Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa bulewirtydu w skojarzeniu z pegylowanym interferonem alfa-2a u uczestników z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu delta (CHD)

24 września 2024 zaktualizowane przez: Gilead Sciences

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kliniczne fazy 2b oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania bulewirtydu w skojarzeniu z pegylowanym interferonem alfa-2a u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu delta

Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności skojarzenia bulewirtydu z pegylowanym interferonem u uczestników z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu delta (CHD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

175

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Chelyabinsk, Federacja Rosyjska
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "South Ural State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Krasnodar, Federacja Rosyjska
        • Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • Federal Budget Institute of Science "Central Research Institute for Epidemiology" of Federal Service on Consumers Rights Protection and Human Well-Being Surveillance
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • Federal State Budgetary Institution National Research Medical Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • LLC"Clinic of Modern Medicine"
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • Moscow Regional Scientific and Research Clinical Institute
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • N.V.Sklifosovsky Scientific Research Institute of Emergency care of the Moscow Healthcare Department
      • Samara, Federacja Rosyjska
        • LLC Medical Company "Hepatolog"
  • Francja
      • Clichy, Francja
        • Hôpital Beaujon-Pavillon Abrami -Sce Hépatologie
      • Grenoble, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
      • Lione, Francja
        • Hospital Croix Rousee
      • Marseille, Francja
        • Hôpital Saint Joseph Hépato-Gastroentérologie
      • Paris, Francja
        • CH Pitié-Salpétrière - Hépato-Gastroentérologie
      • Paris, Francja
        • Hôpital Cochin - Unité d'Hépatologie Pavillon Achard
  • Mołdawia, Republika
      • Chisinau, Mołdawia, Republika
        • Infectious Clinical Hospital "T. Ciorba", Department 4 / Medical University Department of Infectious Diseases
      • Chisinau, Mołdawia, Republika
        • Infectious Clinical Hospital "T. Ciorba", Department 5 / Medical University Department of Infectious Diseases
  • Rumunia
      • Bucharest, Rumunia
        • "Matei Bals" National Institute of Infectious Diseases, Hospital department
      • Bucharest, Rumunia
        • "Matei Bals" National Institute of Infectious Diseases,Clinical Trials department
      • Bucharest, Rumunia
        • "Victor Babes" Centre of Diagnostic and Treatment
      • Bucharest, Rumunia
        • Dr. V. Babes Clinical Hospital of Infectious and Tropical Diseases

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody.
  • Dodatnie wyniki na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu delta (HDV) w surowicy lub wyniki reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na obecność RNA HDV w surowicy/osoczu przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Pozytywne wyniki PCR dla RNA HDV w surowicy/osoczu podczas badania przesiewowego.
  • Poziom transaminazy alaninowej >1 x górna granica normy (GGN), ale mniej niż 10 x GGN.
  • Albumina surowicy >28 g/l.
  • Hormon stymulujący tarczycę (TSH) w prawidłowym zakresie (w tym na lekach kontrolujących czynność tarczycy)
  • Negatywny test ciążowy z moczu dla kobiet w wieku rozrodczym.

  • Kryteria włączenia dla kobiet:

    • Postmenopauza przez co najmniej 2 lata lub
    • Chirurgicznie sterylne (całkowita histerektomia lub obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów, zszycie lub inny rodzaj sterylizacji) lub
    • Wstrzemięźliwość od współżycia heteroseksualnego przez cały okres leczenia, lub
    • Chęć stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji (metoda podwójnej bariery lub antykoncepcja barierowa w połączeniu z antykoncepcją hormonalną lub antykoncepcją wewnątrzmaciczną) przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (metoda podwójnej bariery lub antykoncepcja barierowa w połączeniu z antykoncepcją hormonalną lub wewnątrzmaciczną stosowaną przez partnerki) oraz na nieoddawanie nasienia przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku .

Kryteria wyłączenia:

  • Niewydolność wątroby w skali Childa-Pugha B-C lub powyżej 6 punktów. Uwaga: dopuszczalna jest niewydolność wątroby w skali Childa-Pugha wynosząca 6 punktów. Dozwolone są tylko osoby z wyrównaną marskością wątroby. Dozwolone niepowikłane żylaki przełyku; osoby z aktualnym krwawieniem lub podwiązaniem lub historią krwawienia lub podwiązania w ciągu ostatnich 2 lat są wykluczone.
  • Koinfekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Osoby z przeciwciałami HCV mogą zostać włączone do badania, jeśli badanie przesiewowe w kierunku HCV RNA jest ujemne.
  • Klirens kreatyniny < 60 ml/min, oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
  • Bilirubina całkowita ≥ 34,2 µmol/L. (Osoby z wyższymi wartościami bilirubiny całkowitej mogą być włączone po konsultacji z Monitorem Medycznym Badania, jeśli takie podwyższenie można jednoznacznie przypisać zespołowi Gilberta związanemu z hiperbilirubinemią niskiego stopnia).
  • Dowody na czynną lub podejrzewaną chorobę nowotworową lub nieleczoną chorobę przednowotworową lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka szyjki macicy in situ oraz skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego nie mniej niż 1 rok przed badaniem przesiewowym [i nie więcej niż 3 wycięte nowotwory skóry w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym]) lub rak wątroby w wywiadzie.
  • Układowe zaburzenia tkanki łącznej.
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV wg New York Heart Association (NYHA).
  • Osoby z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym: skurczowe ciśnienie krwi > 150 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mm Hg podczas badania przesiewowego.
  • Wcześniejsze lub niestabilne współistniejące choroby lub stany, które uniemożliwiają włączenie danej osoby do badania.
  • Osoby z zaburzeniami psychicznymi lub sytuacjami społecznymi, które uniemożliwiają im przestrzeganie wymagań protokołu.
  • Obecna lub przebyta niewyrównana choroba wątroby, w tym koagulopatia, encefalopatia wątrobowa i krwotok z żylaków przełyku.
  • Alkoholizm, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, nowotwór złośliwy z zajęciem wątroby, hemochromatoza, niedobór alfa-1-antytrypsyny, choroba Wilsona, inne wrodzone lub metaboliczne choroby wątroby, zastoinowa niewydolność serca lub inna ciężka choroba krążeniowo-oddechowa itp.). Zespół Gilberta, łagodne zaburzenie związane z hiperbilirubinemią niskiego stopnia, nie wyklucza osób z udziału w tym badaniu. W opinii badacza znamiona autoimmunologicznego zapalenia wątroby przypisywane zakażeniu HDV są dopuszczalne.
  • Liczba białych krwinek (WBC) < 3000 komórek/mm^3 (
  • Bezwzględna liczba neutrofili < 1500 komórek/mm^3 (
  • Liczba płytek krwi < 90 000 komórek/mm^3.
  • Hemoglobina < 12 g/dl.
  • Stosowanie zabronionych środków psychotropowych podczas badań przesiewowych.
  • Stosowanie interferonów w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Historia transplantacji narządów miąższowych.
  • Aktualne nadużywanie alkoholu lub nadużywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do tego badania; aktualny narkoman lub historia używania narkotyków w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
  • Historia choroby wymagająca regularnego stosowania ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów (dozwolone są glikokortykosteroidy wziewne) lub innych leków immunosupresyjnych.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Udział w innym badaniu klinicznym z badanymi lekami w ciągu 30 dni przed randomizacją.
  • Przyjmowanie wcześniej bulewirtydu, np. w badaniach klinicznych.
  • Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu i poddania się wszystkim procedurom protokołu. Uwaga: W badaniu mogą brać udział osoby z przeciwwskazaniami medycznymi do biopsji wątroby. Takie osoby będą zwolnione z wymagań dotyczących biopsji wątroby w tym badaniu. Osoby otrzymujące zabronione leczenie podczas badań przesiewowych nie mogą zostać włączone do badania, chyba że leczenie to zostanie wycofane przed randomizacją.
  • Przeciwwskazania, nietolerancja lub nadwrażliwość na interferony alfa, genetycznie zmodyfikowane leki E. coli, glikol polietylenowy lub inne składniki peginterferonu alfa-2а.
  • Obecność lub historia ciężkiej retinopatii, znacznej retinopatii cukrzycowej lub nadciśnieniowej.
  • Niekontrolowana cukrzyca.
  • Niekontrolowane zaburzenia sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Historia choroby autoimmunologicznej (np. zapalenie mięśni, zapalenie wątroby, zakrzepowa plamica małopłytkowa, samoistna plamica małopłytkowa, ciężka łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów, śródmiąższowe zapalenie nerek, zapalenie tarczycy i toczeń rumieniowaty układowy)
  • Obecność lub historia poważnych zaburzeń psychicznych (np. ciężka depresja, próba samobójcza, ciężka nerwica lub zaburzenia poznawcze).
  • Obecność lub historia przewlekłej choroby płuc z zaburzeniami oddychania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Pegylowany interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Uczestnicy będą otrzymywać PEG-IFN alfa w dawce 180 mikrogramów (mcg) raz w tygodniu podskórnie przez 48 tygodni z dodatkowym 48-tygodniowym okresem obserwacji.
Lek: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Podawany we wstrzyknięciach podskórnych
Eksperymentalny: Bulewirtyd 2 mg/dzień + PEG-IFN alfa
Uczestnicy będą otrzymywać bulewirtyd w dawce 2 mg raz dziennie podskórnie w skojarzeniu z PEG-IFN alfa w dawce 180 mcg raz w tygodniu podskórnie przez 48 tygodni, a następnie bulewirtyd w dawce 2 mg raz dziennie przez 48 tygodni i dodatkowe 48 tygodni obserwacji.
Lek: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Podawany we wstrzyknięciach podskórnych
Lek: Bulewirtyd
Podawany we wstrzyknięciach podskórnych
Inne nazwy:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Eksperymentalny: Bulewirtyd 10 mg/dzień + PEG-IFN alfa
Uczestnicy będą otrzymywać bulewirtyd w dawce 10 mg raz dziennie podskórnie w skojarzeniu z PEG-IFN alfa w dawce 180 mcg raz w tygodniu podskórnie przez 48 tygodni, a następnie bulewirtyd w dawce 10 mg raz dziennie przez 48 tygodni i dodatkowe 48 tygodni obserwacji.
Lek: Peginterferon Alfa-2a (PEG-IFN alfa)
Podawany we wstrzyknięciach podskórnych
Lek: Bulewirtyd
Podawany we wstrzyknięciach podskórnych
Inne nazwy:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Eksperymentalny: Bulewirtyd 10 mg raz na dobę
Uczestnicy będą otrzymywać bulewirtyd w dawce 10 mg raz dziennie podskórnie przez 96 tygodni z dodatkowymi 48 tygodniami obserwacji
Lek: Bulewirtyd
Podawany we wstrzyknięciach podskórnych
Inne nazwy:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią wirusologiczną w 24. tygodniu po planowanym zakończeniu leczenia (SVR24)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po EOT (72. tydzień dla ramienia A i 120. tydzień badania dla ramion B, C i D)
SVR24 zdefiniowano jako niewykrywalny RNA wirusa zapalenia wątroby typu delta (HDV) (wartość RNA HDV < dolna granica oznaczalności [LLOQ] z niewykrytym celem) po 24 tygodniach od zaplanowanego zakończenia leczenia (EOT).
24 tygodnie po EOT (72. tydzień dla ramienia A i 120. tydzień badania dla ramion B, C i D)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z niewykrywalnym RNA HDV w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
Niewykrywalny RNA HDV w 48. tygodniu oznacza niewykrywalny (< LLOQ, cel nie wykryty) RNA HDV w 48. tygodniu.
Tydzień 48
Odsetek uczestników z niewykrywalnym RNA HDV w 96. tygodniu (tylko ramiona B, C i D)
Ramy czasowe: Tydzień 96
Niewykrywalny RNA HDV w 96. tygodniu oznacza niewykrywalny (< LLOQ, cel nie wykryty) RNA HDV w 96. tygodniu.
Tydzień 96
Odsetek uczestników, u których uzyskano łączną odpowiedź w 24. tygodniu po planowanym zakończeniu leczenia
Ramy czasowe: 24 tygodnie po EOT (tydzień 72 dla ramienia A i tydzień 120 dla ramienia B, C i D)
Odpowiedź łączną zdefiniowano jako spełnienie 2 warunków jednocześnie: 1) niewykrywalny poziom RNA HDV lub spadek o ≥ 2 log10 IU/ml w stosunku do wartości wyjściowych, normalizacja aminotransferazy alaninowej (ALT), zdefiniowana jako wartość AlAT w zakresie normy, na podstawie danych z laboratoriów centralnych [Ośrodki rosyjskie: ≤ 31 U/L dla kobiet i ≤ 41 U/L dla mężczyzn; wszystkie inne miejsca: ≤ 34 U/L dla kobiet i ≤ 49 U/L dla mężczyzn]).
24 tygodnie po EOT (tydzień 72 dla ramienia A i tydzień 120 dla ramienia B, C i D)
Odsetek uczestników, u których uzyskano łączną odpowiedź w 48. tygodniu po planowanym zakończeniu leczenia
Ramy czasowe: 48 tygodni po EOT (tydzień 96 dla ramienia A i tydzień 144 dla ramienia B, C i D)
Odpowiedź złożoną definiuje się jako spełnienie 2 warunków jednocześnie: 1) niewykrywalny poziom RNA wirusa HDV lub spadek o ≥ 2 log10 IU/ml w stosunku do wartości wyjściowych, normalizacja ALT, definiowana jako wartość ALT w zakresie normy, na podstawie danych z laboratoriów centralnych [Ośrodki rosyjskie: ≤ 31 U/L dla kobiet i ≤ 41 U/L dla mężczyzn; wszystkie inne miejsca: ≤ 34 U/L dla kobiet i ≤ 49 U/L dla mężczyzn]).
48 tygodni po EOT (tydzień 96 dla ramienia A i tydzień 144 dla ramienia B, C i D)
Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią wirusologiczną 48 po planowanym zakończeniu leczenia (SVR 48)
Ramy czasowe: 48 tygodni po EOT (tydzień 96 dla ramienia A; tydzień 144 dla ramienia B, C i D)
SVR 48 definiuje się jako niewykrywalny RNA wirusa zapalenia wątroby typu delta (HDV) (wartość RNA HDV < dolna granica oznaczalności [LLOQ] z niewykrytym celem) po 48 tygodniach od zaplanowanego zakończenia leczenia.
48 tygodni po EOT (tydzień 96 dla ramienia A; tydzień 144 dla ramienia B, C i D)
Zmiana sztywności wątroby w stosunku do wartości wyjściowych mierzona metodą elastograficzną w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48
Do analizy wykorzystano modele efektów mieszanych dla pomiarów powtarzanych (MMRM).
Wartość wyjściowa, tydzień 48
Zmiana sztywności wątroby w stosunku do wartości wyjściowych mierzona metodą elastograficzną w 96. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 96
Do analizy wykorzystano model MMRM.
Wartość wyjściowa, tydzień 96
Zmiana sztywności wątroby w stosunku do wartości wyjściowych mierzona metodą elastografii w 144. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 48 tygodni po EOT (96. tydzień dla ramienia A i 144. tydzień badania dla ramion B, C i D)
Do analizy wykorzystano model MMRM.
Wartość wyjściowa, 48 tygodni po EOT (96. tydzień dla ramienia A i 144. tydzień badania dla ramion B, C i D)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gilead Sciences

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Gilead Medical Monitor, Gilead Sciences

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 września 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lutego 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MYR204
  • 2019-001485-15 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj