos últimos 2 anos são excluídos.
  • Coinfecção pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV). Indivíduos com anticorpos de HCV podem ser inscritos, se o teste de triagem de RNA de HCV for negativo.
  • Clearance de creatinina < 60 mL/min estimado pela fórmula de Cockcroft-Gault.
  • Bilirrubina total ≥ 34,2 µmol/L. (Indivíduos com valores de bilirrubina total mais elevados podem ser incluídos após a consulta com o Monitor Médico do Estudo, se tal elevação puder ser claramente atribuída à síndrome de Gilbert associada a hiperbilirrubinemia de baixo grau.)
  • Evidência de uma malignidade ativa ou suspeita, ou um distúrbio pré-maligno não tratado, ou uma história de malignidade nos últimos 5 anos (com exceção de carcinoma do colo do útero tratado com sucesso in situ e carcinoma basocelular tratado com sucesso e carcinoma de células escamosas não menos de 1 ano antes da triagem [e não mais do que 3 cânceres de pele extirpados nos últimos 5 anos antes da triagem]) ou história de carcinoma hepático.
  • Distúrbios sistêmicos do tecido conjuntivo.
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association (NYHA).
  • Indivíduos com hipertensão arterial não controlada: pressão arterial sistólica > 150 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mm Hg na Triagem.
  • Doenças ou condições concomitantes anteriores ou instáveis ​​que impeçam a inclusão do indivíduo no estudo.
  • Indivíduos com transtornos mentais ou circunstâncias sociais que os impeçam de seguir os requisitos do protocolo.
  • Doença hepática descompensada atual ou prévia, incluindo coagulopatia, encefalopatia hepática e hemorragia por varizes esofágicas.
  • Uma ou mais causas primárias ou secundárias adicionais conhecidas de doença hepática, além da hepatite B (por exemplo, alcoolismo, hepatite autoimune, malignidade com envolvimento hepático, hemocromatose, deficiência de alfa-1 antitripsina, doença de Wilson, outras condições congênitas ou metabólicas que afetam o fígado, insuficiência cardíaca congestiva ou outra doença cardiopulmonar grave, etc.). A síndrome de Gilbert, um distúrbio benigno associado à hiperbilirrubinemia de baixo grau, não excluirá indivíduos da participação neste estudo. Estigmas de hepatite autoimune atribuídos à infecção por HDV na opinião do investigador são permitidos.
  • Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3000 células/mm^3 (
  • Contagem absoluta de neutrófilos < 1500 células/mm^3 (
  • Contagem de plaquetas < 90.000 células/mm^3.
  • Hemoglobina < 12 g/dL.
  • Uso de agentes psicotrópicos proibidos na Triagem.
  • Uso de interferons dentro de 6 meses antes da triagem.
  • História do transplante de órgãos sólidos.
  • Abuso de álcool atual ou abuso de álcool dentro de 6 meses antes da inscrição neste estudo; viciado em drogas atual ou histórico de uso de drogas dentro de 2 anos antes da triagem.
  • História de doença que requer uso regular de glicocorticosteróides sistêmicos (glicocorticosteróides inalatórios são permitidos) ou outros imunossupressores.
  • Mulheres grávidas ou amamentando.
  • Participação em outro estudo clínico com drogas experimentais dentro de 30 dias antes da randomização.
  • Recebimento de bulevirtida anteriormente, por ex. em ensaios clínicos.
  • Incapacidade de seguir os requisitos do protocolo e passar por todos os procedimentos do protocolo. Nota: Indivíduos com contraindicação médica para biópsia hepática podem participar deste estudo. Esses indivíduos serão isentos dos requisitos de biópsia hepática neste estudo. Indivíduos que recebem tratamento proibido na triagem não podem ser incluídos no estudo, a menos que esse tratamento seja retirado antes da randomização.
  • Contra-indicações, intolerância ou hipersensibilidade a interferons alfa, medicamentos E.coli geneticamente modificados, polietilenoglicol ou outros componentes do peginterferon alfa-2а.
  • Presença ou história de retinopatia grave, retinopatia diabética ou hipertensiva significativa.
  • Diabetes melito não controlado.
  • Distúrbios cardiovasculares não controlados dentro de 6 meses antes da triagem.
  • Histórico de doença autoimune (por exemplo, miosite, hepatite, púrpura trombocitopênica trombótica, púrpura trombocitopênica idiopática, psoríase grave, artrite reumatóide, nefrite intersticial, tireoidite e lúpus eritematoso sistêmico)
  • Presença ou histórico de transtorno psiquiátrico significativo (por exemplo, depressão grave, tentativa de suicídio, neurose grave ou distúrbio cognitivo).
  • Presença ou história de doença pulmonar crônica com mau funcionamento respiratório.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Interferon alfa-2a peguilado (PEG-IFN alfa)
Os participantes receberão PEG-IFN alfa 180 microgramas (mcg) uma vez por semana por via subcutânea durante 48 semanas com acompanhamento adicional de 48 semanas.
Medicamento: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Administrado por injeções subcutâneas
Experimental: Bulevirtida 2 mg/dia + PEG-IFN alfa
Os participantes receberão bulevirtida 2 mg uma vez ao dia por via subcutânea em combinação com PEG-IFN alfa 180 mcg uma vez por semana por via subcutânea durante 48 semanas seguida de bulevirtida 2 mg uma vez ao dia durante 48 semanas e acompanhamento adicional de 48 semanas.
Medicamento: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Administrado por injeções subcutâneas
