- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03852524
Méthylnaltrexone sous-cutanée versus placebo pour la prévention de l'iléus postopératoire
7 octobre 2021 mis à jour par: H Francis Farhadi, MD, PhD, Ohio State University
Essai randomisé en double aveugle comparant la méthylnaltrexone sous-cutanée périopératoire à un placebo pour la prévention de l'iléus postopératoire après une arthrodèse vertébrale chez l'adulte
Cet essai contrôlé randomisé évaluera de manière prospective le bénéfice clinique de la méthylnaltrexone sous-cutanée (MNTX) pour contrecarrer les effets obstipatoires (causant la constipation) de la chirurgie de la colonne vertébrale sans augmenter l'utilisation de narcotiques ni perturber autrement le processus de récupération des patients.
En utilisant une conception randomisée en double aveugle, soit du MNTX sous-cutané (0,15 mg/kg arrondi à 8 mg ou 12 mg) soit un placebo sera administré en commençant avant la chirurgie, puis quotidiennement pendant trois jours.
Les informations seront collectées à partir des dossiers médicaux dans IHIS jusqu'à 30 jours avant la chirurgie, puis jusqu'à 30 jours après la chirurgie.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'iléus postopératoire fait référence à l'interruption transitoire de l'activité motrice propulsive du tractus gastro-intestinal (GI) qui empêche le mouvement efficace de son contenu et la tolérance de la prise orale.
Bien que l'IPO soit généralement considérée comme augmentant de manière significative les séjours hospitaliers et les coûts des patients hospitalisés après une chirurgie de la colonne vertébrale, l'incidence, les facteurs de risque associés et les stratégies de prévention efficaces restent mal caractérisés.
Les étiologies proposées sous-jacentes aux POI sont larges et restent incomplètement caractérisées.
Ils comprennent l'activation post-chirurgicale du système nerveux sympathique, les facteurs inflammatoires et les effets des analgésiques sur la motilité du tractus gastro-intestinal.
Le traitement consiste souvent en des régimes intestinaux agressifs, l'insertion d'une sonde nasogastrique pour la décompression et l'application de divers laxatifs, suppositoires et lavements.
L'utilisation généralisée de ces mesures n'est malheureusement pas étayée par des preuves de haut niveau.
L'incidence de la POI après fusion vertébrale serait comprise entre 0,6 et 16,7 %.
Cette fourchette estimée représente probablement une sous-estimation grossière de la POI compte tenu de la nature rétrospective des études entreprises à ce jour.
Fineberg et ses collègues ont rapporté que le risque augmente de près de 3 fois après les fusions vertébrales lombaires antérieures par rapport aux chirurgies postérieures.
De plus, les seuls facteurs de risque qu'ils ont identifiés comme étant corrélés avec le POI sont le sexe masculin, = 3 niveaux de fusion, l'abus d'alcool, l'anémie, les anomalies électrolytiques et la perte de poids.
Kiely et ses collègues ont découvert que l'iléus était associé à l'administration de certaines solutions intraveineuses telles que les anneaux lactates et le chlorure de sodium.
Fait intéressant, ils ont constaté que l'administration d'albumine était associée à une incidence réduite d'iléus postopératoire.
Lee et ses collègues ont évalué les POI après une chirurgie orthopédique et ont rapporté une incidence de 2,1 %.
Ils ont constaté que les patients qui développaient une POI étaient plus susceptibles d'être plus âgés, avaient une perte de sang plus élevée pendant la chirurgie et avaient également des taux plus élevés de constipation préopératoire.
Cette étude, cependant, a inclus tous les types de chirurgies orthopédiques (non limitées à la fusion vertébrale).
Les premières études cliniques ont évalué l'efficacité du MNTX dans le traitement de la constipation induite par les opioïdes (OCI).
Plusieurs essais cliniques ont confirmé que le MNTX était bien toléré et neutralisait les effets gastro-intestinaux des opioïdes, améliorant ainsi la motilité intestinale sans inhiber leurs propriétés analgésiques.
