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Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Bulevirtid in Kombination mit pegyliertem Interferon Alfa-2a bei Teilnehmern mit chronischer Hepatitis Delta (CHD)

24. September 2024 aktualisiert von: Gilead Sciences

Eine multizentrische, offene, randomisierte klinische Phase-2b-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Bulevirtid in Kombination mit pegyliertem Interferon Alfa-2a bei Patienten mit chronischer Hepatitis Delta

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit einer Bulevirtid-Kombination mit pegyliertem Interferon bei Teilnehmern mit chronischer Hepatitis Delta (CHD).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

175

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Clichy, Frankreich
        • Hôpital Beaujon-Pavillon Abrami -Sce Hépatologie
      • Grenoble, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
      • Lione, Frankreich
        • Hospital Croix Rousee
      • Marseille, Frankreich
        • Hôpital Saint Joseph Hépato-Gastroentérologie
      • Paris, Frankreich
        • CH Pitié-Salpétrière - Hépato-Gastroentérologie
      • Paris, Frankreich
        • Hôpital Cochin - Unité d'Hépatologie Pavillon Achard
  • Moldawien, Republik
      • Chisinau, Moldawien, Republik
        • Infectious Clinical Hospital "T. Ciorba", Department 4 / Medical University Department of Infectious Diseases
      • Chisinau, Moldawien, Republik
        • Infectious Clinical Hospital "T. Ciorba", Department 5 / Medical University Department of Infectious Diseases
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien
        • "Matei Bals" National Institute of Infectious Diseases, Hospital department
      • Bucharest, Rumänien
        • "Matei Bals" National Institute of Infectious Diseases,Clinical Trials department
      • Bucharest, Rumänien
        • "Victor Babes" Centre of Diagnostic and Treatment
      • Bucharest, Rumänien
        • Dr. V. Babes Clinical Hospital of Infectious and Tropical Diseases
  • Russische Föderation
      • Chelyabinsk, Russische Föderation
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "South Ural State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Krasnodar, Russische Föderation
        • Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital
      • Moscow, Russische Föderation
        • Federal Budget Institute of Science "Central Research Institute for Epidemiology" of Federal Service on Consumers Rights Protection and Human Well-Being Surveillance
      • Moscow, Russische Föderation
        • Federal State Budgetary Institution National Research Medical Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Russische Föderation
        • LLC"Clinic of Modern Medicine"
      • Moscow, Russische Föderation
        • Moscow Regional Scientific and Research Clinical Institute
      • Moscow, Russische Föderation
        • N.V.Sklifosovsky Scientific Research Institute of Emergency care of the Moscow Healthcare Department
      • Samara, Russische Föderation
        • LLC Medical Company "Hepatolog"

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung.
  • Positive Serum-Hepatitis-Delta-Virus (HDV)-Antikörperergebnisse oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Ergebnisse für Serum-/Plasma-HDV-RNA für mindestens 6 Monate vor dem Screening.
  • Positive PCR-Ergebnisse für Serum-/Plasma-HDV-RNA beim Screening.
  • Alanin-Transaminase-Spiegel > 1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), aber weniger als 10 x ULN.
  • Serumalbumin >28 g/l.
  • Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im Normbereich (einschließlich bei Medikamenten zur Kontrolle der Schilddrüsenfunktion)
  • Negativer Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.

  • Einschlusskriterien für weibliche Personen:

    • Postmenopausal für mindestens 2 Jahre, oder
    • Chirurgisch steril (totale Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, bilaterale Tubenligatur, Klammern oder eine andere Art der Sterilisation) oder
    • Abstinenz von heterosexuellem Verkehr während des gesamten Behandlungszeitraums, oder
    • Bereitschaft zur Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung (Doppelbarrieremethode oder Barriereverhütung in Kombination mit einem hormonellen oder intrauterinen Kontrazeptivum) während des gesamten Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
  • Männliche Personen müssen zustimmen, eine hochwirksame Empfängnisverhütung (Doppelbarrieremethode oder Barriere-Kontrazeption in Kombination mit hormonellen oder intrauterinen Kontrazeptiva, die von weiblichen Partnern verwendet werden) anzuwenden und während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden .

Ausschlusskriterien:

  • Child-Pugh Leberinsuffizienz-Score von B-C oder über 6 Punkten. Hinweis: Child-Pugh Leberinsuffizienz-Score von 6 Punkten ist zulässig. Nur Personen mit kompensierter Zirrhose sind erlaubt. Unkomplizierte Ösophagusvarizen erlaubt; Personen mit aktuellen Blutungen oder Ligaturen oder Blutungen oder Ligaturen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre sind ausgeschlossen.
  • Koinfektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Personen mit HCV-Antikörpern können aufgenommen werden, wenn der Screening-HCV-RNA-Test negativ ist.
  • Kreatinin-Clearance < 60 ml/min, geschätzt anhand der Cockcroft-Gault-Formel.
  • Gesamtbilirubin ≥ 34,2 µmol/l. (Personen mit höheren Gesamtbilirubinwerten können nach Rücksprache mit dem Study Medical Monitor eingeschlossen werden, wenn eine solche Erhöhung eindeutig dem Gilbert-Syndrom in Verbindung mit einer niedriggradigen Hyperbilirubinämie zugeschrieben werden kann.)
  • Nachweis eines aktiven oder vermuteten Malignoms oder einer unbehandelten Vorstufe des Malignoms oder eines Malignoms in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von erfolgreich behandeltem Carcinoma of the Cervix in situ und erfolgreich behandeltem Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom nicht weniger als 1 Jahr vor dem Screening [und nicht mehr als 3 exzidierte Hautkrebserkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening]) oder Leberkarzinom in der Vorgeschichte.
  • Systemische Bindegewebserkrankungen.
  • dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III-IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Personen mit unkontrollierter arterieller Hypertonie: systolischer Blutdruck > 150 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg beim Screening.
  • Frühere oder instabile gleichzeitige Krankheiten oder Zustände, die die Teilnahme der Person an der Studie verhindern.
  • Personen mit psychischen Störungen oder sozialen Umständen, die sie daran hindern, die Anforderungen des Protokolls zu befolgen.
  • Aktuelle oder frühere dekompensierte Lebererkrankung, einschließlich Koagulopathie, hepatische Enzephalopathie und Ösophagusvarizenblutung.
  • Eine oder mehrere weitere bekannte primäre oder sekundäre Ursachen einer Lebererkrankung außer Hepatitis B (z. B. Alkoholismus, Autoimmunhepatitis, bösartige Erkrankungen mit Beteiligung der Leber, Hämochromatose, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Morbus Wilson, andere angeborene oder metabolische Erkrankungen, die die Leber betreffen, Herzinsuffizienz oder andere schwere Herz-Lungen-Erkrankungen usw.). Das Gilbert-Syndrom, eine gutartige Erkrankung im Zusammenhang mit einer niedriggradigen Hyperbilirubinämie, schließt Personen nicht von der Teilnahme an dieser Studie aus. Autoimmunhepatitis-Stigmata, die nach Ansicht des Prüfarztes einer HDV-Infektion zugeschrieben werden, sind zulässig.
  • Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) < 3000 Zellen/mm^3 (
  • Absolute Neutrophilenzahl < 1500 Zellen/mm^3 (
  • Thrombozytenzahl < 90.000 Zellen/mm^3.
  • Hämoglobin < 12 g/dl.
  • Verwendung verbotener Psychopharmaka beim Screening.
  • Verwendung von Interferonen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
  • Geschichte der Transplantation solider Organe.
  • Aktueller Alkoholmissbrauch oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in diese Studie; aktueller Drogenabhängiger oder Vorgeschichte des Drogenkonsums innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
  • Krankheitsgeschichte, die eine regelmäßige Anwendung von systemischen Glukokortikosteroiden (inhalative Glukokortikosteroide sind erlaubt) oder anderen Immunsuppressiva erfordert.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
  • Vorherige Einnahme von Bulevirtid, z. in klinischen Studien.
  • Unfähigkeit, die Protokollanforderungen zu befolgen und sich allen Protokollverfahren zu unterziehen. Hinweis: Personen mit medizinischer Kontraindikation für eine Leberbiopsie dürfen an dieser Studie teilnehmen. Solche Personen werden in dieser Studie von den Anforderungen der Leberbiopsie befreit. Personen, die beim Screening eine verbotene Behandlung erhalten, können nicht in die Studie aufgenommen werden, es sei denn, diese Behandlung wird vor der Randomisierung abgesetzt.
  • Kontraindikationen, Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Interferon alfa, gentechnisch hergestellten E.coli-Medikamenten, Polyethylenglykol oder anderen Bestandteilen von Peginterferon alfa-2а.
  • Vorhandensein oder Vorgeschichte einer schweren Retinopathie, einer signifikanten diabetischen oder hypertensiven Retinopathie.
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus.
  • Unkontrollierte kardiovaskuläre Störungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. Myositis, Hepatitis, thrombotisch-thrombozytopenische Purpura, idiopathische thrombozytopenische Purpura, schwere Psoriasis, rheumatoide Arthritis, interstitielle Nephritis, Thyreoiditis und systemischer Lupus erythematodes)
  • Vorhandensein oder Vorgeschichte einer signifikanten psychiatrischen Störung (z. schwere Depression, Suizidversuch, schwere Neurose oder kognitive Störung).
  • Vorhandensein oder Vorgeschichte einer chronischen Lungenerkrankung mit Atemfunktionsstörung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Pegyliertes Interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Die Teilnehmer erhalten 48 Wochen lang einmal pro Woche 180 Mikrogramm (mcg) PEG-IFN alfa subkutan, mit zusätzlichen 48 Wochen Nachbeobachtung.
Arzneimittel: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Wird über subkutane Injektionen verabreicht
Experimental: Bulevirtid 2 mg/Tag + PEG-IFN alfa
Die Teilnehmer erhalten Bulevirtid 2 mg einmal täglich subkutan in Kombination mit PEG-IFN alfa 180 µg einmal wöchentlich subkutan über 48 Wochen, gefolgt von Bulevirtid 2 mg einmal täglich über 48 Wochen und weitere 48 Wochen Nachbeobachtung.
Arzneimittel: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Wird über subkutane Injektionen verabreicht
Arzneimittel: Bulevirtid
Wird über subkutane Injektionen verabreicht
Andere Namen:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimental: Bulevirtid 10 mg/Tag + PEG-IFN alfa
Die Teilnehmer erhalten 48 Wochen lang einmal täglich 10 mg Bulevirtid subkutan in Kombination mit 180 µg PEG-IFN alfa einmal wöchentlich subkutan, gefolgt von 48 Wochen lang einmal täglich 10 mg Bulevirtid und weiteren 48 Wochen Nachbeobachtung.
Arzneimittel: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Wird über subkutane Injektionen verabreicht
Arzneimittel: Bulevirtid
Wird über subkutane Injektionen verabreicht
Andere Namen:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimental: Bulevirtid 10 mg einmal täglich
Die Teilnehmer erhalten 96 Wochen lang einmal täglich 10 mg Bulevirtid subkutan, mit weiteren 48 Wochen Nachbeobachtung
Arzneimittel: Bulevirtid
Wird über subkutane Injektionen verabreicht
Andere Namen:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender virologischer Reaktion in Woche 24 nach dem geplanten Ende der Behandlung (SVR24)
Zeitfenster: 24 Wochen nach EOT (Woche 72 für Arm A und Studienwoche 120 für Arm B, C und D)
SVR24 wurde als nicht nachweisbare Hepatitis-Delta-Virus (HDV)-RNA (HDV-RNA-Wert < untere Quantifizierungsgrenze [LLOQ] mit nicht erkanntem Ziel) 24 Wochen nach dem geplanten Behandlungsende (EOT) definiert.
24 Wochen nach EOT (Woche 72 für Arm A und Studienwoche 120 für Arm B, C und D)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit nicht nachweisbarer HDV-RNA in Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
Nicht nachweisbare HDV-RNA in Woche 48 bedeutet nicht nachweisbare (< LLOQ, Ziel nicht erkannt) HDV-RNA in Woche 48.
Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit nicht nachweisbarer HDV-RNA in Woche 96 (nur Arme B, C und D)
Zeitfenster: Woche 96
Nicht nachweisbare HDV-RNA in Woche 96 bedeutet nicht nachweisbare (< LLOQ, Ziel nicht erkannt) HDV-RNA in Woche 96.
Woche 96
Prozentsatz der Teilnehmer mit kombiniertem Ansprechen in Woche 24 nach dem geplanten Ende der Behandlung
Zeitfenster: 24 Wochen nach EOT (Woche 72 für Arm A und Woche 120 für Arm B, C und D)
Die kombinierte Reaktion wurde als gleichzeitige Erfüllung von zwei Bedingungen definiert: 1) nicht nachweisbare HDV-RNA oder Abnahme um ≥ 2 log10 IU/ml gegenüber dem Ausgangswert, Normalisierung der Alaninaminotransferase (ALT), definiert als ein ALT-Wert innerhalb des normalen Bereichs, basierend auf den zentralen Laboratorien [Russische Standorte: ≤ 31 U/L für Frauen und ≤ 41 U/L für Männer; alle anderen Standorte: ≤ 34 U/L für Frauen und ≤ 49 U/L für Männer]).
24 Wochen nach EOT (Woche 72 für Arm A und Woche 120 für Arm B, C und D)
Prozentsatz der Teilnehmer mit kombiniertem Ansprechen in Woche 48 nach dem geplanten Ende der Behandlung
Zeitfenster: 48 Wochen nach EOT (Woche 96 für Arm A und Woche 144 für Arm B, C und D)
Eine kombinierte Reaktion ist definiert als gleichzeitige Erfüllung von zwei Bedingungen: 1) nicht nachweisbare HDV-RNA oder Abnahme um ≥ 2 log10 IU/ml gegenüber dem Ausgangswert, ALT-Normalisierung, definiert als ein ALT-Wert innerhalb des normalen Bereichs, basierend auf den zentralen Laboratorien [Russische Standorte: ≤ 31 U/L für Frauen und ≤ 41 U/L für Männer; alle anderen Standorte: ≤ 34 U/L für Frauen und ≤ 49 U/L für Männer]).
48 Wochen nach EOT (Woche 96 für Arm A und Woche 144 für Arm B, C und D)
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender virologischer Reaktion 48 nach dem geplanten Ende der Behandlung (SVR 48)
Zeitfenster: 48 Wochen nach EOT (Woche 96 für Arm A; Woche 144 für Arm B, C und D)
SVR 48 ist definiert als nicht nachweisbare Hepatitis-Delta-Virus (HDV)-RNA (HDV-RNA-Wert < untere Quantifizierungsgrenze [LLOQ] mit nicht erkanntem Ziel) 48 Wochen nach dem geplanten Ende der Behandlung.
48 Wochen nach EOT (Woche 96 für Arm A; Woche 144 für Arm B, C und D)
Veränderung der Lebersteifheit gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Elastographie in Woche 48
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 48
Für die Analyse wurde das MMRM-Modell (Mixed-Effects-Modelle für wiederholte Messungen) verwendet.
Ausgangswert, Woche 48
Veränderung der Lebersteifheit gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Elastographie in Woche 96
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 96
Zur Analyse wurde das MMRM-Modell verwendet.
Ausgangswert, Woche 96
Veränderung der Lebersteifheit gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Elastographie in Woche 144
Zeitfenster: Ausgangswert, 48 Wochen nach EOT (Woche 96 für Arm A und Studienwoche 144 für Arm B, C und D)
Zur Analyse wurde das MMRM-Modell verwendet.
Ausgangswert, 48 Wochen nach EOT (Woche 96 für Arm A und Studienwoche 144 für Arm B, C und D)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gilead Sciences

Ermittler

  • Studienstuhl: Gilead Medical Monitor, Gilead Sciences

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. April 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Februar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. September 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MYR204
  • 2019-001485-15 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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