Medicamento: Bulevirtida
Administrado por injeções subcutâneas
Outros nomes:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimental: Bulevirtida 10 mg/dia + PEG-IFN alfa
Os participantes receberão bulevirtida 10 mg uma vez ao dia por via subcutânea em combinação com PEG-IFN alfa 180 mcg uma vez por semana por via subcutânea durante 48 semanas seguido de bulevirtida 10 mg uma vez ao dia durante 48 semanas e acompanhamento adicional de 48 semanas.
Medicamento: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Administrado por injeções subcutâneas
Medicamento: Bulevirtida
Administrado por injeções subcutâneas
Outros nomes:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimental: Bulevirtida 10 mg uma vez ao dia
Os participantes receberão bulevirtida 10 mg uma vez ao dia por via subcutânea durante 96 semanas com acompanhamento adicional de 48 semanas
Medicamento: Bulevirtida
Administrado por injeções subcutâneas
Outros nomes:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta virológica sustentada na semana 24 após o término programado do tratamento (SVR24)
Prazo: 24 semanas após EOT (Semana 72 para o Braço A e semana de estudo 120 para os Braços B, C e D)
O SVR24 foi definido como RNA indetectável do vírus da hepatite delta (HDV) (valor de RNA do HDV < limite inferior de quantificação [LLOQ] com alvo não detectado) 24 semanas após o final programado do tratamento (EOT).
24 semanas após EOT (Semana 72 para o Braço A e semana de estudo 120 para os Braços B, C e D)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com RNA de HDV indetectável na semana 48
Prazo: Semana 48
RNA de HDV indetectável na Semana 48 significa RNA de HDV indetectável (< LLOQ, alvo não detectado) na Semana 48.
Semana 48
Porcentagem de participantes com RNA de HDV indetectável na semana 96 (somente grupos B, C e D)
Prazo: Semana 96
RNA de HDV indetectável na semana 96 significa RNA de HDV indetectável (< LLOQ, alvo não detectado) na semana 96.
Semana 96
Porcentagem de participantes com resposta combinada na semana 24 após o término programado do tratamento
Prazo: 24 semanas após EOT (Semana 72 para o Braço A e Semana 120 para os Braços B, C e D)
A resposta combinada foi definida como o cumprimento de 2 condições simultaneamente: 1) RNA de HDV indetectável ou diminuição ≥ 2 log10 UI/mL em relação ao valor basal, normalização da alanina aminotransferase (ALT), definida como um valor de ALT dentro da faixa normal, com base nos laboratórios centrais [Sites russos: ≤ 31 U/L para mulheres e ≤ 41 U/L para homens; todos os outros locais: ≤ 34 U/L para mulheres e ≤ 49 U/L para homens]).
24 semanas após EOT (Semana 72 para o Braço A e Semana 120 para os Braços B, C e D)
Porcentagem de participantes com resposta combinada na semana 48 após o término programado do tratamento
Prazo: 48 semanas após EOT (Semana 96 para o Braço A e Semana 144 para o Braço B, C e D)
A resposta combinada é definida como o cumprimento de 2 condições simultaneamente: 1) RNA de HDV indetectável ou diminuição ≥ 2 log10 UI/mL da linha de base, normalização de ALT, definida como um valor de ALT dentro da faixa normal, com base nos laboratórios centrais [sites russos: ≤ 31 U/L para mulheres e ≤ 41 U/L para homens; todos os outros locais: ≤ 34 U/L para mulheres e ≤ 49 U/L para homens]).
48 semanas após EOT (Semana 96 para o Braço A e Semana 144 para o Braço B, C e D)
Porcentagem de participantes com resposta virológica sustentada 48 após o término programado do tratamento (RVS 48)
Prazo: 48 semanas após EOT (Semana 96 para o Braço A; Semana 144 para os Braços B, C e D)
O RVS 48 é definido como RNA indetectável do vírus da hepatite delta (HDV) (valor de RNA do HDV < limite inferior de quantificação [LLOQ] com alvo não detectado) 48 semanas após o final programado do tratamento.
48 semanas após EOT (Semana 96 para o Braço A; Semana 144 para os Braços B, C e D)
Alteração da linha de base na rigidez do fígado medida por elastografia na semana 48
Prazo: Linha de base, semana 48
O modelo de efeitos mistos para medidas repetidas (MMRM) foi utilizado para análise.
Linha de base, semana 48
Alteração da linha de base na rigidez do fígado medida por elastografia na semana 96
Prazo: Linha de base, semana 96
O modelo MMRM foi utilizado para análise.
Linha de base, semana 96
Alteração da linha de base na rigidez do fígado medida por elastografia na semana 144
Prazo: Linha de base, 48 semanas após EOT (Semana 96 para o Braço A e Semana de estudo 144 para os Braços B, C e D)
O modelo MMRM foi utilizado para análise.
Linha de base, 48 semanas após EOT (Semana 96 para o Braço A e Semana de estudo 144 para os Braços B, C e D)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gilead Sciences

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Gilead Medical Monitor, Gilead Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de maio de 2019

Conclusão Primária (Real)

5 de abril de 2022

Conclusão do estudo (Real)

28 de setembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de fevereiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de fevereiro de 2019

Primeira postagem (Real)

25 de fevereiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de setembro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MYR204
  • 2019-001485-15 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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