Seules deux études à ce jour ont évalué l'efficacité potentielle du MNTX dans la réduction de l'incidence des IPO après une chirurgie gastro-intestinale.
Les deux études ont malheureusement été entravées par de graves défauts de conception.
Plus important encore, aucune des études n'incluait l'administration préopératoire de MNTX.
En tant que tel, le MNTX reste actuellement approuvé uniquement pour les CIO chroniques sur la base de deux essais randomisés en double aveugle contrôlés par placebo menés chez des patients atteints d'une maladie avancée dans lesquels le MNTX induit rapidement une laxation par rapport au placebo.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
82
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet doit subir une fusion vertébrale lombaire de 1 à 3 niveaux pour des affections vertébrales dégénératives, y compris une claudication neurogène et/ou une radiculopathie lombaire avec sténose et/ou spondylolisthésis.
- Le sujet doit être âgé de plus de 18 ans.
- Le sujet n'a pas répondu aux soins conservateurs pendant au moins 6 mois.
- Le sujet doit, de l'avis de l'enquêteur, être psychosocialement, mentalement et physiquement capable de se conformer pleinement à ce protocole et avoir la capacité de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec MNTX
- Antécédents d'occlusion gastro-intestinale mécanique
- Antécédents d'OCI réfractaire à la prise en charge médicale ambulatoire
- Présence d'un cathéter péritonéal pour chimiothérapie ou dialyse intrapéritonéale
- Maladie diverticulaire active cliniquement pertinente
- Antécédents récents de chirurgie intestinale au cours des 12 derniers mois
- Utilisation d'alcaloïdes de la pervenche au cours des quatre mois précédents
- Insuffisance rénale définie par le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 ml/min par 1,73 m^2 ou nécessitant une dialyse
- Allergie connue ou suspectée au MNTX ou à des composés similaires (par ex. naltrexone ou naloxone)
- Participation à une étude avec des produits expérimentaux dans les 30 jours précédant la première dose de MNTX
- Enceinte ou allaitante
- Anomalies cliniquement importantes pouvant interférer avec la participation ou la conformité à l'étude, telles que déterminées par l'investigateur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras d'étude
Le bras de l'étude recevra de la méthylnaltrexone sous-cutanée (0,15 mg/kg arrondi à 8 ou 12 mg) avant la chirurgie, puis quotidiennement pendant les trois jours suivant la chirurgie (quatre doses).
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La randomisation de la méthylnaltrexone au placebo se fera selon un rapport de 1:1.
Les personnes recevant de la méthylnaltrexone (médicament à l'étude) recevront une dose sous-cutanée avant la chirurgie et quotidiennement pendant trois jours après la chirurgie.
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Comparateur placebo: Bras placebo
Le bras placebo recevra un placebo sous-cutané avant la chirurgie, puis quotidiennement, pendant les trois jours suivants après la chirurgie (quatre doses).
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La randomisation de la méthylnaltrexone au placebo se fera selon un rapport de 1:1.
Ceux qui reçoivent un placebo recevront une dose sous-cutanée avant la chirurgie et quotidiennement pendant trois jours après la chirurgie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps de la première selle
Délai: 30 jours post-opératoire
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Le temps qu'il faut au participant pour aller à la selle depuis la fin de la chirurgie.
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30 jours post-opératoire
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps de décharge
Délai: 30 jours post-opératoire
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Le nombre d'heures qu'il faut au participant pour répondre à tous les critères de sortie et être sorti de l'hôpital.
admissibilité)
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30 jours post-opératoire
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Temps de décharge
Délai: 30 jours post-opératoire
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Le temps qu'il faut au participant pour se décharger
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30 jours post-opératoire
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Narcotiques quotidiens
Délai: 30 jours post-opératoire
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La quantité quotidienne de narcotiques (en milliéquivalents de morphine) administrée à un patient (moyenne des jours postopératoires 1 à 3)
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30 jours post-opératoire
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 février 2019
Achèvement primaire (Réel)
4 avril 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
12 mai 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 février 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 février 2019
Première publication (Réel)
25 février 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 octobre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 octobre 2021
Dernière vérification
1 octobre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018H0260
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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