Subcutaan methylnaltrexon versus placebo voor postoperatieve ileuspreventie

Postoperatieve ileus verwijst naar de voorbijgaande onderbreking van voortstuwingsmotorische activiteit van het maagdarmkanaal (GI) die een effectieve beweging van de inhoud en tolerantie van orale inname verhindert. Hoewel algemeen wordt aangenomen dat POI het verblijf in het ziekenhuis en de ziekenhuiskosten na een wervelkolomoperatie aanzienlijk verhoogt, blijven de incidentie, de bijbehorende risicofactoren en effectieve preventieve strategieën slecht gekarakteriseerd. De voorgestelde etiologieën die ten grondslag liggen aan POI zijn breed en blijven onvolledig gekarakteriseerd. Ze omvatten postoperatieve activering van het sympathische zenuwstelsel, ontstekingsfactoren en de effecten van analgetica op de motiliteit van het maagdarmkanaal. De behandeling bestaat vaak uit agressieve darmregimes, het inbrengen van een neussonde voor decompressie en het aanbrengen van verschillende laxeermiddelen, zetpillen en klysma's. Het wijdverbreide gebruik van deze maatregelen wordt helaas niet ondersteund door bewijs van hoog niveau. De incidentie van POI na spinale fusie varieert van 0,6 tot 16,7%. Dit geschatte bereik vertegenwoordigt waarschijnlijk een grove onderschatting van POI, gezien het retrospectieve karakter van de tot nu toe uitgevoerde studies. Fineberg en collega's meldden dat het risico bijna drievoudig toeneemt na anterieure lumbale spinale fusies in vergelijking met posterieure operaties. Bovendien zijn de enige risicofactoren waarvan zij hebben vastgesteld dat ze verband houden met POI, mannelijk geslacht, = 3 fusieniveaus, alcoholmisbruik, bloedarmoede, elektrolytafwijkingen en gewichtsverlies. Kiely en collega's ontdekten dat ileus geassocieerd was met de toediening van bepaalde intraveneuze oplossingen zoals lactaat-ringers en natriumchloride. Interessant genoeg ontdekten ze dat de toediening van albumine geassocieerd was met een verminderde incidentie van ileus postoperatief. Lee en collega's evalueerden POI na orthopedische chirurgie en rapporteerden een incidentie van 2,1%. Ze ontdekten dat patiënten die POI ontwikkelden meer kans hadden om ouder te zijn, meer bloedverlies hadden tijdens de operatie en ook meer preoperatieve constipatie hadden. Deze studie omvatte echter alle soorten orthopedische operaties (niet beperkt tot spinale fusie). Vroege klinische onderzoeken evalueerden de effectiviteit van MNTX bij de behandeling van door opioïden geïnduceerde constipatie (OIC). Verschillende klinische onderzoeken bevestigden dat MNTX goed werd verdragen en de gastro-intestinale effecten van opioïden tegenging, waardoor de darmmotiliteit werd verbeterd zonder hun pijnstillende eigenschappen te remmen. Tot nu toe hebben slechts twee onderzoeken de potentiële effectiviteit van MNTX geëvalueerd bij het verminderen van de incidentie van POI na GI-chirurgie. Beide onderzoeken werden helaas gehinderd door ernstige ontwerpfouten. Het belangrijkste is dat geen van beide studies preoperatieve toediening van MNTX omvatte. Als zodanig blijft MNTX op dit moment alleen goedgekeurd voor chronische OIC op basis van twee dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met gevorderde ziekte waarbij MNTX snel laxatie veroorzaakte in vergelijking met placebo.