Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti bulevirtidu v kombinaci s pegylovaným interferonem Alfa-2a u účastníků s chronickou hepatitidou delta (CHD)

24. září 2024 aktualizováno: Gilead Sciences

Multicentrická, otevřená, randomizovaná klinická studie fáze 2b k posouzení účinnosti a bezpečnosti bulevirtidu v kombinaci s pegylovaným interferonem Alfa-2a u pacientů s chronickou hepatitidou delta

Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinnost kombinace bulevirtidu s pegylovaným interferonem u účastníků s chronickou hepatitidou delta (CHD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

175

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Clichy, Francie
        • Hôpital Beaujon-Pavillon Abrami -Sce Hépatologie
      • Grenoble, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
      • Lione, Francie
        • Hospital Croix Rousee
      • Marseille, Francie
        • Hôpital Saint Joseph Hépato-Gastroentérologie
      • Paris, Francie
        • CH Pitié-Salpétrière - Hépato-Gastroentérologie
      • Paris, Francie
        • Hôpital Cochin - Unité d'Hépatologie Pavillon Achard
  • Moldavsko, republika
      • Chisinau, Moldavsko, republika
        • Infectious Clinical Hospital "T. Ciorba", Department 4 / Medical University Department of Infectious Diseases
      • Chisinau, Moldavsko, republika
        • Infectious Clinical Hospital "T. Ciorba", Department 5 / Medical University Department of Infectious Diseases
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko
        • "Matei Bals" National Institute of Infectious Diseases, Hospital department
      • Bucharest, Rumunsko
        • "Matei Bals" National Institute of Infectious Diseases,Clinical Trials department
      • Bucharest, Rumunsko
        • "Victor Babes" Centre of Diagnostic and Treatment
      • Bucharest, Rumunsko
        • Dr. V. Babes Clinical Hospital of Infectious and Tropical Diseases
  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "South Ural State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Krasnodar, Ruská Federace
        • Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital
      • Moscow, Ruská Federace
        • Federal Budget Institute of Science "Central Research Institute for Epidemiology" of Federal Service on Consumers Rights Protection and Human Well-Being Surveillance
      • Moscow, Ruská Federace
        • Federal State Budgetary Institution National Research Medical Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Ruská Federace
        • LLC"Clinic of Modern Medicine"
      • Moscow, Ruská Federace
        • Moscow Regional Scientific and Research Clinical Institute
      • Moscow, Ruská Federace
        • N.V.Sklifosovsky Scientific Research Institute of Emergency care of the Moscow Healthcare Department
      • Samara, Ruská Federace
        • LLC Medical Company "Hepatolog"

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu.
  • Pozitivní výsledky sérových protilátek proti viru hepatitidy delta (HDV) nebo výsledky polymerázové řetězové reakce (PCR) pro sérovou/plazmatickou HDV RNA po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem.
  • Pozitivní výsledky PCR pro HDV RNA v séru/plazmě při screeningu.
  • Hladina alanintransaminázy > 1 x horní hranice normálu (ULN), ale méně než 10 x ULN.
  • Sérový albumin >28 g/l.
  • Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí (včetně léků na kontrolu funkce štítné žlázy)
  • Negativní těhotenský test moči pro ženy ve fertilním věku.

  • Kritéria pro zařazení žen:

    • Postmenopauzální minimálně 2 roky, popř
    • Chirurgicky sterilní (totální hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, bilaterální tubární ligace, svorky nebo jiný typ sterilizace), popř.
    • Abstinence od heterosexuálního styku po celou dobu léčby, popř
    • Ochota používat vysoce účinnou antikoncepci (dvojbariérová metoda nebo bariérová antikoncepce v kombinaci s hormonální nebo intrauterinní antikoncepcí) po celou dobu léčby a 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  • Muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (dvoubariérová metoda nebo bariérová antikoncepce v kombinaci s hormonální nebo intrauterinní antikoncepcí užívanou partnerkami) a že nebudou darovat sperma po celou dobu léčby a 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. .

Kritéria vyloučení:

  • Child-Pugh skóre jaterní insuficience B-C nebo více než 6 bodů. Poznámka: Child-Pugh skóre jaterní insuficience 6 bodů je povoleno. Povoleni jsou pouze jedinci s kompenzovanou cirhózou. Nekomplikované jícnové varixy povoleny; jedinci se současným krvácením nebo podvazy nebo s anamnézou krvácení nebo podvazů během posledních 2 let jsou vyloučeni.
  • Koinfekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV). Jedinci s HCV protilátkami mohou být zařazeni, pokud je screeningový HCV RNA test negativní.
  • Clearance kreatininu < 60 ml/min podle odhadu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
  • Celkový bilirubin ≥ 34,2 µmol/l. (Jednotlivci s vyššími hodnotami celkového bilirubinu mohou být zařazeni po konzultaci s lékařským monitorem studie, pokud lze takové zvýšení jednoznačně přičíst Gilbertovu syndromu spojenému s hyperbilirubinémií nízkého stupně.)
  • Důkaz o aktivní nebo suspektní malignitě nebo neléčené premaligní poruše nebo malignitě v anamnéze za posledních 5 let (s výjimkou úspěšně léčeného karcinomu děložního čípku in situ a úspěšně léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu ne méně než 1 rok před screeningem [a ne více než 3 excidované rakoviny kůže během posledních 5 let před screeningem]) nebo anamnéza jaterního karcinomu.
  • Systémové poruchy pojivové tkáně.
  • Městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Jedinci s nekontrolovanou arteriální hypertenzí: systolický krevní tlak > 150 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg při screeningu.
  • Předchozí nebo nestabilní souběžná onemocnění nebo stavy, které brání zařazení jednotlivce do studie.
  • Jedinci s duševními poruchami nebo sociálními okolnostmi, které jim brání dodržovat požadavky protokolu.
  • Současné nebo předchozí dekompenzované onemocnění jater, včetně koagulopatie, jaterní encefalopatie a krvácení z jícnových varixů.
  • Jedna nebo více dalších známých primárních nebo sekundárních příčin onemocnění jater, jiných než hepatitida B (např. alkoholismus, autoimunitní hepatitida, malignita s postižením jater, hemochromatóza, deficit alfa-1 antitrypsinu, Wilsonova choroba, jiné vrozené nebo metabolické stavy postihující játra, městnavé srdeční selhání nebo jiné závažné kardiopulmonální onemocnění atd.). Gilbertův syndrom, benigní porucha spojená s hyperbilirubinémií nízkého stupně, nevylučuje jednotlivce z účasti v této studii. Stigmata autoimunitní hepatitidy připisovaná infekci HDV podle názoru zkoušejícího jsou povolena.
  • Počet bílých krvinek (WBC) < 3000 buněk/mm^3 (
  • Absolutní počet neutrofilů < 1500 buněk/mm^3 (
  • Počet krevních destiček < 90 000 buněk/mm^3.
  • Hemoglobin < 12 g/dl.
  • Užívání zakázaných psychotropních látek při screeningu.
  • Použití interferonů do 6 měsíců před screeningem.
  • Transplantace pevných orgánů v anamnéze.
  • Současné zneužívání alkoholu nebo zneužívání alkoholu během 6 měsíců před zařazením do této studie; současná drogově závislá nebo historie užívání drog během 2 let před screeningem.
  • Anamnéza onemocnění vyžadující pravidelné užívání systémových glukokortikosteroidů (inhalační glukokortikosteroidy jsou povoleny) nebo jiných imunosupresiv.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Účast v další klinické studii s hodnocenými léky během 30 dnů před randomizací.
  • Příjem bulevirtidu dříve, např. v klinických studiích.
  • Neschopnost dodržovat požadavky protokolu a podstoupit všechny procedury protokolu. Poznámka: Této studie se mohou zúčastnit jedinci se zdravotní kontraindikací jaterní biopsie. Tito jedinci budou v této studii osvobozeni od požadavků na biopsii jater. Jedinci, kteří dostávají zakázanou léčbu při screeningu, nemohou být zařazeni do studie, pokud tato léčba není před randomizací ukončena.
  • Kontraindikace, intolerance nebo přecitlivělost na interferony alfa, geneticky upravené léky proti E.coli, polyethylenglykol nebo jiné složky peginterferonu alfa-2а.
  • Přítomnost nebo anamnéza těžké retinopatie, významné diabetické nebo hypertenzní retinopatie.
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus.
  • Nekontrolované kardiovaskulární poruchy během 6 měsíců před screeningem.
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. myositida, hepatitida, trombotická trombocytopenická purpura, idiopatická trombocytopenická purpura, těžká psoriáza, revmatoidní artritida, intersticiální nefritida, tyreoiditida a systémový lupus erythematodes)
  • Přítomnost nebo historie významné psychiatrické poruchy (např. těžká deprese, pokus o sebevraždu, těžká neuróza nebo kognitivní porucha).
  • Přítomnost nebo anamnéza chronického onemocnění plic s respirační poruchou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Pegylovaný interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Účastníci budou dostávat PEG-IFN alfa 180 mikrogramů (mcg) jednou týdně subkutánně po dobu 48 týdnů s dalšími 48 týdny sledování.
Lék: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Podává se subkutánními injekcemi
Experimentální: Bulevirtid 2 mg/den + PEG-IFN alfa
Účastníci budou dostávat bulevirtid 2 mg jednou denně subkutánně v kombinaci s PEG-IFN alfa 180 mcg jednou týdně subkutánně po dobu 48 týdnů a následně bulevirtid 2 mg jednou denně po dobu 48 týdnů a dalších 48 týdnů sledování.
Lék: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Podává se subkutánními injekcemi
Lék: Bulevirtide
Podává se subkutánními injekcemi
Ostatní jména:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimentální: Bulevirtid 10 mg/den + PEG-IFN alfa
Účastníci budou dostávat bulevirtid 10 mg jednou denně subkutánně v kombinaci s PEG-IFN alfa 180 mcg jednou týdně subkutánně po dobu 48 týdnů a následně bulevirtid 10 mg jednou denně po dobu 48 týdnů a dalších 48 týdnů sledování.
Lék: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Podává se subkutánními injekcemi
Lék: Bulevirtide
Podává se subkutánními injekcemi
Ostatní jména:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimentální: Bulevirtid 10 mg jednou denně
Účastníci budou dostávat bulevirtid 10 mg jednou denně subkutánně po dobu 96 týdnů s dalšími 48 týdny sledování
Lék: Bulevirtide
Podává se subkutánními injekcemi
Ostatní jména:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí ve 24. týdnu po plánovaném ukončení léčby (SVR24)
Časové okno: 24 týdnů po EOT (72. týden pro rameno A a studijní týden 120 pro ramena B, C a D)
SVR24 byl definován jako nedetekovatelná RNA viru hepatitidy delta (HDV) (Hodnota HDV RNA < dolní limit kvantifikace [LLOQ] s nedetekovaným cílem) 24 týdnů po plánovaném ukončení léčby (EOT).
24 týdnů po EOT (72. týden pro rameno A a studijní týden 120 pro ramena B, C a D)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nedetekovatelnou HDV RNA ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
Nedetekovatelná HDV RNA v týdnu 48 znamená nedetekovatelnou (< LLOQ, cíl nebyl detekován) HDV RNA v týdnu 48.
48. týden
Procento účastníků s nedetekovatelnou HDV RNA v 96. týdnu (pouze ramena B, C a D)
Časové okno: 96. týden
Nedetekovatelná HDV RNA v 96. týdnu znamená nedetekovatelnou (< LLOQ, cíl nebyl detekován) HDV RNA v 96. týdnu.
96. týden
Procento účastníků s kombinovanou odpovědí ve 24. týdnu po plánovaném ukončení léčby
Časové okno: 24 týdnů po EOT (72. týden pro rameno A a týden 120 pro ramena B, C a D)
Kombinovaná odpověď byla definována jako splnění 2 podmínek současně: 1) nedetekovatelná HDV RNA nebo pokles o ≥ 2 log10 IU/ml od výchozí hodnoty, normalizace alaninaminotransferázy (ALT), definovaná jako hodnota ALT v normálním rozmezí, na základě centrálních laboratoří [Ruská místa: ≤ 31 U/L pro ženy a ≤ 41 U/L pro muže; všechna ostatní místa: ≤ 34 U/L pro ženy a ≤ 49 U/L pro muže]).
24 týdnů po EOT (72. týden pro rameno A a týden 120 pro ramena B, C a D)
Procento účastníků s kombinovanou odpovědí ve 48. týdnu po plánovaném ukončení léčby
Časové okno: 48 týdnů po EOT (96. týden pro rameno A a týden 144 pro rameno B, C a D)
Kombinovaná odpověď je definována jako splnění 2 podmínek současně: 1) nedetekovatelná HDV RNA nebo pokles o ≥ 2 log10 IU/ml od výchozí hodnoty, normalizace ALT, definovaná jako hodnota ALT v normálním rozmezí, na základě centrálních laboratoří [ruské stránky: ≤ 31 U/L pro ženy a ≤ 41 U/L pro muže; všechna ostatní místa: ≤ 34 U/L pro ženy a ≤ 49 U/L pro muže]).
48 týdnů po EOT (96. týden pro rameno A a týden 144 pro rameno B, C a D)
Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí 48 po plánovaném ukončení léčby (SVR 48)
Časové okno: 48 týdnů po EOT (96. týden pro rameno A; týden 144 pro rameno B, C a D)
SVR 48 je definována jako nedetekovatelná RNA viru hepatitidy delta (HDV) (hodnota HDV RNA < dolní limit kvantifikace [LLOQ] s nedetekovaným cílem) 48 týdnů po plánovaném ukončení léčby.
48 týdnů po EOT (96. týden pro rameno A; týden 144 pro rameno B, C a D)
Změna tuhosti jater od výchozí hodnoty měřená elastografií v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
Pro analýzu byl použit model smíšených efektů pro opakovaná měření (MMRM).
Výchozí stav, týden 48
Změna tuhosti jater od výchozí hodnoty měřená elastografií v 96. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 96
Pro analýzu byl použit model MMRM.
Výchozí stav, týden 96
Změna tuhosti jater od výchozí hodnoty měřená elastografií v týdnu 144
Časové okno: Výchozí stav, 48 týdnů po EOT (96. týden pro rameno A a týden studie 144 pro ramena B, C a D)
Pro analýzu byl použit model MMRM.
Výchozí stav, 48 týdnů po EOT (96. týden pro rameno A a týden studie 144 pro ramena B, C a D)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Gilead Medical Monitor, Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

5. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

28. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

25. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MYR204
  • 2019-001485-15 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit